Dawkowanie leku Darunavir Glenmark

Rozpoczęcie terapii lekiem Darunavir Glenmark powinno być prowadzone przez wykwalifikowany personel medyczny posiadający doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności przestrzegania zalecanego dawkowania, sposobu podawania oraz o nieprzerywaniu leczenia bez konsultacji z lekarzem prowadzącym.¹

Podstawowe zasady dawkowania

Darunavir Glenmark należy zawsze podawać doustnie z małą dawką rytonawiru, który wzmacnia właściwości farmakokinetyczne leku, jednocześnie stosując inne leki przeciwretrowirusowe. Przed rozpoczęciem terapii należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru.²

Dla pacjentów mających trudności z połykaniem tabletek, darunawir może być dostępny również w postaci doustnej zawiesiny.³

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

U dorosłych pacjentów, u których wcześniej stosowano terapię przeciwretrowirusową, zalecana dawka wynosi 600 mg dwa razy na dobę, przyjmowana razem ze 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę, zawsze z posiłkiem.⁴

Informacje dotyczące zaleceń dawkowania dla dorosłych pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Darunavir Glenmark 400 mg i 800 mg.⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie u dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 15 kg) jest zależne od wcześniejszej historii leczenia oraz masy ciała pacjenta.⁶

*Nie jest możliwe osiągnięcie tej dawki za pomocą dostępnych mocy produktu leczniczego. Należy zastosować inne dostępne na rynku produkty lecznicze zawierające darunawir.

⁷

U dzieci i młodzieży, u których stosowano wcześniej terapię przeciwretrowirusową, zaleca się zwykle podawanie produktu Darunavir Glenmark dwa razy na dobę z rytonawirem, wraz z posiłkiem.⁸

Schemat dawkowania raz na dobę można rozważyć u pacjentów z doświadczeniem leczenia przeciwretrowirusowego, u których nie stwierdzono mutacji (DRV-RAM)* związanych z opornością na darunawir, a wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/ml i liczba komórek CD4+ wynosi ≥ 100 x 10⁶/l.⁹

* mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹⁰

*Nie jest możliwe osiągnięcie tej dawki za pomocą dostępnych mocy produktu leczniczego. Należy zastosować inne dostępne produkty lecznicze zawierające darunawir.

¹¹

W populacji dzieci i młodzieży wcześniej leczonych zaleca się ocenę genotypu HIV. Gdy badanie genotypu jest niedostępne, zaleca się:¹²

• u pacjentów bez wcześniejszej terapii inhibitorem proteazy HIV – przyjmowanie darunawiru z rytonawirem raz na dobę
• u pacjentów z wcześniejszą terapią inhibitorem proteazy HIV – przyjmowanie darunawiru z rytonawirem dwa razy na dobę

Nie należy stosować darunawiru z rytonawirem u dzieci:¹³

• o masie ciała mniejszej niż 15 kg (nie ustalono dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów)
• w wieku poniżej 3 lat (ze względu na bezpieczeństwo stosowania)

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Jeśli od pominięcia dawki Darunavir Glenmark i/lub rytonawiru upłynęło nie więcej niż 6 godzin, pacjent powinien przyjąć przepisaną dawkę z posiłkiem tak szybko, jak to możliwe. Jeśli pominięcie stwierdzono później niż po 6 godzinach, pominiętej dawki nie należy przyjmować, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.¹⁴

Powyższe wytyczne oparte są na okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru, który wynosi 15 godzin, oraz zalecanych przerwach w dawkowaniu wynoszących około 12 godzin.¹⁵

Postępowanie w przypadku wymiotów

W przypadku wystąpienia wymiotów:¹⁶

• przed upływem 4 godzin od przyjęcia leku – należy jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę Darunavir Glenmark z rytonawirem wraz z posiłkiem
• po upływie więcej niż 4 godzin od przyjęcia leku – nie ma potrzeby przyjmowania dodatkowej dawki do następnego regularnie zaplanowanego terminu

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania Darunavir Glenmark u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas terapii w tej grupie pacjentów.¹⁷

Zaburzenia czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. Zalecenia dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:¹⁸

• w zaburzeniach o nasileniu łagodnym (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanym (klasa B wg skali Child-Pugh) – nie jest konieczne dostosowywanie dawki, należy jednak zachować ostrożność
• w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) – produktu Darunavir Glenmark nie wolno podawać, gdyż mogą one zwiększać ekspozycję na darunawir i pogarszać profil bezpieczeństwa leku

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania.¹⁹

Ciąża i połóg

Nie jest konieczne dostosowywanie dawki darunawiru/rytonawiru w czasie ciąży lub połogu. Darunavir Glenmark z rytonawirem można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad ryzykiem.²⁰

Sposób podawania

Pacjenci powinni przyjmować Darunavir Glenmark z rytonawirem w małej dawce w ciągu 30 minut po skończonym posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²¹

Preparat Darunavir Glenmark 600 mg dostępny jest w postaci pomarańczowych tabletek powlekanych o owalnym kształcie, z wytłoczonym oznakowaniem „600″ po jednej stronie, o wymiarach: długość około 20,2 mm i szerokość około 10,2 mm.²²