pelabresib
Pelabresib to innowacyjny inhibitor BET (bromodomain and extra-terminal), który jest badany w leczeniu schorzeń hematologicznych, w szczególności mielofibrozy. Ten drobnocząsteczkowy związek działa poprzez blokowanie białek BET, które odgrywają kluczową rolę w regulacji ekspresji genów zaangażowanych w procesy nowotworowe.
Mechanizm działania pelabresib polega na hamowaniu interakcji między białkami BET a acetylowanymi histonami, co prowadzi do zmniejszenia transkrypcji onkogenów i obniżenia aktywności szlaków sygnałowych związanych z rozwojem nowotworu. W badaniach klinicznych wykazano, że pelabresib może zmniejszać objawy mielofibrozy, redukować rozmiar śledziony oraz poprawiać parametry hematologiczne u pacjentów.
W kontekście mielofibrozy, pelabresib jest badany zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu ze standardowymi inhibitorami JAK (takimi jak ruksolitynib), co może prowadzić do synergistycznego efektu terapeutycznego. Badania kliniczne III fazy MANIFEST-2 oceniają skuteczność i bezpieczeństwo tego leku, a wstępne wyniki wskazują na obiecujący profil skuteczności przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mielofibroza – Leczenie
Mielofibroza (MF) to rzadki nowotwór mieloproliferacyjny charakteryzujący się postępującym włóknieniem szpiku kostnego, prowadzącym do zaburzeń hematopoezy i objawów takich jak splenomegalia, niedokrwistość, zmęczenie i objawy konstytucyjne. Choroba może mieć przebieg pierwotny (PMF) lub wtórny (post-PV MF, post-ET MF). Kluczowe jest określenie ryzyka pacjenta, które determinuje strategię leczenia – od obserwacji („watch and wait”) w niskim ryzyku po intensywną terapię, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych (ASCT) u chorych z wysokim ryzykiem. Podstawą farmakoterapii są inhibitory kinazy Janusowej (JAK), w tym ruksolitynib (JAK1/JAK2), fedratynib (selektywny JAK2), pacritynib (JAK2, FLT3, IRAK1) oraz momelotynib (JAK1/JAK2, ACVR1), które skutecznie redukują powiększenie śledziony i łagodzą objawy. Ruksolitynib wykazał zmniejszenie objętości śledziony o ≥35% u 41,9% pacjentów w 24. tygodniu (badania COMFORT), a pacritynib jest preferowany u pacjentów z małopłytkowością (<50×10^9/l). Momelotynib wyróżnia się zdolnością do łagodzenia niedokrwistości, co jest istotne u pacjentów z tym objawem.
allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, czerwienica prawdziwa, czynnik stymulujący erytropoezę, erytropoetyna, fedratynib, hydroksymocznik, imetelstat, inhibitor BET, inhibitor JAK, inhibitor kinazy janusowej, kwas zoledronowy, leczenie objawowe, luspatercept, małopłytkowość, momelotynib, nadpłytkowość samoistna, navitoclax, niedokrwistość, nowotwór mieloproliferacyjny, opieka paliatywna, pacritynib, pelabresib, pierwotna mielofibroza, powiększenie śledziony, przeszczep komórek macierzystych, przeszczepienie szpiku kostnego, ruksolitynib, splenektomia, splenomegalia, terapia ukierunkowana, transfuzja czerwonych krwinek, włóknienie szpiku kostnego - Leksykon chorób i schorzeń
Mielofibroza – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Mielofibroza (MF) to heterogenna choroba mieloproliferacyjna, obejmująca pierwotną (pre-PMF i overt-PMF) oraz wtórną (SMF) postać, z medianą przeżycia całkowitego (OS) wynoszącą odpowiednio około 14 lat dla pre-PMF, 7 lat dla overt-PMF i 9 lat dla SMF. Rokowanie zależy od wielu czynników klinicznych, takich jak wiek >65 lat, obecność objawów ogólnych, niedokrwistość, leukocytoza, obecność blastów, potrzeba transfuzji oraz mutacje genetyczne (JAK2, CALR, MPL, ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1/2). Modele prognostyczne, takie jak IPSS, DIPSS, DIPSS-plus, MIPSS70+, MYSEC-PM, GPSS, AIPSS-MF, RR6 i STR-PM, integrują dane kliniczne, cytogenetyczne i molekularne, umożliwiając precyzyjną stratifikację ryzyka i wspierając decyzje terapeutyczne, w tym kwalifikację do allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych (allo-SCT). Obecność dwóch lub więcej mutacji wysokiego ryzyka molekularnego (HMR) wiąże się z najgorszym przeżyciem (mediana 2,6 lat, HR 3,8, 95% CI 2,6-5,7) i skróconym przeżyciem wolnym od białaczki (HR 6,2, 95% CI 3,5-10,7).
allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych, blasty, choroba mieloproliferacyjna, czerwienica prawdziwa, fedratynib, imetelstat, inhibitor JAK, kariotyp, leukocytoza, małopłytkowość, mediana przeżycia całkowitego, mielofibroza, momelotinib, morfologia krwi obwodowej, mutacja CALR, mutacja genetyczna, nadpłytkowość samoistna, navitoclax, niedokrwistość, objawy ogólne, ostra białaczka, pacritinib, pelabresib, pierwotna mielofibroza, profil molekularny, przeszczep komórek macierzystych, przeszczepienie szpiku kostnego, ruksolitynib, sekwencjonowanie nowej generacji, transformacja białaczkowa, wtórna mielofibroza