poliglutaminizacja
Poliglutaminizacja to proces biochemiczny polegający na dodawaniu licznych reszt glutaminowych do białek. Proces ten jest kluczowy w wielu chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Huntingtona, ataksje rdzeniowo-móżdżkowe (SCA) i zanik jądra zębatego, jądra czerwiennego, gałki bladej i ciała Luysiego (DRPLA).
Mechanizm poliglutaminizacji związany jest z ekspansją trójnukleotydowych powtórzeń CAG w genach kodujących określone białka. Nadmierna liczba powtórzeń CAG prowadzi do tworzenia wydłużonych ciągów glutaminy w białkach, co zmienia ich właściwości fizykochemiczne, powodując agregację i tworzenie wewnątrzkomórkowych inkluzji.
W praktyce klinicznej zaburzenia związane z poliglutaminizacją charakteryzują się postępującymi objawami neurologicznymi, takimi jak zaburzenia motoryczne, poznawcze i behawioralne. Diagnostyka tych chorób opiera się na badaniach genetycznych, które określają liczbę powtórzeń CAG. Obecnie leczenie jest głównie objawowe, choć prowadzone są badania nad terapiami mającymi na celu hamowanie procesu poliglutaminizacji lub usuwanie toksycznych agregatów białkowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Pemetreksed – Właściwości farmakodynamiczne
Pemetreksed jest antagonistą kwasu foliowego o wielokierunkowym mechanizmie działania, hamującym enzymy kluczowe dla biosyntezy nukleotydów: syntazę tymidylową (TS), reduktazę dihydrofolanową (DHFR) oraz formylotransferazę rybonukleotydu glicynamidowego (GARFT). Lek jest transportowany do komórek przez system nośnika zredukowanych folanów oraz białko wiążące folany, a następnie ulega poliglutaminizacji, co zwiększa jego retencję i siłę działania w komórkach nowotworowych. W badaniu EMPHACIS u pacjentów z złośliwym międzybłoniakiem opłucnej, terapia skojarzona pemetreksedem i cisplatyną wydłużyła medianę przeżycia do 12,1 miesięcy (95% CI: 10,0-14,4) w porównaniu do 9,3 miesięcy (95% CI: 7,8-10,7) przy monoterapii cisplatyną (p=0,020). Mediana czasu do progresji choroby wyniosła odpowiednio 5,7 vs 3,9 miesiąca (p=0,001), a całkowity odsetek odpowiedzi na leczenie był istotnie wyższy w grupie z pemetreksedem (41,3% vs 16,7%, p<0,001). Suplementacja kwasem foliowym i witaminą B12 była stosowana w celu ograniczenia toksyczności.
antagonista kwasu foliowego, cisplatyna, docetaksel, działanie wielokierunkowe, Europejska Agencja Leków, formylotransferaza rybonukleotydu glicynamidowego, gemcytabina, leczenie drugiego rzutu, leczenie podtrzymujące, leczenie wspomagające, niedrobnokomórkowy rak płuca, paklitaksel, poliglutaminizacja, progresja choroby, przeżycie wolne od progresji, rak gruczołowy, rak płaskonabłonkowy, reduktaza dihydrofolanowa, syntaza tymidylowa, syntetaza folylpoliglutaminianowa, terapia pierwszego rzutu, złośliwy międzybłoniak opłucnej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pemetrexed Eugia 500 mg
Pemetreksed, będący antagonistą kwasu foliowego z grupy analogów folianów (kod ATC: L01BA04), wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie kluczowych enzymów metabolizmu folanów: syntazy tymidylowej (TS), reduktazy dihydrofolanowej (DHFR) oraz formylotransferazy rybonukleotydu glicynamidowego (GARFT). Transport leku do komórek odbywa się przez system nośnika zredukowanych folanów oraz białko wiążące folany, a następnie pemetreksed jest poliglutaminowany, co zwiększa jego wewnątrzkomórkową aktywność i przedłuża czas działania, szczególnie w komórkach nowotworowych. Proces poliglutaminizacji jest zależny od czasu i stężenia, a metabolity wykazują wydłużony okres półtrwania, co sprzyja skuteczności terapii. Europejska Agencja Leków zwolniła z obowiązku badań w populacji pediatrycznej w zatwierdzonych wskazaniach.
analog kwasu foliowego, antagonista kwasu foliowego, białko błonowe wiążące folany, biosynteza nukleotydów, cisplatyna, formylotransferaza rybonukleotydu glicynamidowego, monoterapia cisplatyną, niepowodzenie leczenia, nośnik zredukowanych folanów, odpowiedź na leczenie, pemetreksed, poliglutaminian, poliglutaminizacja, progresja choroby, reduktaza dihydrofolanowa, schemat pemetreksed cisplatyna, suplementacja kwasem foliowym, syntaza tymidylowa, syntetaza folylpoliglutaminianowa, toksyczność leczenia, witamina B12, złośliwy międzybłoniak opłucnej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pemetrexed Eugia 100 mg
Pemetreksed jest antagonistą kwasu foliowego o wielokierunkowym mechanizmie działania przeciwnowotworowego, polegającym na hamowaniu trzech kluczowych enzymów: syntazy tymidylowej (TS), reduktazy dihydrofolanowej (DHFR) oraz formylotransferazy rybonukleotydu glicynamidowego (GARFT). Enzymy te są niezbędne do biosyntezy nukleotydów tymidynowych i purynowych, co prowadzi do zahamowania syntezy DNA i RNA oraz proliferacji komórek nowotworowych. Transport leku do komórek odbywa się głównie przez system nośnika zredukowanych folanów oraz białko błonowe wiążące folany. Po wejściu do komórki pemetreksed ulega poliglutaminizacji, co zwiększa jego aktywność i czas półtrwania wewnątrzkomórkowego, szczególnie w komórkach nowotworowych, co przekłada się na selektywność działania przeciwnowotworowego.
analog kwasu foliowego, antagonista kwasu foliowego, badanie kliniczne III fazy, białko błonowe wiążące folany, cisplatyna, formylotransferaza rybonukleotydu glicynamidowego, nośnik zredukowanych folanów, pemetreksed, poliglutaminizacja, populacja pediatryczna, przeżycie całkowite, reduktaza dihydrofolanowa, suplementacja kwasu foliowego, syntaza tymidylowa, syntetaza folylpoliglutaminianowa, synteza DNA i RNA, terapia skojarzona pemetreksed cisplatyna, złośliwy międzybłoniak opłucnej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml
Pemetreksed jest antagonistą kwasu foliowego o wielokierunkowym mechanizmie działania, hamującym trzy kluczowe enzymy: syntazę tymidylową (TS), reduktazę dihydrofolanową (DHFR) oraz formylotransferazę rybonukleotydu glicynamidowego (GARFT). Enzymy te są niezbędne do biosyntezy de novo nukleotydów tymidynowych i purynowych, co wpływa na syntezę DNA i RNA oraz podział komórek nowotworowych. Transport leku do komórek odbywa się przez system nośnika zredukowanych folianów oraz białko błonowe wiążące foliany. Wewnątrz komórki pemetreksed ulega poliglutaminizacji, co zwiększa jego aktywność i przedłuża okres półtrwania metabolitów, szczególnie w komórkach nowotworowych, co przekłada się na skuteczność terapeutyczną.
antagonista kwasu foliowego, badanie kliniczne III fazy, biosynteza nukleotydów, czas do niepowodzenia leczenia, czas do progresji choroby, formylotransferaza rybonukleotydu glicynamidowego, lek przeciwnowotworowy, mediana czasu przeżycia, monoterapia cisplatyną, nukleotyd purynowy, odsetek odpowiedzi na leczenie, poliglutaminizacja, reduktaza dihydrofolanowa, schemat pemetreksed cisplatyna, suplementacja kwasem foliowym, syntaza tymidylowa, syntetaza folylpoliglutaminianowa, terapia skojarzona pemetreksed cisplatyna, witamina B12, złośliwy międzybłoniak opłucnej