Działania niepożądane – Darunavir Glenmark 600 mg

Działania niepożądane
Darunavir Glenmark 600 mg

Darunavir Glenmark, zawierający darunawir jako inhibitor proteazy HIV, wykazuje profil działań niepożądanych potwierdzony w badaniach klinicznych oraz obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu. W badaniach u pacjentów wcześniej leczonych (N=2613) stosujących dawkę 600/100 mg dwa razy na dobę, 51,3% doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego w średnim czasie obserwacji 95,3 tygodni. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka (>10%), nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania obejmują ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej (IRIS), małopłytkowość oraz zapalenie wątroby. Profil bezpieczeństwa u pacjentów wcześniej nieleczonych stosujących dawkę 800/100 mg raz na dobę był podobny, z wyższą częstością łagodnych nudności. Długoterminowa terapia (średnio 162,5 tygodni) nie wykazała nowych problemów bezpieczeństwa.

Pobierz ChPL PDF Darunavir Glenmark – Tabletki powlekane – 600 mg

Wskazania

zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1

Substancja czynna

darunawir

Kategoria leku

Działania niepożądane leku Darunavir Glenmark

Darunavir Glenmark to lek zawierający darunawir, który należy do grupy inhibitorów proteazy HIV. Znajomość profilu działań niepożądanych tego leku jest kluczowa dla odpowiedniego zarządzania terapią pacjentów zakażonych HIV. Poniższy materiał przedstawia szczegółową analizę działań niepożądanych leku Darunavir Glenmark (600 mg) na podstawie danych z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Profil bezpieczeństwa ogólnego

W badaniach klinicznych oceniających darunawir z rytonawirem w dawkach 600/100 mg dwa razy na dobę u pacjentów wcześniej leczonych (N=2613), ponad połowa (51,3%) doświadczyła co najmniej jednego działania niepożądanego. Średni czas obserwacji wynosił 95,3 tygodni. Wśród najczęściej raportowanych działań niepożądanych znalazły się: biegunka, nudności, wysypka, ból głowy i wymioty.²

Ciężkie działania niepożądane występujące najczęściej to: ostra niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość, martwica kości, biegunka, zapalenie wątroby i gorączka.³

U pacjentów wcześniej nieleczonych, którzy otrzymywali darunawir z rytonawirem w dawkach 800/100 mg raz na dobę, profil bezpieczeństwa był podobny do profilu obserwowanego u pacjentów wcześniej leczonych stosujących dawkę 600/100 mg dwa razy na dobę. Zauważono jednak wyższą częstość występowania nudności o łagodnym nasileniu w grupie pacjentów wcześniej nieleczonych.⁴ Warto podkreślić, że w analizie długoterminowej (192 tygodnie) nie zidentyfikowano nowych problemów bezpieczeństwa u pacjentów wcześniej nieleczonych, przy średnim czasie terapii wynoszącym 162,5 tygodni.⁵

Szczegółowe kategorie działań niepożądanych

Działania niepożądane darunawiru klasyfikowane są według układów i narządów oraz częstości występowania, zgodnie z następującymi kategoriami: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁶

Tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółową tabelę działań niepożądanych zaobserwowanych podczas stosowania darunawiru z rytonawirem, zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu:

Układ/narząd	Częstość	Działanie niepożądane	Opis
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Niezbyt często	Wirus opryszczki	Infekcja wirusem Herpes simplex z częstością między 0,1% a 1%
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, leukopenia	Zaburzenia hematologiczne mogące wpływać na proces krzepnięcia (małopłytkowość) oraz zwiększać ryzyko infekcji (neutropenia, leukopenia)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Rzadko	Zwiększenie liczby eozynofilów we krwi	Eozynofilia może wskazywać na reakcję alergiczną lub parazytozę
Zaburzenia układu immunologicznego	Niezbyt często	Zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, nadwrażliwość (na lek)	IRIS – zespół charakteryzujący się pogorszeniem stanu klinicznego wskutek odbudowy funkcji układu immunologicznego
Zaburzenia endokrynologiczne	Niezbyt często	Niedoczynność tarczycy, zwiększone stężenie tyreotropiny (TSH) we krwi	Obniżenie funkcji tarczycy z podwyższonym poziomem TSH
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Często	Cukrzyca, hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia	Zaburzenia gospodarki węglowodanowej oraz lipidowej występujące u >1% pacjentów
	Niezbyt często	Dna moczanowa, jadłowstręt, zmniejszony apetyt, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, hiperglikemia, insulinooporność, zmniejszone stężenie HDL, zwiększony apetyt, polidypsja, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej we krwi	Różnorodne zaburzenia metaboliczne występujące z częstością 0,1-1%
	Rzadko	Bezsenność, depresja, dezorientacja, niepokój, zaburzenia snu, nietypowe sny, koszmary senne, zmniejszony popęd płciowy, stan splątania, zmiany nastroju, niepokój ruchowy	Zaburzenia neuropsychiatryczne występujące z częstością 0,01-0,1%
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy, neuropatie obwodowe, zawroty głowy	Najczęstsze neurologiczne działania niepożądane
	Niezbyt często	Letarg, parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku, zaburzenia koncentracji, zaburzenia pamięci, ospałość	Neurologiczne objawy o częstości 0,1-1%
	Rzadko	Omdlenia, drgawki, utrata smaku, zaburzenia rytmu aktywności dobowej, przekrwienie spojówek, suchość oka, zaburzenia widzenia	Rzadko występujące objawy neurologiczne oraz okulistyczne
Zaburzenia ucha i błędnika	Niezbyt często	Zawroty głowy	Vertigo – zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Zaburzenia serca	Niezbyt często	Zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG, tachykardia	Kardiologiczne działania niepożądane o średniej częstości występowania
Zaburzenia serca	Rzadko	Ostry zawał mięśnia sercowego, bradykardia zatokowa, palpitacje (kołatanie serca)	Rzadkie powikłania kardiologiczne
Zaburzenia naczyniowe	Niezbyt często	Nadciśnienie tętnicze, nagłe zaczerwienienie skóry twarzy	Zaburzenia naczyniowe o umiarkowanej częstości
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często	Duszność, kaszel, krwawienie z nosa, podrażnienie gardła	Objawy ze strony układu oddechowego występujące niezbyt często
	Rzadko	Wyciek wodnisty z nosa	Rzadkie objawy ze strony układu oddechowego
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często	Biegunka	Najczęstsze działanie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, występujące u >10% pacjentów
	Często	Wymioty, nudności, ból brzucha, zwiększona aktywność amylazy we krwi, niestrawność, wzdęcia z oddawaniem wiatrów	Częste objawy ze strony przewodu pokarmowego
	Niezbyt często	Zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, aftowe zapalenie jamy ustnej, odruchy wymiotne (bez wymiotów), suchość błony śluzowej jamy ustnej, dyskomfort w jamie brzusznej, zaparcia, zwiększona aktywność lipazy, odbijanie, upośledzenie czucia w jamie ustnej	Mniej częste objawy gastroenterologiczne
	Rzadko	Zapalenie jamy ustnej, wymioty krwawe, zapalenie czerwieni warg, suchość warg, język obłożony	Rzadkie powikłania ze strony jamy ustnej i przewodu pokarmowego
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Często	Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej	Podwyższone enzymy wątrobowe (ALT) wskazujące na potencjalne obciążenie wątroby
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Niezbyt często	Zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, powiększenie wątroby, zwiększenie aktywności transaminaz, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy	Różnorodne zaburzenia wątrobowe i nieprawidłowości w badaniach biochemicznych
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Wysypka (w tym grudkowa, grudkowo-plamista, plamista, rumieniowa i świądowa)	Różne typy wysypek skórnych występują często
	Niezbyt często	Obrzęk naczynioruchowy, wysypka uogólniona, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, egzema, rumień, nadmierne pocenie się, nocne poty, łysienie, suchość skóry, odkładanie się pigmentu w paznokciach	Szeroki zakres dermatologicznych działań niepożądanych o umiarkowanej częstości
	Rzadko	Zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, zapalenie skóry, łojotokowe zapalenie skóry, patologiczne zmiany skórne, skóra pergaminowata, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, ostra uogólniona osutka krostkowa	Ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu reakcje skórne
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Niezbyt często	Bóle mięśni, martwica kości, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, bóle stawów, bóle kończyny, osteoporoza, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi	Objawy mięśniowo-szkieletowe występujące niezbyt często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Rzadko	Sztywność mięśniowo-szkieletowa, zapalenie stawów, sztywność stawów	Rzadkie powikłania ze strony układu mięśniowo-szkieletowego
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Niezbyt często	Ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, kamica nerkowa, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, białkomocz, obecność bilirubiny w moczu, trudności w oddawaniu moczu, oddawanie moczu w nocy, częstomocz	Różne zaburzenia nefrologiczne występujące niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Rzadko	Zmniejszony klirens nerkowy kreatyniny	Rzadkie zaburzenie funkcji nerek
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Niezbyt często	Zaburzenia erekcji, ginekomastia	Zaburzenia seksualne i endokrynologiczne u mężczyzn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Astenia, zmęczenie	Często występujące objawy ogólne
	Niezbyt często	Gorączka, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, złe samopoczucie, uczucia gorąca, drażliwość, ból	Różnorodne objawy ogólne o umiarkowanej częstości
	Rzadko	Dreszcze, zaburzenia czucia, suchość skóry	Rzadkie objawy ogólnoustrojowe

Wybrane istotne działania niepożądane

Wysypka skórna

Wysypka jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem darunawiru. W badaniach klinicznych miała ona przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie, występując głównie w pierwszych czterech tygodniach leczenia i zazwyczaj ustępując podczas kontynuacji terapii.⁷

W programie klinicznym oceniającym kombinację darunawiru z rytonawirem i raltegrawiru u pacjentów wcześniej leczonych, zaobserwowano wyższą częstość występowania wysypki w porównaniu do terapii samym darunawirem z rytonawirem lub samym raltegrawirem. Częstości skorygowane względem ekspozycji (wszystkie przyczyny) wynosiły odpowiednio 10,9, 4,2 i 3,8 na 100 pacjento-lat, a dla wysypki związanej z lekiem: 2,4, 1,1 i 2,3 na 100 pacjento-lat.⁸

Należy podkreślić, że wysypki obserwowane w badaniach klinicznych miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i na ogół nie wymagały przerwania leczenia.⁹ W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji skórnej konieczne jest zapoznanie się z ostrzeżeniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Zaburzenia metaboliczne

Podczas terapii przeciwretrowirusowej, w tym z zastosowaniem darunawiru, może dochodzić do zwiększenia masy ciała oraz podwyższenia stężenia lipidów i glukozy we krwi.¹⁰ Te zmiany metaboliczne należy monitorować podczas standardowego postępowania medycznego u pacjentów zakażonych HIV.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

W trakcie stosowania inhibitorów proteazy, szczególnie w połączeniu z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI), obserwowano przypadki zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (CPK), mialgii, zapalenia mięśni, a w rzadkich przypadkach rabdomiolizy.¹¹ Powikłania te wymagają monitorowania klinicznego i biochemicznego.

Mechanizm zgłaszania działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, istotnym elementem nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem darunawiru.¹²

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]).¹³ Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie leku do obrotu.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.