inhibitor BET
Inhibitory BET (Bromodomain and Extra-Terminal domain) to klasa leków, które blokują aktywność białek z rodziny BET, w tym BRD2, BRD3, BRD4 i BRDT. Białka te rozpoznają acetylowane reszty lizyny na histonach i pełnią kluczową rolę w regulacji ekspresji genów poprzez rekrutację kompleksów transkrypcyjnych do określonych regionów chromatyny.
Mechanizm działania inhibitorów BET polega na blokowaniu interakcji między domenami bromodomain białek BET a acetylowanymi histonami, co prowadzi do zahamowania transkrypcji genów zależnych od tych białek. Szczególnie istotne jest ich działanie hamujące ekspresję onkogenów, takich jak MYC, co czyni je obiecującymi związkami w terapii przeciwnowotworowej.
Badania kliniczne wykazują potencjał inhibitorów BET w leczeniu różnych typów nowotworów, w tym białaczek, chłoniaków, szpiczaka mnogiego oraz guzów litych. Dodatkowo, wykazują one działanie przeciwzapalne i immunomodulujące, co rozszerza ich potencjalne zastosowanie w chorobach autoimmunologicznych i zapalnych.
Wśród najbardziej znanych inhibitorów BET znajdują się JQ1 (związek prototypowy), I-BET762 (molibresib), CPI-0610 (pelabresib) oraz ABBV-075 (mivebresib). Chociaż leki te wykazują obiecujące wyniki w badaniach przedklinicznych i wczesnych fazach badań klinicznych, ich stosowanie wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak małopłytkowość, zmęczenie i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mielofibroza – Leczenie
Mielofibroza (MF) to rzadki nowotwór mieloproliferacyjny charakteryzujący się postępującym włóknieniem szpiku kostnego, prowadzącym do zaburzeń hematopoezy i objawów takich jak splenomegalia, niedokrwistość, zmęczenie i objawy konstytucyjne. Choroba może mieć przebieg pierwotny (PMF) lub wtórny (post-PV MF, post-ET MF). Kluczowe jest określenie ryzyka pacjenta, które determinuje strategię leczenia – od obserwacji („watch and wait”) w niskim ryzyku po intensywną terapię, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych (ASCT) u chorych z wysokim ryzykiem. Podstawą farmakoterapii są inhibitory kinazy Janusowej (JAK), w tym ruksolitynib (JAK1/JAK2), fedratynib (selektywny JAK2), pacritynib (JAK2, FLT3, IRAK1) oraz momelotynib (JAK1/JAK2, ACVR1), które skutecznie redukują powiększenie śledziony i łagodzą objawy. Ruksolitynib wykazał zmniejszenie objętości śledziony o ≥35% u 41,9% pacjentów w 24. tygodniu (badania COMFORT), a pacritynib jest preferowany u pacjentów z małopłytkowością (<50×10^9/l). Momelotynib wyróżnia się zdolnością do łagodzenia niedokrwistości, co jest istotne u pacjentów z tym objawem.
allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, czerwienica prawdziwa, czynnik stymulujący erytropoezę, erytropoetyna, fedratynib, hydroksymocznik, imetelstat, inhibitor BET, inhibitor JAK, inhibitor kinazy janusowej, kwas zoledronowy, leczenie objawowe, luspatercept, małopłytkowość, momelotynib, nadpłytkowość samoistna, navitoclax, niedokrwistość, nowotwór mieloproliferacyjny, opieka paliatywna, pacritynib, pelabresib, pierwotna mielofibroza, powiększenie śledziony, przeszczep komórek macierzystych, przeszczepienie szpiku kostnego, ruksolitynib, splenektomia, splenomegalia, terapia ukierunkowana, transfuzja czerwonych krwinek, włóknienie szpiku kostnego - Leksykon chorób i schorzeń
Złośliwe nowotwory osłonek nerwowych obwodowych – Leczenie
Podstawowym i najskuteczniejszym leczeniem złośliwych nowotworów osłonek nerwowych obwodowych (MPNST) jest radykalna chirurgia z szeroką resekcją miejscową i marginesem wolnym od nacieku (R0), co znacząco poprawia przeżycie pięcioletnie i zmniejsza ryzyko nawrotów. W przypadku guzów kończyn preferuje się operacje oszczędzające kończynę, choć amputacja jest konieczna w 5-10% przypadków. Radioterapia, stosowana przed- lub pooperacyjnie, szczególnie przy guzach >5 cm lub o wysokim stopniu złośliwości, poprawia kontrolę miejscową i przeżycie wolne od progresji (PFS). Chemioterapia, głównie schematy oparte na doksorubicynie i ifosfamidzie, jest stosowana w leczeniu nieoperacyjnym lub przerzutowym, jednak mediana PFS wynosi jedynie 3,9 miesiąca (95% CI 2,5-5,4), a skuteczność terapii systemowych pozostaje ograniczona. Leczenie multimodalne łączące chirurgię, radioterapię i chemioterapię jest standardem, choć rokowanie pozostaje niekorzystne, zwłaszcza przy obecności NF1, dużych guzach (>5 cm) i lokalizacji na tułowiu.
amputacja, chemioterapia paliatywna, chirurgia paliatywna, choroba przerzutowa, doksorubicyna, etopozyd, ifosfamid, immunoterapia, inhibitor BET, inhibitor EGFR, inhibitor MEK, inhibitor TYK2, ipilimumab, leczenie skojarzone, margines chirurgiczny, margines zdrowych tkanek, nawrót choroby, nawrót miejscowy, neurofibromatoza typu 1, niwolumab, objętość guza, operacja oszczędzająca kończynę, opieka paliatywna, przeciwciało monoklonalne, przeżycie wolne od progresji, radiochirurgia gamma knife, radiochirurgia stereotaktyczna, radioterapia paliatywna, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, rehabilitacja pooperacyjna, terapia celowana, uszkodzenie nerwu, złośliwy nowotwór osłonek nerwowych obwodowych