białka transportujące aniony organiczne
Białka transportujące aniony organiczne (Organic Anion Transporter Proteins, OATPs) to grupa błonowych białek transportowych, które ułatwiają wychwyt szerokiej gamy substancji endogennych i egzogennych do komórek. Należą do nadrodziny nośników SLC (Solute Carrier), a dokładniej do rodziny SLC21/SLCO. Te integralne białka błonowe pełnią kluczową rolę w transporcie wielu anionowych związków organicznych, w tym leków, toksyn, hormonów i metabolitów.
W organizmie człowieka zidentyfikowano 11 różnych izoform OATP, które wykazują zróżnicowaną specyficzność substratową i tkankową ekspresję. Szczególnie istotne klinicznie są transportery OATP1B1 i OATP1B3, które ulegają ekspresji głównie w wątrobie i uczestniczą w wychwycie leków (np. statyn, niektórych antybiotyków) z krwi do hepatocytów. OATP1A2 i OATP2B1 występują w większej liczbie tkanek, w tym w enterocytach jelita cienkiego, gdzie wpływają na wchłanianie doustnie podawanych leków.
Transportery anionów organicznych mają ogromne znaczenie farmakologiczne, gdyż wpływają na farmakokinetykę wielu leków oraz mogą być przyczyną interakcji lek-lek. Polimorfizmy genów kodujących te białka mogą prowadzić do zmienionej aktywności transporterów, co przekłada się na osobnicze różnice w odpowiedzi na leki. Coraz częściej OATP są również rozważane jako potencjalne cele terapeutyczne w chorobach wątroby, nerek oraz w terapii nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Sandimmun Neoral 10 mg
Cyklosporyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne głównie poprzez modulację enzymów CYP3A4, glikoproteiny P (P-gp) oraz transporterów OATP, co wpływa na jej stężenie w osoczu i krwi pełnej. Induktory CYP3A4/P-gp, takie jak ryfampicyna (wymagająca 3-5-krotnego zwiększenia dawki cyklosporyny), leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, karbamazepina), oraz ziele dziurawca (Hypericum perforatum) obniżają stężenie cyklosporyny, potencjalnie zmniejszając jej skuteczność. Z kolei inhibitory tych enzymów i transporterów, w tym makrolidy (erytromycyna zwiększająca AUC cyklosporyny 4-7-krotnie), azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol), blokery kanału wapniowego (werapamil 2-3-krotny wzrost stężenia, diltiazem do 50%), amiodaron oraz inne leki (danazol, metyloprednizolon w dużych dawkach, telaprewir) podwyższają stężenie cyklosporyny, zwiększając ryzyko działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na konieczność monitorowania stężenia cyklosporyny u pacjentów transplantowanych oraz dostosowywania dawki w trakcie wprowadzania lub odstawiania leków interagujących.
aminoglikozyd, amiodaron, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, białka transportujące aniony organiczne, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, CYP3A4, diltiazem, dysfagia, erytromycyna, eteksylan dabigatranu, ewerolimus, glikoproteina p, grejpfrut, Hypericum perforatum, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kannabidiol, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, rabdomioliza, ryfampicyna, syrolimus, takrolimus, wankomycyna, werapamil, wirusowe zapalenie wątroby typu C - Leksykon leków
Interakcje leku – Cyclaid 50 mg
Cyklosporyna (Cyclaid) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez modulację enzymów CYP3A4 oraz transporterów P-gp i OATP. Leki indukujące CYP3A4/P-gp, takie jak karbamazepina, fenytoina, barbiturany, rifampicyna czy ziele dziurawca (Hypericum perforatum), znacząco obniżają stężenie cyklosporyny, co może wymagać zwiększenia dawki nawet 3-5-krotnie. Z kolei inhibitory tych enzymów i transporterów, np. werapamil, diltiazem, ketokonazol, erytromycyna (4-7-krotne zwiększenie AUC), klarytromycyna, telaprewir (4,64-krotne zwiększenie ekspozycji), amiodaron czy kannabidiol, powodują wzrost stężenia cyklosporyny, zwiększając ryzyko nefrotoksyczności i innych działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami nefrotoksycznymi (aminoglikozydy, amfoterycyna B, NLPZ, melfalan), które wymagają ścisłego monitorowania funkcji nerek i ewentualnej modyfikacji terapii. Wskazane jest także unikanie jednoczesnego stosowania cyklosporyny z takrolimusem ze względu na ryzyko toksyczności nerkowej i interakcji farmakokinetycznych.
ambrisentan, amfoterycyna B, aminoglikozydy, amiodaron, antybiotyki antracyklinowe, antybiotyki makrolidowe, azytromycyna, białka transportujące aniony organiczne, biodostępność diklofenaku, blokery kanału wapniowego, bozentan, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, daunorubicyna, diltiazem, doksorubicyna, działanie immunosupresyjne, erytromycyna, eteksylat dabigatranu, ewerolimus, flukonazol, glikoproteina p, hipoglikemia, induktory CYP3A4, inhibitory CYP3A4, itrakonazol, kannabidiol, ketokonazol, klarytromycyna, leki przeciwgrzybicze azolowe, leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwwirusowe DAA, lerkanidypina, miopatia, mitoksantron, nefrotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, oktreotyd, przerost dziąseł, rabdomioliza, repaglinid, ryfampicyna, statyny, stężenie cyklosporyny, syrolimus, szczepionki żywe atenuowane, worykonazol, ziele dziurawca - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simratio 10
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wiąże się z ryzykiem miopatii, której objawy obejmują bóle mięśni, tkliwość i osłabienie, a także wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotności górnej granicy normy. Miopatia może prowadzić do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Częstość miopatii jest dawkozależna: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę i 0,61% przy 80 mg/dobę, z ryzykiem wzrastającym do około 1% u pacjentów po zawale serca leczonych 80 mg/dobę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia oraz u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, u których ryzyko miopatii może wzrosnąć do 15% (genotyp CC) przy dawce 80 mg. Przed leczeniem wskazane jest oznaczenie CK, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny/fibraty, uzależnienie od alkoholu). Leczenie należy przerwać, jeśli CK przekracza 5-krotność normy lub jeśli występują nasilone objawy mięśniowe.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białka transportujące aniony organiczne, białko warunkujące oporność w raku piersi, daptomycyna, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, OATP1B1, ostra niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ximve
Symwastatyna (Ximve) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii i rabdomiolizy, zwłaszcza przy dawkach 40 mg i 80 mg, gdzie częstość miopatii wynosi odpowiednio 0,08% i 0,61%, a u pacjentów po zawale mięśnia sercowego przy dawce 80 mg nawet 1,0%. Ryzyko to jest wyższe u pacjentów azjatyckiego pochodzenia (0,24%) oraz u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, szczególnie homozygot (genotyp CC) z ryzykiem miopatii do 15% w ciągu roku. Zaleca się oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed i w trakcie leczenia, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny). W przypadku CK >5-krotnej górnej granicy normy lub nasilonych objawów mięśniowych, leczenie należy przerwać. Monitorowanie aminotransferaz jest wskazane, a ich trzykrotne przekroczenie normy wymaga odstawienia leku. Symwastatyna zawiera laktozę (od 74,5 mg w dawce 10 mg do 289 mg w dawce 40 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białka transportujące aniony organiczne, białko warunkujące oporność w raku piersi, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, danazol, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Sandimmun Neoral 25 mg
Stosowanie cyklosporyny w preparacie Sandimmun Neoral jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, takie jak etanol (11,8% obj.), glikol propylenowy oraz makrogologlicerolu hydroksystearynian (Polyoxyl 40). Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko reakcji alergicznych oraz toksyczność tych składników, zwłaszcza przy wyższych dawkach (np. 100 mg kapsułka zawiera 148,31 mg glikolu propylenowego i 405 mg makrogologlicerolu). Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest także jednoczesne stosowanie preparatów zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum), które indukuje CYP3A4 i glikoproteinę P, prowadząc do obniżenia stężenia cyklosporyny i ryzyka odrzutu przeszczepu.
aliskiren, białka transportujące aniony organiczne, bozentan, choroba alkoholowa, choroba wątroby, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, eteksylan dabigatranu, glikol propylenowy, glikoproteina p, inhibitor reniny, inhibitor trombiny, interakcja farmakokinetyczna, leczenie immunosupresyjne, lek przeciwzakrzepowy, makrogologlicerolu hydroksystearynian, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, padaczka, Sandimmun Neoral, ziele dziurawca