Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Danengo 110 mg

Wpływ leku Danengo (dabigatran eteksylat) na płodność, ciążę i laktację

Dabigatran eteksylat, substancja czynna leku Danengo, wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien przekazać pacjentce kompleksowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zaleceń związanych z terapią tym lekiem w kontekście płodności, ciąży i laktacji.¹

Zalecenia dla kobiet w wieku rozrodczym

Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, u których planowane jest wdrożenie leczenia dabigatranem, powinny zostać poinformowane o konieczności unikania zajścia w ciążę podczas terapii. Wskazane jest omówienie metod antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia produktem Danengo.²

Stosowanie leku Danengo w okresie ciąży

Dane dotyczące stosowania dabigatranu u kobiet ciężarnych są bardzo ograniczone, co nie pozwala na pełną ocenę bezpieczeństwa jego stosowania w tej grupie pacjentek. Należy podkreślić, że badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały szkodliwy wpływ dabigatranu na reprodukcję. Choć potencjalne zagrożenie dla człowieka nie zostało jednoznacznie określone, brak wystarczających danych klinicznych nakazuje zachowanie szczególnej ostrożności.³

W świetle dostępnych danych, dabigatranu eteksylatu (Danengo) nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że istnieją do tego bezwzględne wskazania medyczne, a potencjalne korzyści dla matki przewyższają możliwe ryzyko dla płodu. Lekarz powinien dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka i omówić go z pacjentką przed podjęciem decyzji o kontynuacji lub wdrożeniu terapii.⁴

Dabigatran a karmienie piersią

Lekarz musi przekazać pacjentce, że brakuje danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na niemowlęta karmione piersią. Nie przeprowadzono badań oceniających przenikanie dabigatranu do mleka kobiecego oraz jego potencjalny wpływ na organizm dziecka.⁵

Z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa, karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia produktem Danengo. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności wyboru między terapią dabigatranem a karmieniem piersią, biorąc pod uwagę znaczenie leczenia dla matki.⁶

Wpływ dabigatranu na płodność

Pacjentki i pacjenci powinni zostać poinformowani, że nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na płodność u ludzi. Badania przedkliniczne wykazały jednak pewne efekty, które warto przedstawić w kontekście potencjalnego ryzyka.⁷

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano następujące efekty dotyczące płodności:

• Wpływ na płodność samic – zaobserwowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększenie częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po zastosowaniu dawki 70 mg/kg masy ciała (co odpowiada 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z ekspozycją u pacjentów)⁸
• Nie zaobserwowano innego wpływu na płodność samic poza wyżej wymienionymi⁹
• Nie stwierdzono wpływu na płodność samców¹⁰

Wpływ dabigatranu na rozwój płodu w badaniach na zwierzętach

Badania na modelach zwierzęcych wykazały następujące efekty, które mogą mieć znaczenie przy ocenie potencjalnego ryzyka dla kobiet w ciąży:

• Zmniejszenie masy ciała płodu – obserwowane po dawkach toksycznych dla matek (odpowiadających od 5- do 10-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami)¹¹
• Zmniejszenie żywotności zarodka – u szczurów i królików po dawkach toksycznych dla matek¹²
• Zwiększenie liczby wad rozwojowych płodów – w grupach otrzymujących dawki toksyczne dla matek¹³
• Zwiększona umieralność płodów – w badaniach pre- i postnatalnych, po dawkach toksycznych dla samic (odpowiadających poziomowi ekspozycji w osoczu 4-krotnie wyższemu niż obserwowany u pacjentów)¹⁴

Lekarz powinien omówić powyższe dane z przedklinicznych badań z pacjentką, zaznaczając jednocześnie, że dotyczą one ekspozycji na dawki wielokrotnie wyższe niż stosowane u ludzi, a ich bezpośrednie przełożenie na ryzyko u kobiet stosujących dabigatran nie jest znane.

Zalecenia dla lekarzy prowadzących terapię dabigatranem u kobiet

Uwzględniając powyższe informacje, podczas konsultacji z pacjentkami stosującymi lub rozważającymi stosowanie dabigatranu (Danengo), lekarz powinien:

1. Szczegółowo omówić potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku w okresie ciąży i karmienia piersią
2. Poinformować pacjentkę w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii dabigatranem
3. Zalecić przerwanie karmienia piersią w przypadku konieczności leczenia dabigatranem
4. W przypadku planowania ciąży – rozważyć możliwość zastosowania alternatywnej terapii przeciwzakrzepowej o lepiej poznanym profilu bezpieczeństwa w ciąży
5. W przypadku nieplanowanej ciąży podczas stosowania dabigatranu – dokonać ponownej oceny korzyści i ryzyka kontynuacji leczenia