katepsyna L
Katepsyna L to enzym proteolityczny z rodziny proteaz cysteinowych, obecny głównie w lizosomach komórek. Odgrywa kluczową rolę w degradacji białek wewnątrzkomórkowych, uczestnicząc w procesach przebudowy tkanek, prezentacji antygenów oraz regulacji cyklu komórkowego.
W warunkach fizjologicznych katepsyna L jest istotna dla prawidłowego funkcjonowania organizmu, jednak jej nadmierna aktywność może przyczyniać się do rozwoju różnych stanów patologicznych. Badania wykazały zwiększoną ekspresję tego enzymu w komórkach nowotworowych, gdzie uczestniczy w procesach inwazji i przerzutowania poprzez degradację macierzy zewnątrzkomórkowej.
W kontekście chorób zakaźnych, w tym COVID-19, katepsyna L wzbudza zainteresowanie jako potencjalny cel terapeutyczny. Enzym ten uczestniczy w aktywacji białka kolca (spike) wirusa SARS-CoV-2, ułatwiając jego wnikanie do komórek gospodarza. Inhibitory katepsyny L są badane jako potencjalne leki przeciwwirusowe.
Poziom katepsyny L we krwi może służyć jako biomarker w diagnostyce i monitorowaniu przebiegu niektórych chorób, w tym nowotworów, chorób autoimmunologicznych oraz schorzeń neurodegeneracyjnych. Współczesne badania koncentrują się na opracowaniu selektywnych inhibitorów tego enzymu jako potencjalnych leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Denga – Etiologia i przyczyny
Denga jest chorobą wirusową wywoływaną przez cztery antygenowo spokrewnione serotypy wirusa dengi (DENV-1 do DENV-4), przenoszonymi głównie przez komary Aedes aegypti i w mniejszym stopniu Aedes albopictus. Zakażenie jednym serotypem zapewnia długotrwałą odporność specyficzną, jednak nie chroni przed innymi serotypami, co zwiększa ryzyko ciężkich postaci choroby przy kolejnych infekcjach, zwłaszcza z powodu mechanizmu wzmocnienia zależnego od przeciwciał (ADE). Patogeneza ciężkiej dengi wiąże się z nadmierną odpowiedzią immunologiczną, w tym „burzą cytokinową”, oraz działaniem niestrukturalnego białka NS1 (48 kDa), które indukuje nadmierną przepuszczalność naczyń i wyciek płynów, prowadząc do wstrząsu i gorączki krwotocznej. Trombocytopenia, pojawiająca się zwykle od 2 dni przed fazą krytyczną do 6-7 dni choroby, jest istotnym markerem ciężkości i wynika m.in. z zakażenia megakariocytów przez wirusa. Epidemiologicznie denga jest endemiczna w ponad 130 krajach, a liczba przypadków wzrosła z 505 430 w 2000 roku do 5,2 miliona w 2019 roku, z szacowanymi 390 milionami zakażeń rocznie, z czego 96 milionów jest klinicznie objawowych. Czynniki ryzyka obejmują wcześniejsze zakażenia, choroby przewlekłe (np. astma, cukrzyca), pochodzenie etniczne oraz ekspozycję w tropikalnych i subtropikalnych obszarach o sprzyjającym klimacie i urbanizacji.
Aedes aegypti, Aedes albopictus, białko NS1, burza cytokinowa, Dengvaxia, Flaviviridae, Flavivirus, gorączka krwotoczna denga, heparanaza, katepsyna L, kleszczowe zapalenie mózgu, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, nukleokapsyd ikozaedryczny, płytka krwi, przepuszczalność naczyniowa, Qdenga, serotyp wirusa dengi, sjalidaza, transmisja pionowa, transmisja wirusa dengi, trombocytopenia, wirus dengi, wirus RNA, wirus Zachodniego Nilu, wirus żółtej gorączki, wyciek naczyniowy, wzmocnienie zależne od przeciwciał, zespół wstrząsu denga - Leksykon chorób i schorzeń
Covid-19 – Patofizjologia i mechanizm
COVID-19, wywołane przez wirusa SARS-CoV-2, to złożona choroba o szerokim spektrum klinicznym, od bezobjawowych infekcji po ciężkie zapalenie płuc, ARDS i niewydolność wielonarządową. Wirus RNA o genomie ~30 kb wykorzystuje białko S do wiązania się z receptorem ACE2 na komórkach gospodarza, głównie pneumocytach typu II w płucach, co prowadzi do uszkodzenia nabłonka pęcherzykowego i zaburzeń surfaktantu. SARS-CoV-2 wnika do komórek przez proteolityczne cięcie białka S przez TMPRSS2 lub katepsynę L, a następnie replikuje się w cytoplazmie, tworząc kompleks replikacyjno-transkrypcyjny. Patogeneza obejmuje dysregulację układu odpornościowego, w tym burzę cytokinową z podwyższonymi poziomami IL-2, IL-6, IL-7, GM-CSF, TNF i innych mediatorów, co prowadzi do limfopenii, aktywacji makrofagów i neutrofili oraz immunozakrzepicy z DIC. Wysoka ekspresja ACE2 w różnych narządach tłumaczy wielonarządowe objawy, w tym uszkodzenia serca (12% hospitalizowanych), neurologiczne, przewodu pokarmowego (17,6% z objawami, uszkodzenie wątroby u 15-53%) i nerek (ostre uszkodzenie u 30%).
ARDS, białko kolca, burza cytokinowa, czynnik martwicy nowotworów, domena wiążąca receptor, immunozakrzepica, inflamasom NLRP3, katepsyna L, limfopenia, long COVID, mikroangiopatia, niewydolność wielonarządowa, obwodowy układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy, PAMP, pneumocyt typu II, reaktywna forma tlenu, receptor rozpoznający wzorce, rozlane uszkodzenie pęcherzyków płucnych, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, SARS-CoV-2, stres oksydacyjny, surfaktant, szlak JAK-STAT, zespół przewlekłego zmęczenia, zespół uwalniania cytokin, zewnątrzkomórkowa pułapka neutrofilowa