zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej
Zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej (IRIS – Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome) to zjawisko kliniczne obserwowane u pacjentów z ciężkim niedoborem odporności, najczęściej w przebiegu zakażenia HIV, po rozpoczęciu skutecznego leczenia przeciwretrowirusowego. Objawia się paradoksalnym nasileniem reakcji zapalnej skierowanej przeciwko patogenom oportunistycznym, które były obecne, ale klinicznie „nieme” przed odbudową układu odpornościowego.
Patogeneza IRIS związana jest z gwałtownym przywróceniem funkcji immunologicznych, co prowadzi do nadmiernej odpowiedzi zapalnej na antygeny drobnoustrojów. Rozpoznaje się dwie główne postacie zespołu: „demaskującą”, gdy wcześniej nierozpoznane zakażenie oportunistyczne ujawnia się po rozpoczęciu terapii, oraz „paradoksalną”, gdy dochodzi do pogorszenia stanu klinicznego wcześniej leczonego zakażenia oportunistycznego.
Najczęstsze patogeny związane z IRIS to prątki gruźlicy, Mycobacterium avium complex, Cryptococcus neoformans, wirus cytomegalii oraz wirus JC. Objawy kliniczne zależą od lokalizacji procesu zapalnego i mogą obejmować gorączkę, powiększenie węzłów chłonnych, nasilenie zmian płucnych, neurologicznych czy skórnych. Diagnostyka opiera się na wykluczeniu innych przyczyn pogorszenia stanu klinicznego, takich jak niepowodzenie terapii przeciwdrobnoustrojowej czy rozwój oporności.
Leczenie IRIS obejmuje kontynuację terapii przeciwretrowirusowej oraz stosowanie leków przeciwzapalnych, głównie kortykosteroidów. W ciężkich przypadkach może być konieczne czasowe przerwanie terapii antyretrowirusowej. Profilaktyka polega na wczesnym rozpoznawaniu i leczeniu zakażeń oportunistycznych przed wdrożeniem terapii przeciwretrowirusowej oraz rozważnym rozpoczynaniu tej terapii u pacjentów z głębokim niedoborem odporności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Glenmark 400 mg
Analiza danych klinicznych dotyczących stosowania Darunaviru Glenmark w dawkach 400 mg i 800 mg (tabletki powlekane) wykazała, że działania niepożądane występują u ponad połowy pacjentów (51,3%) przy dawce 600/100 mg darunawiru z rytonawirem podawanej dwa razy na dobę, z średnim okresem obserwacji 95,3 tygodni. Profil bezpieczeństwa u pacjentów wcześniej nieleczonych, stosujących dawkę 800/100 mg raz na dobę przez 96 tygodni, był porównywalny, z wyjątkiem częstszych, łagodnych nudności. Długoterminowa terapia (średnio 162,5 tygodnia) nie ujawniła nowych zagrożeń. Najczęstsze działania niepożądane obejmują zaburzenia przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, wymioty), wysypkę, ból głowy oraz rzadziej ciężkie reakcje skórne, małopłytkowość, ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej (IRIS) oraz martwicę kości. Działania te sklasyfikowano według częstości występowania od bardzo często (≥ 1/10) do rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000).
biegunka, ból głowy, ciężkie reakcje skórne, darunawir, dializoterapia, enzymy wątrobowe, funkcja wątroby, gorączka, kamica nerkowa, małopłytkowość, martwica kości, morfologia krwi, neutropenia, nudności, ostra niewydolność nerek, reakcja nadwrażliwości, terapia przeciwretrowirusowa, toksyczna nekroliza naskórka, wymioty, wysypka, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Glenmark 600 mg
Darunavir Glenmark, zawierający darunawir jako inhibitor proteazy HIV, wykazuje profil działań niepożądanych potwierdzony w badaniach klinicznych oraz obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu. W badaniach u pacjentów wcześniej leczonych (N=2613) stosujących dawkę 600/100 mg dwa razy na dobę, 51,3% doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego w średnim czasie obserwacji 95,3 tygodni. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka (>10%), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej (IRIS), małopłytkowość oraz zapalenie wątroby. Profil bezpieczeństwa u pacjentów wcześniej nieleczonych stosujących dawkę 800/100 mg raz na dobę był podobny, z wyższą częstością łagodnych nudności. Długoterminowa terapia (średnio 162,5 tygodni) nie wykazała nowych problemów bezpieczeństwa.
aftowe zapalenie jamy ustnej, białkomocz, bradykardia zatokowa, cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir, dna moczanowa, eozynofilia, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, inhibitor proteazy HIV, insulinooporność, jadłowstręt, kamica nerkowa, kinaza kreatynowa, leukopenia, łojotokowe zapalenie skóry, małopłytkowość, martwica kości, mialgia, nadwrażliwość na lek, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczulica, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, parestezja, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, rytonawir, stłuszczenie wątroby, tachykardia, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wydłużenie odstępu QT, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy błędnikowe, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Accord 600 mg
Darunavir Accord, zawierający darunawir w dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg, stosowany z rytonawirem (600 mg/100 mg dwa razy na dobę lub 800 mg/100 mg raz na dobę), wykazuje profil bezpieczeństwa obejmujący działania niepożądane u 51,3% pacjentów w badaniach klinicznych (n=2613), ze średnim czasem terapii 95,3 tygodnia. Najczęstsze objawy to biegunka (≥1/10), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty (≥1/100 do <1/10). Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości, zapalenie wątroby i gorączkę. Profil bezpieczeństwa u pacjentów wcześniej nieleczonych jest podobny, z wyjątkiem częstszych, lecz łagodnych nudności. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów i narządów, z częstościami od bardzo często (≥1/10) do rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), co umożliwia precyzyjne monitorowanie i ocenę ryzyka terapii.
aftowe zapalenie jamy ustnej, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir z rytonawirem, dna moczanowa, hemofilia, hepatomegalia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipertriglicerydemia, insulinooporność, kamica nerkowa, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadwrażliwość na lek, nefropatia kryształowa, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, obrzęk naczynioruchowy, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Glenmark
Darunavir Glenmark, stosowany w terapii przeciwretrowirusowej zakażenia HIV, wymaga podawania doustnego w połączeniu z rytonawirem jako wzmacniaczem farmakokinetycznym oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z mutacjami oporności na darunawir, wiremią ≥100 000 kopii/ml lub liczbą CD4+ <100 x 10⁶/l, a także u dzieci poniżej 3 lat lub o masie ciała <15 kg. W trakcie terapii należy monitorować odpowiedź wirologiczną i wykonywać badania oporności w przypadku jej utraty. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z przewlekłym zapaleniem typu B lub C, konieczne jest częstsze monitorowanie AspAT/AlAT, a w przypadku ciężkich zaburzeń wątroby darunavir jest przeciwwskazany. U osób starszych (≥65 lat) zaleca się ostrożność ze względu na możliwe współistniejące choroby i zmniejszoną funkcję wątroby. Nie wymaga się zmiany dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek, a leki są słabo usuwane podczas dializy.
alergia na sulfonamidy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, badanie oporności, brak laktazy, choroba Gravesa-Basedowa, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, dehydrogenaza alkoholowa, głęboka immunosupresja, glikoproteina p, hemofilia, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, komórki CD4, kwaśna α1-glikoproteina, lek przeciwretrowirusowy, marskość wątroby, martwica kości, mutacja oporności na darunawir, nietolerancja galaktozy, odpowiedź wirologiczna, ostra uogólniona osutka krostkowa, Pneumocystis jirovecii, półpasiec, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, reaktywacja wirusa opryszczki, supresja wirusa, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wiremia HIV-1 RNA, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenie gospodarki tłuszczowej, zakażenie HIV, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, złożona terapia przeciwretrowirusowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Zentiva
Darunavir Zentiva 800 mg, stosowany wyłącznie w skojarzeniu z kobicystatem lub niską dawką rytonawiru, wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i monitorowania, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszą terapią przeciwretrowirusową, obecnością mutacji oporności (DRV-RAM), wiremią HIV-1 RNA ≥100 000 kopii/ml oraz liczbą komórek CD4+ <100 x 10⁶/l. W trakcie ciąży stosowanie darunawiru z kobicystatem jest przeciwwskazane ze względu na znaczne obniżenie stężenia Cmin (nawet o 90%), co zwiększa ryzyko niepowodzenia wirusologicznego i transmisji HIV. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z przewlekłym zapaleniem typu B lub C, konieczne jest częstsze monitorowanie AspAT/AlAT, a w przypadku ciężkich zaburzeń wątroby lek jest przeciwwskazany. W populacji geriatrycznej oraz u dzieci poniżej 3 roku życia lub o masie ciała <15 kg brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Należy zwrócić uwagę na ryzyko ciężkich reakcji skórnych (0,4% pacjentów), w tym zespołu DRESS i Stevensa-Johnsona, oraz na możliwość polekowego zapalenia wątroby (0,5% pacjentów).
aktywność transaminaz, alergia na sulfonamidy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, enzymy wątrobowe, glikoproteina p, grupa sulfonamidowa, hemofilia, indukcja enzymu CYP3A, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, klady HIV-1, klirens kreatyniny, kobicystat, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, oporność na darunawir, ostra uogólniona osutka krostkowa, polekowe zapalenie wątroby, półpasiec, przewlekłe zapalenie wątroby, reaktywacja wirusa opryszczki, rytonawir, supresja wirusa, tenofowir dizoproksyl, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV-1 RNA, wylew śródskórny, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie płuc Pneumocystis, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, złożona terapia przeciwretrowirusowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Aurovitas 800 mg
Darunawir, stosowany w skojarzeniu z rytonawirem lub kobicystatem, wykazuje profil bezpieczeństwa charakteryzujący się występowaniem działań niepożądanych u ponad połowy pacjentów (51,3% dla darunawiru/rytonawiru oraz 66,5% dla darunawiru/kobicystatu). Najczęstsze objawy to biegunka (do 28%), nudności (do 23%), wysypka (do 16%), ból głowy oraz wymioty. Profil bezpieczeństwa jest podobny pomiędzy dawkami 800/100 mg raz na dobę a 600/100 mg dwa razy na dobę, z wyjątkiem częstszych, choć łagodnych nudności u pacjentów wcześniej nieleczonych. Długoterminowa obserwacja (średnio 162,5 tygodnia dla darunawiru/rytonawiru i 58,4 tygodnia dla darunawiru/kobicystatu) nie wykazała nowych istotnych zagrożeń bezpieczeństwa.
biegunka, ból głowy, cukrzyca, darunawir, darunawir rytonawir, darunawir/kobicystat, funkcja wątroby, gorączka, immunosupresja, małopłytkowość, martwica kości, nadwrażliwość na lek, nudności, odwodnienie, ostra niewydolność nerek, reakcja alergiczna, wymioty, wysypka, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Glenmark 800 mg
Darunavir Glenmark, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 400 mg i 800 mg, jest stosowany w terapii HIV, często w połączeniu z rytonawirem (600/100 mg dwa razy na dobę lub 800/100 mg raz na dobę). W badaniach klinicznych u 51,3% z 2613 pacjentów wcześniej leczonych zaobserwowano co najmniej jedno działanie niepożądane podczas średniego czasu terapii wynoszącego 95,3 tygodni. Profil bezpieczeństwa u pacjentów wcześniej nieleczonych był podobny, z wyjątkiem częstszych, łagodnych nudności. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka (≥1/10), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty (≥1/100 do <1/10). Długoterminowa terapia (średnio 162,5 tygodni) nie wykazała nowych zagrożeń bezpieczeństwa. Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości, zapalenie wątroby oraz gorączkę.
aftowe zapalenie jamy ustnej, białkomocz, bradykardia zatokowa, cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir z rytonawirem, dławica piersiowa, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, kamica nerkowa, lek przeciwwirusowy, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wydłużenie odstępu QT, zapalenie trzustki, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Accord 150 mg
Darunavir Accord, zawierający darunawir, jest stosowany w terapii zakażeń HIV, często w skojarzeniu z rytonawirem. W badaniach klinicznych u 51,3% pacjentów leczonych dawką 800 mg darunawiru i 100 mg rytonawiru raz na dobę odnotowano co najmniej jedno działanie niepożądane, przy średnim czasie terapii wynoszącym 95,3 tygodnia. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka, nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Poważne powikłania obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości oraz zapalenie wątroby. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko ciężkich reakcji skórnych (np. zespół Stevensa-Johnsona, zespół DRESS), powikłań kardiologicznych (w tym wydłużenie odstępu QT) oraz zaburzeń metabolicznych, takich jak cukrzyca i hiperlipidemia.
aftowe zapalenie jamy ustnej, alergiczne zapalenie skóry, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, białkomocz, ból mięśniowy, bradykardia zatokowa, choroba Gravesa-Basedowa, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, częstoskurcz, darunawir, darunawir z rytonawirem, dehydrogenaza mleczanowa, dławica piersiowa, dna moczanowa, eozynofilia, fosfokinaza kreatynowa, ginekomastia, hemofilia, hipertriglicerydemia, insulinooporność, jadłowstręt, kamica nerkowa, kinaza kreatynowa, lek przeciwretrowirusowy, łojotokowe zapalenie skóry, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na lek, nefropatia kryształowa, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, obrzęk naczynioruchowy, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, parestezje, polidypsja, profil bezpieczeństwa leku, przekrwienie spojówek, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, skurcz mięśni, stłuszczenie wątroby, tyreotropina, wirus opryszczki, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia erekcji, zakażenie HIV, zapalenie mięśni, zapalenie stawów, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Accord
Darunavir Accord, stosowany w terapii zakażeń HIV-1, wymaga szczegółowej oceny pacjenta przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnego monitorowania odpowiedzi wirologicznej i badań oporności w przypadku braku skuteczności. Lek należy podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce, co poprawia farmakokinetykę darunawiru, oraz z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Nie zaleca się stosowania schematu raz na dobę u pacjentów z wcześniejszą terapią przeciwretrowirusową, obecnością mutacji DRV-RAM, wiremią ≥100 000 kopii/mL lub liczbą CD4+ <100 x 10⁶/L. U pacjentów poniżej 3 lat lub o masie ciała <15 kg brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. W ciąży darunavir z rytonawirem stosuje się tylko, gdy korzyści przewyższają ryzyko, a u osób powyżej 65 lat zaleca się ostrożność ze względu na możliwe współistniejące choroby i obniżoną czynność wątroby.
aminotransferazy, AspAT AlAT, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, darunawir z rytonawirem, glikoproteina p, hemofilia, immunosupresja, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, ostra uogólniona osutka krostkowa, pneumocystoza, przewlekłe zapalenie wątroby, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Accord 75 mg
Darunavir Accord, zawierający darunawir w skojarzeniu z rytonawirem, jest stosowany w terapii zakażenia HIV. W badaniach klinicznych obejmujących 2613 pacjentów wcześniej leczonych antyretrowirusowo, działania niepożądane wystąpiły u 51,3% pacjentów podczas średniego czasu terapii wynoszącego 95,3 tygodnia. Najczęstsze objawy to biegunka (≥1/10), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania niepożądane, takie jak ostra niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość czy martwica kości, występowały rzadziej, ale wymagają szczególnej uwagi. Profil bezpieczeństwa dawki 800 mg darunawiru z 100 mg rytonawiru raz na dobę u pacjentów nieleczonych wcześniej był zbliżony do dawki 600 mg z 100 mg dwa razy na dobę, z wyjątkiem częstszych, łagodnych nudności u pacjentów nieleczonych. Długoterminowa obserwacja do 192 tygodni nie wykazała nowych problemów bezpieczeństwa.
aftowe zapalenie jamy ustnej, alergiczne zapalenie skóry, darunawir z rytonawirem, dławica piersiowa, dna moczanowa, hemofilia, hepatomegalia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, insulinooporność, kamica nerkowa, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na lek, nefropatia kryształowa, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczulica, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, parestezja, polidypsja, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, tyreotropina, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon substancji czynnych
Darunawir – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Darunawir, inhibitor proteazy HIV, stosowany jest w terapii zakażeń HIV w skojarzeniu z rytonawirem lub kobicystatem jako wzmacniaczami farmakokinetycznymi oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi. U pacjentów wcześniej leczonych, obecność mutacji DRV-RAM, wiremia ≥100 000 kopii/ml lub liczba CD4+ <100 x 10⁶/L wskazują na konieczność dawkowania darunawiru dwa razy na dobę. Nie zaleca się zmiany dawki rytonawiru, a uwaga powinna być zwrócona na potencjalne interakcje wynikające z wiązania darunawiru z kwaśną glikoproteiną α1. Stosowanie u dzieci poniżej 3 lat lub o masie <15 kg jest niewskazane z powodu braku danych. W ciąży, zwłaszcza przy stosowaniu kobicystatu, obserwuje się znaczne obniżenie ekspozycji na lek (Cmin spada o około 90%), co może skutkować niepowodzeniem terapii i zwiększonym ryzykiem transmisji pionowej HIV.
aktywność transaminaz, alergia na sulfonamidy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, dehydrogenaza alkoholowa, glikoproteina p, hemofilia, immunosupresja, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy HIV, kobicystat, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, lek przeciwretrowirusowy, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, mutacja DRV-RAM, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, odpowiedź wirologiczna, oporność wirusa, ostra uogólniona osutka krostkowa, patogen oportunistyczny, przewlekłe zapalenie wątroby, reaktywacja wirusa opryszczki, rytonawir, wiremia HIV-1, wylew śródskórny, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie płuc Pneumocystis, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Synoptis 800 mg
Darunavir Synoptis, dostępny w dawkach 400 mg i 800 mg w formie tabletek powlekanych, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, które występują u ponad połowy pacjentów leczonych w skojarzeniu z rytonawirem (600/100 mg dwa razy na dobę – 51,3% pacjentów, średni czas terapii 95,3 tygodnia; 800/100 mg raz na dobę z kobicystatem – 66,5% pacjentów, średni czas terapii 58,4 tygodnia). Najczęstsze działania niepożądane to zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha), reakcje skórne (wysypka o różnym charakterze) oraz zaburzenia układu nerwowego (ból głowy, zawroty głowy). Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej (IRIS), małopłytkowość, martwicę kości, ciężką biegunkę, zapalenie wątroby oraz rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka i ostra uogólniona osutka krostkowa.
aftowe zapalenie jamy ustnej, alergiczne zapalenie skóry, białkomocz, biegunka, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir z kobicystatem, darunawir z rytonawirem, dna moczanowa, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, insulinooporność, jadłowstręt, kamica nerkowa, lek przeciwretrowirusowy, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, refluks żołądkowo-przełykowy, stłuszczenie wątroby, wysypka polekowa, zakażenie HIV, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Zentiva 800 mg
Darunavir Zentiva 800 mg w postaci tabletek powlekanych, stosowany z rytonawirem lub kobicystatem, wykazuje specyficzny profil bezpieczeństwa, który wymaga uwagi klinicznej. W badaniach klinicznych ponad połowa pacjentów (51,3%) leczonych darunawirem z rytonawirem doświadczyła co najmniej jednego działania niepożądanego podczas średniego czasu terapii wynoszącego 95,3 tygodni. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to biegunka, nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. W schemacie z kobicystatem, działania niepożądane występowały u 66,5% pacjentów podczas średniego czasu leczenia 58,4 tygodni, z najczęstszymi objawami: biegunką (28%), nudnościami (23%) i wysypką (16%). Ciężkie działania niepożądane przy darunawirze z rytonawirem obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości, zapalenie wątroby oraz gorączkę. W terapii z kobicystatem odnotowano ciężkie działania takie jak cukrzyca, nadwrażliwość na lek oraz zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej.
biegunka, ból głowy, cukrzyca, darunawir z kobicystatem, darunawir z rytonawirem, dławica piersiowa, drgawki, dyslipidemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipertrójglicerydemia, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na lek, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, nudności, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, refluks żołądkowo-przełykowy, wydłużenie odcinka QT, wymioty, wysypka, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie grzybicze, zakażenie oportunistyczne, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Synoptis 600 mg
Darunavir Synoptis, zawierający darunawir w skojarzeniu z rytonawirem, jest stosowany w terapii zakażeń HIV, z dawkowaniem 600/100 mg dwa razy na dobę u pacjentów wcześniej leczonych oraz 800/100 mg raz na dobę u pacjentów nieleczonych. W badaniu obejmującym 2613 pacjentów, 51,3% zgłaszało co najmniej jedno działanie niepożądane podczas średniego czasu terapii wynoszącego 95,3 tygodnia. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka (≥ 1/10), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości oraz zapalenie wątroby. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży (wiek 3-17 lat) jest zbliżony do dorosłych. U pacjentów z współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C obserwowano częstsze podwyższenie aminotransferaz wątrobowych.
aftowe zapalenie jamy ustnej, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir z rytonawirem, dna moczanowa, hemofilia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, inhibitor proteazy, insulinooporność, kamica nerkowa, lek przeciwretrowirusowy, leukopenia, łojotokowe zapalenie skóry, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, terapia przeciwretrowirusowa, wirus opryszczki, wirusowe zapalenie wątroby, zakażenie HIV, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Synoptis
Darunavir Synoptis, stosowany w terapii przeciwretrowirusowej, wymaga podawania wyłącznie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce wzmacniającej, co poprawia jego farmakokinetykę. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z mutacjami oporności na darunawir (DRV-RAM), wiremią HIV-1 RNA ≥100 000 kopii/mL lub liczbą CD4+ <100 x 10⁶/L, a także u dzieci poniżej 3 lat lub o masie ciała <15 kg. W trakcie terapii konieczna jest regularna ocena odpowiedzi wirologicznej oraz badania oporności w przypadku utraty skuteczności. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza przewlekłym zapaleniem typu B lub C, zaleca się częstsze monitorowanie AspAT/AlAT, a w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby lek jest przeciwwskazany. U osób starszych (≥65 lat) i kobiet w ciąży należy zachować szczególną ostrożność, uwzględniając potencjalne interakcje lekowe i ryzyko działań niepożądanych.
alergia na sulfonamidy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, eozynofilia, hemofilia, hepatotoksyczność, immunosupresja, inhibitor proteazy, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, ostra uogólniona osutka krostkowa, Pneumocystis jirovecii, podwyższone enzymy wątrobowe, półpasiec, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, reaktywacja wirusa opryszczki, sulfonamid, wylew śródskórny, zapalenie spojówek, zapalenie wątroby, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Synoptis
Leczenie darunawirem wymaga podawania go wyłącznie w skojarzeniu z kobicystatem lub rytonawirem w małej dawce, co poprawia farmakokinetykę leku, oraz z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Schemat dawkowania 400 mg lub 800 mg raz na dobę nie jest zalecany u pacjentów z wcześniejszą terapią przeciwretrowirusową, jeśli występują mutacje oporności DRV-RAM, wiremia HIV-1 RNA ≥100 000 kopii/mL lub liczba komórek CD4+ <100 x 10⁶/L. U kobiet w ciąży stosowanie darunawiru z kobicystatem jest niezalecane ze względu na znaczne obniżenie ekspozycji na lek (spadek stężenia Cmin o około 90%), co zwiększa ryzyko niepowodzenia terapii i przeniesienia zakażenia na dziecko. W takich przypadkach preferuje się darunawir z rytonawirem. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza przewlekłym zapaleniem typu B lub C, konieczne jest monitorowanie funkcji wątroby, a u osób z ciężkimi zaburzeniami podawanie darunawiru jest przeciwwskazane. Nie wymaga się modyfikacji dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak u pacjentów dializowanych brak jest danych dotyczących kobicystatu.
aminotransferazy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa-Basedowa, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, dziurawiec zwyczajny, glikoproteina p, hemodializa, hemofilia, indukcja CYP3A, induktor CYP3A, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, kobicystat, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, oporność na darunawir, ostra uogólniona osutka krostkowa, Pneumocystis jirovecii, reaktywacja wirusa opryszczki, supresja wirusa, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV-1, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Synoptis
Darunavir Synoptis, stosowany doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce wzmacniającej oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi, wymaga ścisłego monitorowania odpowiedzi wirologicznej i badań oporności w przypadku niewystarczającej supresji HIV. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z mutacjami DRV-RAM, wiremią ≥100 000 kopii/mL oraz liczbą CD4+ <100 x 10⁶/L w schemacie raz na dobę. Produkt jest przeciwwskazany u dzieci <3 lat lub <15 kg oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W trakcie terapii należy monitorować funkcję wątroby, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, ze względu na ryzyko zapalenia wątroby indukowanego lekiem (0,5% w badaniach klinicznych). W przypadku ciężkich reakcji skórnych (0,4% pacjentów), w tym zespołu DRESS i Stevensa-Johnsona (<0,1%), konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia. Darunavir wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną α1, co może prowadzić do interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami.
aminotransferazy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, enzymy wątrobowe, glikoproteina p, hemofilia, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, oporność na darunawir, ostra uogólniona osutka krostkowa, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby typu B, supresja wirusa, wiremia HIV-1, wirus opryszczki, wirus półpaśca, zapalenie płuc Pneumocystis, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Synoptis 75 mg
Darunavir Synoptis, dostępny w dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg oraz 600 mg, jest stosowany w terapii przeciwretrowirusowej, najczęściej w skojarzeniu z rytonawirem. W badaniach klinicznych obejmujących 2613 pacjentów wcześniej leczonych, przy dawce 600/100 mg dwa razy na dobę, odnotowano działania niepożądane u 51,3% pacjentów podczas średniego czasu terapii wynoszącego 95,3 tygodnia. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka, nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania niepożądane obejmowały ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość oraz martwicę kości. Profil bezpieczeństwa przy dawce 800/100 mg raz na dobę u pacjentów nieleczonych wcześniej był podobny, z wyjątkiem częstszych, głównie łagodnych nudności. Występują również zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca, hipertriglicerydemia i hiperlipidemia, a także zaburzenia psychiczne i neurologiczne, w tym bezsenność, ból głowy i neuropatie obwodowe.
cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir z rytonawirem, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, inhibitor proteazy, insulinooporność, lek przeciwretrowirusowy, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, wirus opryszczki, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Synoptis 150 mg
Darunavir Synoptis (darunawir) jest inhibitorem proteazy stosowanym w terapii zakażeń HIV, często w skojarzeniu z rytonawirem. W badaniach klinicznych u 2613 pacjentów uprzednio leczonych dawką 600/100 mg dwa razy na dobę, działania niepożądane wystąpiły u 51,3% pacjentów przy średnim czasie terapii 95,3 tygodni. Najczęstsze objawy to biegunka (≥ 1/10), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości, zapalenie wątroby i gorączkę. Profil bezpieczeństwa przy dawce 800/100 mg raz na dobę u pacjentów wcześniej nieleczonych był podobny, z wyjątkiem częstszych, lecz łagodnych nudności. Długoterminowa analiza (do 192 tygodni) nie wykazała nowych zagrożeń. W trakcie terapii obserwuje się także ryzyko wzrostu masy ciała, hiperlipidemii i hiperglikemii, co wymaga monitorowania parametrów metabolicznych.
autoimmunologiczne zapalenie wątroby, białkomocz, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, dna moczanowa, dysuria, ginekomastia, hemofilia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, insulinooporność, kamica nerkowa, lek przeciwretrowirusowy, leukopenia, łojotokowe zapalenie skóry, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, wirus opryszczki, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zakażenie HIV, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Sandoz 600 mg
Darunavir Sandoz (600 mg tabletki powlekane) stosowany w terapii HIV wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które zostały szczegółowo opisane na podstawie badań klinicznych obejmujących 2613 pacjentów. Profil bezpieczeństwa leku jest dobrze poznany, z 51,3% pacjentów doświadczających co najmniej jednego działania niepożądanego podczas średniego czasu terapii wynoszącego 95,3 tygodnia. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są biegunka (bardzo często, ≥1/10), nudności, wymioty, wysypka i ból głowy (często, ≥1/100 do <1/10). Ciężkie działania niepożądane, takie jak ostra niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwica kości oraz zapalenie wątroby, wymagają natychmiastowej interwencji i modyfikacji terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na zaburzenia hematologiczne (małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość), metaboliczne (cukrzyca, hiperlipidemia) oraz neurologiczne i psychiczne, które mogą wpływać na adherencję do leczenia.
astenia, bezsenność, białkomocz, biegunka, ból głowy, cukrzyca, depresja, dezorientacja, dławica piersiowa, dna moczanowa, duszność, herpes simplex, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, insulinooporność, kamica nerkowa, kaszel, krwawienie z nosa, lęk, lek przeciwretrowirusowy, letarg, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, nefropatia krystaliczna, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczulica, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niestrawność, niewydolność nerek, nudności, obrzęk naczynioruchowy, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, parestezje, polidypsja, rumień wielopostaciowy, toksyczna nekroliza naskórka, wirus opryszczki, wymioty, wysypka, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Accord
Podczas terapii produktem Darunavir Accord, zawierającym darunawir w skojarzeniu z rytonawirem, konieczna jest regularna ocena odpowiedzi wirologicznej, a w przypadku braku lub utraty odpowiedzi zaleca się badania oporności. Schemat z darunawirem i rytonawirem podawany raz na dobę nie jest zalecany u pacjentów z mutacjami DRV-RAM, wiremią HIV-1 RNA ≥100 000 kopii/mL lub liczbą komórek CD4+ <100 x 10⁶/L. U dzieci poniżej 3 lat lub o masie ciała <15 kg stosowanie jest niewskazane ze względu na brak danych. W ciąży darunawir z rytonawirem stosuje się tylko, gdy korzyści przewyższają ryzyko, z uwzględnieniem interakcji z innymi lekami. U osób powyżej 65. roku życia zaleca się ostrożność ze względu na częstsze współistniejące choroby i obniżoną czynność wątroby. W trakcie terapii obserwowano ciężkie reakcje skórne (0,4%), w tym zespół DRESS i Stevensa-Johnsona (<0,1%), które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z alergią na sulfonamidy, gdyż darunawir zawiera ugrupowanie sulfonamidowe.
alergia na sulfonamidy, AspAT AlAT, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, ciężka reakcja skórna, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, czynnik VIII, darunawir, dehydrogenaza alkoholowa, glikoproteina p, hemofilia, hiperlipidemia, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, komórki CD4, lek przeciwretrowirusowy, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, mutacja DRV-RAM, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, odpowiedź wirologiczna, oporność na darunawir, ostra uogólniona osutka krostkowa, podwyższona aktywność transaminaz, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, reaktywacja wirusa opryszczki, rytonawir, terapia przeciwretrowirusowa, ugrupowanie sulfonamidowe, wiremia HIV-1, wylew śródskórny, wysypka polekowa, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie płuc Pneumocystis, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Synoptis
Darunawir, stosowany wyłącznie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi, wymaga ścisłego monitorowania odpowiedzi wirologicznej i badań oporności w przypadku braku skuteczności terapii. Nie zaleca się stosowania schematu raz na dobę u pacjentów z mutacjami oporności na darunawir (DRV-RAM), wiremią ≥100 000 kopii/mL lub liczbą CD4+ <100 x 10⁶/L. Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 3 lat lub o masie ciała <15 kg oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W trakcie terapii należy monitorować funkcję wątroby, zwłaszcza u osób z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, ze względu na ryzyko zapalenia wątroby indukowanego lekiem (0,5% w badaniach klinicznych). W przypadku ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół DRESS czy Stevens-Johnson (<0,1%), konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia. Darunawir zawiera ugrupowanie sulfonamidowe, co wymaga ostrożności u pacjentów z alergią na sulfonamidy.
alergia na sulfonamidy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa-Basedowa, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, dawkowanie raz na dobę, glikoproteina p, hemofilia, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, kwaśna glikoproteina α1, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, ostra uogólniona osutka krostkowa, Pneumocystis jirovecii, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Accord 300 mg
Darunawir, inhibitor proteazy stosowany w terapii HIV, wykazuje profil bezpieczeństwa obejmujący działania niepożądane u 51,3% pacjentów leczonych w skojarzeniu z rytonawirem przez średnio 95,3 tygodnia. Najczęstsze objawy to biegunka, nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości, zapalenie wątroby i gorączkę. Profil bezpieczeństwa przy dawce 800 mg darunawiru z 100 mg rytonawiru raz na dobę jest zbliżony do schematu 600 mg/100 mg dwa razy na dobę, z wyjątkiem częstszych, lecz łagodnych nudności u pacjentów wcześniej nieleczonych. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania, od bardzo często (≥1/10) do rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), obejmując m.in. zaburzenia hematologiczne, immunologiczne, metaboliczne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, skórne, mięśniowo-szkieletowe i nerkowe.
aftowe zapalenie jamy ustnej, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, białkomocz, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, dna moczanowa, ginekomastia, hemofilia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, inhibitor proteazy, insulinooporność, jadłowstręt, kamica nerkowa, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadwrażliwość na lek, nefropatia kryształowa, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, rytonawir, stłuszczenie wątroby, zakażenie HIV, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Synoptis 300 mg
Darunawir, stosowany w skojarzeniu z rytonawirem (600/100 mg dwa razy na dobę lub 800/100 mg raz na dobę), wykazuje profil bezpieczeństwa obejmujący liczne działania niepożądane, które wymagają uważnego monitorowania. W badaniach klinicznych u 51,3% pacjentów odnotowano co najmniej jedno działanie niepożądane, najczęściej biegunka, nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość oraz martwicę kości. Profil bezpieczeństwa u pacjentów wcześniej nieleczonych był zbliżony do pacjentów leczonych wcześniej, z wyjątkiem częstszego występowania nudności o łagodnym nasileniu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, oraz na konieczność monitorowania parametrów metabolicznych, w tym lipidów i glukozy, ze względu na ryzyko hiperlipidemii i hiperglikemii.
autoimmunologiczne zapalenie wątroby, białkomocz, biegunka, ból głowy, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa-Basedowa, cukrzyca, dna moczanowa, hemofilia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, inhibitor proteazy HIV, insulinooporność, kamica nerkowa, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczulica, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, nudności, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, parestezja, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, wirus HIV-1, wirusowe zapalenie wątroby, wymioty, wysypka, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon substancji czynnych
Darunawir – Działania niepożądane
Darunawir, inhibitor proteazy HIV-1, stosowany jest w terapii skojarzonej z rytonawirem lub kobicystatem w dawkach od 75 mg do 800 mg. Profil bezpieczeństwa oceniono na podstawie badań klinicznych z udziałem pacjentów przez średnio 95,3 tygodnia, gdzie 51,3% doświadczyło działań niepożądanych. Najczęstsze objawy to biegunka (≥1/10), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty (≥1/100 do <1/10). Ciężkie działania obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość i martwicę kości. Profil bezpieczeństwa dawki 800/100 mg raz dziennie u pacjentów wcześniej nieleczonych jest zbliżony do dawki 600/100 mg dwa razy dziennie, z częstszymi, lecz łagodnymi nudnościami.
autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, cukrzyca, cytolityczne zapalenie wątroby, dławica piersiowa, dna moczanowa, ginekomastia, hemofilia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, inhibitor proteazy HIV, insulinooporność, kamica nerkowa, kobicystat, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadwrażliwość, nefropatia kryształowa, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, osutka krostkowa, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, rytonawir, stłuszczenie wątroby, zakażenie HIV-1, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Accord 800 mg
Darunavir Accord, stosowany w dawkach 600/100 mg dwa razy na dobę lub 800/100 mg raz na dobę (u pacjentów wcześniej nieleczonych), wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących 2613 pacjentów z przeciętnym czasem terapii 95,3 tygodnia. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka (≥10%), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty (≥1/100 do <1/10). W terapii z kobicystatem (średni czas leczenia 58,4 tygodnia) odsetek działań niepożądanych wynosił 66,5%, z podobnym profilem. Ciężkie działania niepożądane obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości oraz zapalenie wątroby. Występują także zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca, hipertriglicerydemia i hiperlipidemia, które mogą zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe. Wysypka, w tym ciężkie postacie jak zespół DRESS i zespół Stevensa-Johnsona, wymaga natychmiastowego odstawienia leku.
aftowe zapalenie jamy ustnej, cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir, darunawir z kobicystatem, darunawir z rytonawirem, dławica piersiowa, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, insulinooporność, kamica nerkowa, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nefropatia krystaliczna, neuropatia obwodowa, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Accord
Darunavir Accord, stosowany w terapii zakażenia HIV-1, wymaga podawania doustnego w skojarzeniu z rytonawirem jako farmakokinetycznym wzmacniaczem oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Monitorowanie odpowiedzi wirologicznej jest kluczowe, a w przypadku braku skuteczności należy wykonać badania oporności wirusa. Schemat dawkowania raz na dobę z rytonawirem lub kobicystatem nie jest zalecany u pacjentów z mutacjami DRV-RAM, wiremią ≥100 000 kopii/mL lub liczbą CD4+ <100 x 10⁶/L. U dzieci poniżej 3 lat lub o masie ciała <15 kg stosowanie nie jest zalecane. W ciąży darunavir z rytonawirem można stosować tylko, gdy korzyści przewyższają ryzyko. U osób starszych (>65 lat) zaleca się ostrożność ze względu na współistniejące choroby i zaburzenia czynności wątroby. W trakcie terapii obserwowano ciężkie reakcje skórne (0,4%), w tym zespół DRESS i Stevensa-Johnsona, a także zapalenie wątroby (0,5%), szczególnie u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby B lub C. Konieczne jest monitorowanie enzymów wątrobowych, zwłaszcza u pacjentów z marskością lub podwyższonymi transaminazami przed leczeniem.
aktywność transaminaz, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, glikoproteina p, immunosupresja, inhibitor CYP3A, klady HIV-1, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, lek przeciwretrowirusowy, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, mutacje DRV-RAM, niedobór laktazy, niepełnosprawność ruchowa, nietolerancja galaktozy, odpowiedź wirologiczna, ostra uogólniona osutka krostkowa, pneumocystoza, przewlekłe zapalenie wątroby, reaktywacja wirusa opryszczki, wiremia HIV-1 RNA, wzmacniacz farmakokinetyczny, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Darunavir Aurovitas 600 mg
Darunavir Aurovitas 600 mg, stosowany w terapii HIV w połączeniu z rytonawirem, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, z których ponad połowa pacjentów (51,3%) doświadczyła co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego podczas terapii trwającej średnio 95,3 tygodnia. Najczęstsze działania niepożądane obejmują biegunkę (≥1/10), nudności i wymioty (≥1/100 do <1/10), wysypkę oraz bóle głowy. Profil bezpieczeństwa jest podobny zarówno u pacjentów wcześniej leczonych, jak i nieleczonych, z wyjątkiem częstszego występowania łagodnych nudności u tych ostatnich. Długoterminowa terapia (do 192 tygodni) nie wykazała nowych zagrożeń. Wśród ciężkich działań niepożądanych wymagających szczególnej uwagi klinicznej wymienia się ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwicę kości, zapalenie wątroby oraz ciężką biegunkę prowadzącą do odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych.
darunawir, darunawir z rytonawirem, enzymy wątrobowe, inhibitor proteazy, kreatynina, krystalopatia nerkowa, lek przeciwwirusowy, małopłytkowość, martwica kości, morfologia krwi, nadwrażliwość na lek, neutropenia, ostra niewydolność nerek, terapia HIV, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia krwi, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, zaburzenia nerek, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia serca, zaburzenia skóry, zaburzenia układu immunologicznego, zaburzenia układu nerwowego, zaburzenia wątroby, zaburzenia żołądka i jelit, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej