dehydropeptydaza-I
Dehydropeptydaza-I (DHP-I) to enzym należący do rodziny metalopeptydaz cynkowych, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie niektórych leków, szczególnie antybiotyków beta-laktamowych. Enzym ten występuje głównie w błonie komórkowej rąbka szczoteczkowego kanalików nerkowych, gdzie katalizuje hydrolizę wiązań peptydowych w różnych substratach, w tym w antybiotykach z grupy karbapenemów.
Znaczenie kliniczne DHP-I wiąże się z jego zdolnością do inaktywacji antybiotyków karbapenemowych, takich jak imipenem. Z tego powodu imipenem jest zazwyczaj podawany w połączeniu z cylastatyną – selektywnym inhibitorem dehydropeptydazy-I, który zapobiega degradacji antybiotyku w nerkach, zwiększając jego biodostępność i skuteczność terapeutyczną.
Inhibitory DHP-I są ważnym elementem terapii przeciwbakteryjnej, gdyż umożliwiają skuteczne stosowanie niektórych antybiotyków beta-laktamowych. Badania nad dehydropeptydazą-I i jej inhibitorami przyczyniły się do opracowania nowych strategii leczenia zakażeń bakteryjnych, szczególnie tych wywoływanych przez patogeny oporne na tradycyjne antybiotyki.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Imipenem – Wskazania do stosowania
Imipenem, będący antybiotykiem karbapenemowym o szerokim spektrum działania, stosowany jest w połączeniu z cylastatyną, która zapobiega jego inaktywacji przez dehydropeptydazę-I w nerkach, co zwiększa stężenie aktywnego leku w układzie moczowym. Preparaty z imipenemem są wskazane w leczeniu ciężkich, często zagrażających życiu zakażeń, takich jak powikłane zakażenia jamy brzusznej, ciężkie zapalenia płuc (w tym szpitalne i związane z respiratorem), zakażenia śródporodowe i poporodowe, powikłane zakażenia układu moczowego oraz skóry i tkanek miękkich. Lek jest również stosowany u pacjentów z neutropenią i gorączką o prawdopodobnym podłożu bakteryjnym oraz w leczeniu bakteriemii powiązanej z wymienionymi zakażeniami. Imipenem jest dostępny w formie proszku do sporządzania roztworu do infuzji dożylnej, a dawkowanie dostosowuje się indywidualnie, uwzględniając ciężkość zakażenia, wrażliwość patogenu, wiek, masę ciała oraz czynność nerek.
aminoglikozyd, antybiotyk karbapenemowy, antybiotyk β-laktamowy, antybiotykooporność, badanie mikrobiologiczne, bakteria beztlenowa, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, bakteriemia, cylastatyna, dehydropeptydaza-I, glikopeptyd, imipenem z cylastatyną, infekcja wewnątrzbrzuszna, leczenie przeciwbakteryjne, martwicze zapalenie powięzi, neutropenia, polimyksyna, powikłane zakażenie jamy brzusznej, powikłane zakażenie tkanek miękkich, powikłane zakażenie układu moczowego, racjonalna antybiotykoterapia, respiratorowe zapalenie płuc, szpitalne zapalenie płuc, terapia skojarzona, zakażenie śródporodowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem Accord 500 mg
Meropenem Accord, podawany w postaci meropenemu trójwodnego, charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania około 1 godziny u osób zdrowych oraz objętością dystrybucji około 0,25 l/kg (11-27 l), co umożliwia efektywną penetrację do płynów pozakomórkowych i tkanek, takich jak płuca, żółć, płyn mózgowo-rdzeniowy, tkanki miękkie i wysięki. Klirens leku wynosi średnio 287 ml/min przy dawce 250 mg i zmniejsza się do 205 ml/min przy dawce 2 g, wskazując na nieliniowość farmakokinetyczną przy wyższych dawkach. Stężenia maksymalne (Cmax) po infuzji 30-minutowej dla dawek 500 mg, 1000 mg i 2000 mg wynoszą odpowiednio około 23, 49 i 115 μg/ml, a AUC 39,3, 62,3 i 153 μg·h/ml. Meropenem wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (~2%) i brak kumulacji przy podawaniu co 8 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Metabolizm leku polega głównie na hydrolizie pierścienia beta-laktamowego, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (70% dawki w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 12 godzin), z udziałem filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego.
antybiotyk karbapenemowy, bezmocz, dehydropeptydaza-I, ekspozycja na lek, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, infuzja dożylna, klirens hemodializacyjny, klirens kreatyniny, klirens meropenemu, klirens pozanerkowy, marskość wątroby, meropenem trójwodny, minimalne stężenie hamujące, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja tkankowa, płyn mózgowo-rdzeniowy, profil farmakokinetyczny, Pseudomonas aeruginosa, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg + 500 mg
Imipenem/Cilastatin Kabi to lek z grupy karbapenemów (kod ATC: J01DH51), zawierający imipenem oraz cilastatynę w stosunku 1:1. Imipenem, półsyntetyczna pochodna tienamycyny, działa bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, wiążąc się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). Cilastatyna jest inhibitorem dehydropeptydazy-I, chroniącym imipenem przed degradacją nerkową, co pozwala utrzymać terapeutyczne stężenia leku. Skuteczność imipenemu koreluje z czasem, w którym stężenie leku przekracza MIC (T>MIC). Oporność może wynikać ze zmniejszonej przepuszczalności błony, działania pomp wypływowych lub zmniejszonego powinowactwa PBP do leku. Imipenem jest odporny na większość beta-laktamaz, z wyjątkiem rzadkich karbapenemaz, a także nie wykazuje oporności krzyżowej z innymi grupami antybiotyków, co jest istotne w terapii szczepów opornych na chinolony, aminoglikozydy czy makrolidy.
Acinetobacter, aminoglikozyd, antybiotyk beta-laktamowy, antybiotykoterapia celowana, bakteria beztlenowa, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, beta-laktamaza, beta-laktamaza hydrolizująca karbapenemy, białko wiążące penicylinę, cefalosporynaza, cefoksytyna, chinolon, dehydropeptydaza-I, działanie bakteriobójcze, Enterobacteriaceae, Enterococcus, Haemophilus influenzae, imipenem-cylastatyna, karbapenem, makrolid, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, oporność krzyżowa, paciorkowiec beta-hemolizujący, penicylinaza, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae, Streptomyces cattleya, synteza ściany komórkowej, tetracyklina, tienamycyna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem AptaPharma 500 mg
Meropenem wykazuje korzystny profil farmakokinetyczny z okresem półtrwania około 1 godziny, objętością dystrybucji 0,25 l/kg (11-27 l) oraz klirensem wynoszącym 287 ml/min dla dawki 250 mg i 205 ml/min dla dawki 2 g. Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) są zależne od dawki i czasu infuzji, np. po 30-minutowym wlewie dożylnym dla dawki 1000 mg Cmax wynosi 49 μg/ml, a AUC 62,3 μg·h/ml. Meropenem charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza (~2%) i doskonałą penetracją do tkanek, w tym płuc, płynu mózgowo-rdzeniowego, żółci oraz tkanek miękkich. Metabolizowany jest przez hydrolizę pierścienia beta-laktamowego do nieaktywnego metabolitu, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydaleniem około 70% dawki w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek nie obserwuje się kumulacji przy dawkowaniu co 8 godzin.
antybiotyk karbapenemowy, AUC, biologiczny okres półtrwania, ciężka niewydolność nerek, Cmax, dehydropeptydaza-I, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, klirens, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja do tkanek, płyn mózgowo-rdzeniowy, poalkoholowa marskość wątroby, pole pod krzywą, Pseudomonas aeruginosa, stężenie w osoczu, umiarkowana niewydolność nerek, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie w kanalikach nerkowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Ertapenem – Właściwości farmakokinetyczne
Ertapenem wykazuje liniową farmakokinetykę po dożylnym podaniu w dawkach od 0,5 g do 2 g, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 155 μg/mL u zdrowych dorosłych po dawce 1 g podanej w 30-minutowej infuzji. Stężenie leku spada do 9 μg/mL po 12 godzinach i 1 μg/mL po 24 godzinach, a okres półtrwania wynosi około 4 godziny u dorosłych i młodzieży (13-17 lat), oraz około 2,5 godziny u dzieci (3 miesiące–12 lat). Ertapenem charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (92-95%), objętością dystrybucji około 0,11 L/kg u dorosłych oraz znaczącą penetracją do tkanek (stosunek AUC w płynie z pęcherzyków do osocza 0,61). Metabolizm jest ograniczony, z około 94% leku wydalanego w postaci niezmienionej, głównie przez nerki (około 80% dawki w moczu), co podkreśla kluczową rolę wydalania nerkowego. W populacji pediatrycznej farmakokinetyka jest zbliżona do dorosłych przy odpowiednim dostosowaniu dawki (15-20 mg/kg mc.), choć klirens u dzieci jest około dwukrotnie wyższy. Płeć nie wpływa istotnie na farmakokinetykę leku, a u osób starszych (≥65 lat) stężenia w osoczu są nieco wyższe (o 22-39%), jednak bez konieczności modyfikacji dawki przy prawidłowej funkcji nerek.
AUC, Cmax, dehydropeptydaza-I, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, izoenzymy cytochromu P450, mikrosomy wątroby, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja tkankowa, pole pod krzywą stężenia, stężenie osoczowe, transport digoksyny, wiązanie z białkami, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wypieranie z wiązań białkowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem Kabi 500 mg
Meropenem, antybiotyk z grupy karbapenemów, charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania około 1 godziny u zdrowych dorosłych oraz objętością dystrybucji około 0,25 l/kg (11-27 l), co umożliwia dobrą penetrację do tkanek i płynów ustrojowych, takich jak tkanka płucna, żółć, płyn mózgowo-rdzeniowy czy wysięk do jamy otrzewnej. Klirens leku jest dawkozależny, wynosząc 287 ml/min przy dawce 250 mg i 205 ml/min przy dawce 2 g. Po 30-minutowej infuzji Cmax wynosi odpowiednio 23 μg/ml (500 mg), 49 μg/ml (1000 mg) i 115 μg/ml (2000 mg), a AUC odpowiednio 39,3, 62,3 i 153 μg·h/ml. Szybsza infuzja (5 minut) powoduje wyższe Cmax (52 μg/ml dla 500 mg i 112 μg/ml dla 1000 mg). Meropenem wykazuje niski stopień wiązania z białkami osocza (~2%) i brak kumulacji przy podawaniu co 8 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Metabolizm polega na hydrolizie pierścienia beta-laktamowego, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (ok. 70% w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin), z udziałem przesączania kłębuszkowego i wydzielania kanalikowego. Niewydolność nerek znacząco wydłuża okres półtrwania i zwiększa AUC (2,4x przy CrCl 33-74 ml/min, 5x przy CrCl 4-23 ml/min, 10x u pacjentów dializowanych), co wymaga dostosowania dawkowania.
antybiotyki beta-laktamowe, dehydropeptydaza-I, farmakokinetyka meropenemu, hemodializa, karbapenemy, klirens, marskość wątroby, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, penetracja do tkanek, pierścień beta-laktamowy, płyn mózgowo-rdzeniowy, przesączanie kłębuszkowe, przestrzeń pozanaczyniowa, Pseudomonas aeruginosa, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zakażenie jamy brzusznej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Cylastatyna – Działania niepożądane
Cylastatyna, stosowana w połączeniu z imipenemem, działa jako inhibitor dehydropeptydazy-I w kanalikach nerkowych, co zapobiega degradacji imipenemu i zwiększa jego biodostępność. W badaniach klinicznych obejmujących 1723 pacjentów dożylnie leczonych tym połączeniem, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były nudności (2,0%), biegunka (1,8%), wymioty (1,5%), wysypka (0,9%) oraz zakrzepowe zapalenie żył (3,1%). Inne istotne działania obejmują napady drgawek (0,4%), niedociśnienie tętnicze (0,4%) oraz zwiększenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy zasadowej w surowicy. Działania niepożądane dotyczą różnych układów, w tym krwiotwórczego (np. pancytopenia, agranulocytoza), nerwowego (encefalopatia, mioklonie), skórnego (toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona) oraz nerek (ostra niewydolność nerek). Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalnie zagrażające życiu reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne, które wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.
agranulocytoza, aminotransferaza, azot mocznikowy, azotemia przednerkowa, bezmocz, biegunka, bilirubina, Clostridium difficile, cylastatyna, czas protrombinowy, dehydropeptydaza-I, drgawki, duszność, dyskineza, encefalopatia, eozynofilia, fosfataza zasadowa, granulocytopenia, hiperwentylacja, imipenem, kanaliki nerkowe, kandydoza, kołatanie serca, krwiomocz, krwotoczne zapalenie okrężnicy, leukopenia, miastenia, mioklonie, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność wątroby, nudności, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, parestezje, piorunujące zapalenie wątroby, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, sinica, skąpomocz, świąd, szumy uszne, tachykardia, test Coombsa, toksyczna nekroliza naskórka, trombocytopenia, trombocytoza, utrata słuchu, wielomocz, wymioty, wysypka, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie języka, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka i jelit, zawroty głowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy 500 mg + 500 mg
Imipenem z cylastatyną to lek przeciwbakteryjny z grupy beta-laktamów, stosowany ogólnie, kod ATC J01DH51. Imipenem działa bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, wiążąc się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). Cylastatyna jest inhibitorem dehydropeptydazy-I, enzymu nerkowego metabolizującego imipenem, co zapobiega jego inaktywacji i zwiększa skuteczność leku. Skuteczność imipenemu koreluje z czasem utrzymywania stężenia powyżej MIC (minimalnego stężenia hamującego). Oporność na imipenem może wynikać ze zmniejszonej przepuszczalności błony zewnętrznej, aktywnego wypływu leku z komórki lub zmniejszonego powinowactwa PBP. Imipenem jest odporny na większość beta-laktamaz, z wyjątkiem rzadkich beta-laktamaz hydrolizujących karbapenemy.
acinetobacter baumannii, antybiotyk beta-laktamowy, Bacteroides fragilis, beta-laktamaza, białko wiążące penicylinę, cefalosporynaza, cylastatyna, czas powyżej MIC, dehydropeptydaza-I, Enterobacter cloacae, Enterococcus faecium, Escherichia coli, EUCAST, gronkowiec złocisty, imipenem, minimalne stężenie hamujące, mykoplazma, oporność krzyżowa, pałeczka hemofilna, pałeczka zapalenia płuc, penicylinaza, pompa błonowa, Pseudomonas aeruginosa, Streptomyces cattleya, tienamycyna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem AptaPharma 1000 mg
Meropenem, dostępny w dawkach 500 mg i 1000 mg jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, charakteryzuje się farmakokinetyką obejmującą szybkie wchłanianie i dystrybucję z objętością dystrybucji około 0,25 l/kg (11-27 l) oraz okresem półtrwania około 1 godziny u osób zdrowych. Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) po 30-minutowym wlewie wynoszą odpowiednio 23 μg/ml (500 mg), 49 μg/ml (1000 mg) i 115 μg/ml (2000 mg), a po szybszym podaniu (5 minut) wartości te są wyższe (52 μg/ml i 112 μg/ml). Meropenem wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (~2%) i brak kumulacji przy podawaniu co 8 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Lek dobrze penetruje do tkanek i płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego, płuc, żółci, skóry oraz jamy otrzewnej, co uzasadnia jego szerokie zastosowanie w leczeniu zakażeń o różnej lokalizacji. Metabolizm zachodzi głównie przez hydrolizę pierścienia beta-laktamowego, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki – około 70% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin, a 28% jako nieaktywny metabolit.
AUC, dehydropeptydaza-I, farmakokinetyka meropenemu, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, klirens, klirens kreatyniny, klirens pozanerkowy, marskość wątroby, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja do tkanek, płyn mózgowo-rdzeniowy, Pseudomonas aeruginosa, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wydzielanie kanalikowe, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Imipenem – Właściwości farmakodynamiczne
Imipenem, półsyntetyczna pochodna tienamycyny, jest stosowany w połączeniu z cylastatyną w stosunku 1:1, gdzie cylastatyna działa jako inhibitor dehydropeptydazy-I, zapobiegając nerkowej inaktywacji imipenemu. Mechanizm działania imipenemu polega na bakteriobójczym hamowaniu syntezy ściany komórkowej poprzez wiązanie z białkami wiążącymi penicylinę (PBP) u bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Skuteczność terapii koreluje z czasem utrzymywania stężenia leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC). Imipenem wykazuje odporność na większość beta-laktamaz, z wyjątkiem rzadkich enzymów hydrolizujących karbapenemy, a oporność może wynikać ze zmniejszonej przepuszczalności błony, działania pomp efflux lub zmniejszonego powinowactwa PBP do leku.
Acinetobacter, aminoglikozyd, antybiotyk beta-laktamowy, Bacillus, Bacteroides fragilis, bakterie beztlenowe, beta-laktamaza, beta-laktamaza hydrolizująca karbapenemy, białka wiążące penicylinę, Burkholderia pseudomallei, cefalosporynaza, chinolon, chlamydia, Chlamydophila, Citrobacter freundii, Clostridioides difficile, Clostridium perfringens, cylastatyna, dehydropeptydaza-I, działanie bakteriobójcze, efflux, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacterales, Enterococcus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, EUCAST, Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości, Fusobacterium, Haemophilus influenzae, imipenem, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, legionella, makrolid, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Mycoplasma, oporność krzyżowa, penicylinaza, Peptostreptococcus, pompa błonowa, Prevotella, Proteus, Providencia, przepuszczalność błony zewnętrznej, Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus, Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptomyces cattleya, tetracyklina, tienamycyna, Ureaplasma urealyticum, Veillonella, wrażliwość na metycylinę - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meronem 1 g
Meropenem, antybiotyk karbapenemowy o szerokim spektrum działania, charakteryzuje się określonym profilem farmakokinetycznym: u osób zdrowych okres półtrwania wynosi około 1 godziny, a objętość dystrybucji około 0,25 l/kg (11-27 l). Klirens zmienia się w zależności od dawki, wynosząc 287 ml/min dla 250 mg i 205 ml/min dla 2 g. Po 30-minutowym wlewie dożylnym Cmax i AUC rosną proporcjonalnie do dawki (np. dla 1000 mg Cmax = 49 µg/ml, AUC = 62,3 µg·h/ml). Meropenem nie kumuluje się przy podawaniu co 8 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Lek wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (~2%) i doskonałą penetrację do tkanek i płynów ustrojowych, w tym płuc, żółci, PMR, tkanek układu płciowego, skóry oraz jamy otrzewnej. Metabolizowany jest głównie przez hydrolizę pierścienia beta-laktamowego, z mniejszą wrażliwością na DHP-I niż imipenem, co eliminuje konieczność stosowania inhibitora DHP-I.
antybiotyk karbapenemowy, ciężka niewydolność nerek, dehydropeptydaza-I, dystrybucja leku, farmakokinetyka meropenemu, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, klirens, klirens hemodializacyjny, klirens kreatyniny, klirens pozanerkowy, marskość wątroby poalkoholowa, minimalne stężenie hamujące, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja tkankowa, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą stężenia, Pseudomonas aeruginosa, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zakażenie jamy brzusznej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Cylastatyna – Właściwości farmakodynamiczne
Cylastatyna jest kluczowym składnikiem preparatów zawierających imipenem, występując w stosunku wagowym 1:1 z antybiotykiem. Pełni rolę kompetycyjnego, odwracalnego i specyficznego inhibitora dehydropeptydazy-I (DHP-I) – enzymu nerkowego odpowiedzialnego za metabolizm i inaktywację imipenemu. Dzięki hamowaniu DHP-I, cylastatyna zapobiega szybkiej degradacji imipenemu w nerkach, co pozwala utrzymać jego terapeutyczne stężenie powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC). W preparatach takich jak Imipenem + Cilastatin AptaPharma, cylastatyna występuje w formie soli sodowej w dawce 500 mg, co odpowiada 1:1 z imipenemem i zapewnia optymalną farmakokinetykę oraz biodostępność. Cechą charakterystyczną cylastatyny jest brak własnej aktywności przeciwbakteryjnej – jej działanie ogranicza się wyłącznie do ochrony imipenemu przed enzymatyczną degradacją, bez wpływu na mechanizmy oporności bakteryjnej.
antybiotyki beta-laktamowe, bakterie beztlenowe, bakterie Gram-dodatnie, bakterie Gram-ujemne, beta-laktamazy bakteryjne, białka wiążące penicylinę, cylastatyna, cylastatyna sodowa, dehydropeptydaza-I, działanie przeciwbakteryjne, imipenem, inhibitor dehydropeptydazy, karbapenemy, minimalne stężenie hamujące, oporność bakteryjna, roztwór do infuzji, terapia antybiotykowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Imipenem + Cilastatin AptaPharma 500 mg + 500 mg
Imipenem z cylastatyną (stosunek wagowy 1:1, po 500 mg każdego składnika w fiolce) to szerokospektralny antybiotyk beta-laktamowy z grupy karbapenemów, stosowany do infuzji. Imipenem działa bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, wiążąc się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). Cylastatyna jest inhibitorem dehydropeptydazy-I, chroniącym imipenem przed nerkową degradacją, nie wykazując przy tym aktywności przeciwbakteryjnej. Kluczowym parametrem farmakodynamicznym jest czas utrzymania stężenia leku powyżej MIC (T>MIC). Oporność na imipenem może wynikać z ograniczenia przepuszczalności błony zewnętrznej, aktywnego usuwania leku przez pompy efflux lub zmniejszonego powinowactwa PBP. Imipenem jest odporny na większość beta-laktamaz, z wyjątkiem rzadkich karbapenemaz, a oporność krzyżowa z innymi grupami antybiotyków nie występuje.
antybiotyk beta-laktamowy, atypowe zapalenie płuc, Bacteroides fragilis, bakteryjne zapalenie wsierdzia, beta-laktamaza, białka wiążące penicylinę, Clostridium perfringens, cylastatyna, dehydropeptydaza-I, działanie bakteriobójcze, Enterobacter aerogenes, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, EUCAST, Haemophilus influenzae, imipenem, imipenem z cylastatyną, inhibitor kompetycyjny, karbapenem, Klebsiella pneumoniae, legioneloza, mechanizm działania, MIC, oporność krzyżowa, pozaszpitalne zapalenie płuc, przepuszczalność błony zewnętrznej, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptomyces cattleya, wartość graniczna MIC, zakażenie układu moczowego, zakażenie wewnątrzbrzuszne, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia, zgorzel gazowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem Accord 1000 mg
Meropenem Accord, będący karbapenemem beta-laktamowym w postaci trójwodnej, charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania około 1 godziny u osób zdrowych oraz objętością dystrybucji około 0,25 l/kg (11-27 l), co zapewnia dobrą penetrację do tkanek, w tym płuc, płynu mózgowo-rdzeniowego, żółci i tkanek miękkich. Klirens leku jest zależny od dawki i wynosi od 287 ml/min (250 mg) do 205 ml/min (2 g). Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) po 30-minutowym wlewie dożylnym wynoszą odpowiednio 23 μg/ml (500 mg), 49 μg/ml (1000 mg) i 115 μg/ml (2000 mg), a pole pod krzywą (AUC) 39,3; 62,3 i 153 μg·h/ml. Meropenem wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (~2%) i jest metabolizowany przez hydrolizę pierścienia beta-laktamowego do nieaktywnego metabolitu, z eliminacją głównie przez nerki (70% dawki w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin). U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się istotne zwiększenie AUC (2,4- do 10-krotne w zależności od stopnia niewydolności), co wymaga modyfikacji dawkowania. Hemodializa skutecznie usuwa meropenem, a choroby wątroby nie wpływają znacząco na farmakokinetykę leku.
AUC, biologiczny okres półtrwania, ciężka niewydolność nerek, czas półtrwania, dehydropeptydaza-I, farmakokinetyka meropenemu, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, karbapenemy, klirens hemodializacyjny, klirens kreatyniny, klirens meropenemu, klirens pozanerkowy, marskość wątroby poalkoholowa, minimalne stężenie hamujące, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, płyn mózgowo-rdzeniowy, Pseudomonas aeruginosa, stężenie w osoczu, umiarkowana niewydolność nerek, wcześniak, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie w kanalikach nerkowych, zaburzenie czynności nerek, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem AptaPharma 2000 mg
Meropenem, antybiotyk karbapenemowy, charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania około 1 godziny u osób zdrowych oraz objętością dystrybucji około 0,25 L/kg (11-27 L), co świadczy o dobrej penetracji tkankowej, w tym do płuc, żółci, płynu mózgowo-rdzeniowego, skóry, mięśni i jamy otrzewnej. Klirens całkowity zależy od dawki i wynosi od 287 mL/min (250 mg) do 205 mL/min (2 g). Stężenia maksymalne (Cmax) po 30-minutowej infuzji dawek 500 mg, 1000 mg i 2000 mg wynoszą odpowiednio 23, 49 i 115 μg/mL, a AUC 39,3; 62,3 i 153 μg·h/mL. Meropenem wiąże się z białkami osocza w około 2%, co umożliwia utrzymanie wysokiego stężenia aktywnej frakcji leku. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydalaniem 50-75% dawki w postaci niezmienionej w ciągu 12 godzin, a metabolit mikrobiologicznie nieaktywny stanowi około 28%. W przypadku niewydolności nerek obserwuje się istotne zwiększenie AUC (2,4- do 10-krotne w zależności od stopnia niewydolności) oraz wydłużenie okresu półtrwania, co wymaga modyfikacji dawkowania. Meropenem jest efektywnie usuwany podczas hemodializy, z klirensem hemodializacyjnym około 4-krotnie wyższym niż u pacjentów z bezmoczem.
antybiotyk karbapenemowy, białko osocza, dehydropeptydaza-I, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, klirens całkowity, klirens hemodializacyjny, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, klirens pozanerkowy, minimalne stężenie hamujące, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja tkankowa, płyn mózgowo-rdzeniowy, poalkoholowa marskość wątroby, pole pod krzywą stężenia, Pseudomonas aeruginosa, stężenie maksymalne, wydzielanie w kanalikach nerkowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Cylastatyna – Interakcje
Cylastatyna, stosowana w połączeniu z imipenemem, hamuje dehydropeptydazę-I w nerkach, co zapobiega rozkładowi imipenemu i zwiększa jego stężenie w układzie moczowym. Kluczowe interakcje farmakologiczne obejmują: z gancyklowirem – zwiększone ryzyko uogólnionych napadów drgawkowych (wysoki poziom istotności, zalecane unikanie jednoczesnego stosowania); z kwasem walproinowym i walproinianem sodu – farmakokinetyczne zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego poniżej zakresu terapeutycznego, co grozi niedostatecznym opanowaniem napadów padaczkowych (wysoki poziom istotności, przeciwwskazane łączne stosowanie); z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, np. warfaryną – nasilenie działania przeciwzakrzepowego i ryzyko krwawień (średni poziom istotności, konieczne częste monitorowanie INR). Ponadto, probenecyd powoduje farmakokinetyczne zwiększenie stężenia i wydłużenie okresu półtrwania imipenemu i cylastatyny, przy zmniejszeniu wydalania nerkowego imipenemu do około 60% dawki, co wymaga monitorowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
cylastatyna z imipenemem, dehydropeptydaza-I, doustny antykoagulant, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie przeciwzakrzepowe, epilepsja, gancyklowir, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbapenemy, kwas walproinowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwwirusowy, napad drgawkowy, okres półtrwania, probenecyd, terapia antybiotykowa, układ moczowy, walproinian sodu, warfaryna, wskaźnik INR, zaburzenie czynności nerek, zmiana farmakokinetyczna