berotralstat
Berotralstat to nowoczesny lek stosowany w profilaktyce napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE). Jako selektywny inhibitor kalikreiny osoczowej, berotralstat hamuje kluczowy enzym zaangażowany w kaskadę powstawania bradykininy, której nadmierne wytwarzanie jest odpowiedzialne za objawy HAE.
Mechanizm działania berotralstatu polega na blokowaniu aktywności kalikreiny, co prowadzi do zmniejszenia produkcji bradykininy i zapobiega występowaniu napadów obrzęku. Lek podawany jest doustnie w dawce 150 mg raz dziennie, co stanowi istotną zaletę w porównaniu do innych metod profilaktyki HAE wymagających podania pozajelitowego.
Badania kliniczne wykazały, że berotralstat skutecznie zmniejsza częstość napadów HAE, przy czym najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle brzucha, wymioty, biegunka oraz bóle pleców. Lek metabolizowany jest głównie przez cytochrom P450 (CYP3A4), co należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu innych leków będących induktorami lub inhibitorami tego enzymu.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Obwodzenie – Leczenie
Leczenie obwodzenia (angioedema) wymaga precyzyjnej diagnostyki różnicowej między obwodzeniem histaminozależnym, bradykininozależnym a idiopatycznym, co determinuje wybór terapii. W przypadku obwodzenia histaminozależnego stosuje się leki przeciwhistaminowe drugiej generacji (np. cetyryzyna, desloratadyna) w dawkach nawet do 4-krotnie wyższych niż standardowe, kortykosteroidy (hydrokortyzol 200 mg i.v. lub metyloprednizolon 40-60 mg i.v.) oraz adrenalinę 1:1000 domięśniowo w dawce 0,01 mg/kg (max 0,3 mg) powtarzaną co 10-15 minut w ciężkich przypadkach. W obwodzeniu bradykininozależnym, w tym dziedzicznym obwodzeniu naczynioruchowym (HAE) i obwodzeniu indukowanym inhibitorami ACE, podstawą terapii są koncentraty inhibitora C1-esterazy (Berinert, Cinryze, Haegarda, Ruconest), inhibitory kalikreiny (ekalantyd, berotralstat) oraz antagoniści receptora bradykininy B2 (ikatybant). Profilaktyka obejmuje regularne podawanie tych preparatów, a także androgeny atenuowane i leki antyfibrynolityczne. W przypadku obwodzenia polekowego kluczowe jest natychmiastowe odstawienie leku wywołującego, zwłaszcza inhibitorów ACE, z możliwością zastąpienia antagonistami receptora angiotensyny (ARB).
adrenalina, androgeny atenuowane, antagonista receptora angiotensyny, berotralstat, cyklosporyna, danazol, ekalantyd, ikatybant, immunoglobulina dożylna, inhibitor ACE, inhibitor C1-esterazy, kalikreina osoczowa, kortykosteroid, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas traneksamowy, lanadelumab, lek antyfibrynolityczny, lek przeciwhistaminowy, metyloprednizolon, niedrożność dróg oddechowych, obrzęk krtani, obwodzenie, omalizumab, plazmafereza, pokrzywka autoimmunologiczna, przeciwciało anty-IgE, świeżo mrożone osocze, tracheostomia, zapalenie trzustki - Leksykon chorób i schorzeń
Obwodzenie – Zapobieganie i profilaktyka
Obrzęk naczynioruchowy (angioedema), zwłaszcza jego dziedziczna postać (HAE), wymaga kompleksowego podejścia terapeutycznego z uwzględnieniem profilaktyki krótkoterminowej (STP) i długoterminowej (LTP). STP stosuje się przed zabiegami wysokiego ryzyka (np. stomatologicznymi, chirurgicznymi) lub stresującymi sytuacjami, wykorzystując głównie koncentrat inhibitora C1 pochodzenia osoczowego (pd-C1-INH) w dawce 15-30 j/kg mc. podawany do 6 godzin przed zabiegiem, a w przypadku braku dostępności – 17-α-alkilowane androgeny (np. danazol 200 mg 2-3x/d) lub świeżo mrożone osocze. LTP dedykowana jest pacjentom z częstymi (>1-2/tydzień) lub ciężkimi atakami, stosując regularną terapię inhibitorami C1-INH (Cinryze 1000 j i.v. co 3-4 dni, Haegarda/Berinert SC podskórnie 2x/tydzień), lanadelumab (300 mg s.c. co 2 tygodnie w fazie indukcji, następnie co 4 tygodnie) lub berotralstat (Orladeyo) – doustny inhibitor kalikreiny podawany raz dziennie. Terapie te wykazują redukcję częstości ataków nawet o 90%, co potwierdzają badania kliniczne i wytyczne WAO/EAACI. Alternatywnie stosuje się androgeny atenuowane i leki antyfibrynolityczne, jednak ze względu na działania niepożądane i ograniczenia u dzieci oraz kobiet w ciąży, są one terapią drugiego wyboru.
androgeny atenuowane, berotralstat, czynnik XII, długoterminowa profilaktyka, działanie teratogenne, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, dziennik pokarmowy, gen SERPING1, ikatybant, inhibitor C1, inhibitor kalikreiny osoczowej, inhibitory ACE, kalikreina osoczowa, koncentrat inhibitora C1, krótkoterminowa profilaktyka, kwas traneksamowy, lanadelumab, niesteroidowe leki przeciwzapalne, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk podskórny, przeciwciało monoklonalne, świeżo mrożone osocze, terapia genowa - Leksykon chorób i schorzeń
Pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy – Zapobieganie i profilaktyka
Pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy wymagają kompleksowej profilaktyki obejmującej identyfikację i eliminację czynników wyzwalających, takich jak alergeny pokarmowe (np. owoce morza, orzeszki ziemne), leki (NLPZ, inhibitory ACE) oraz czynniki fizyczne (zimno, ciepło, światło). W leczeniu farmakologicznym podstawę stanowią leki przeciwhistaminowe drugiej generacji, takie jak cetyryzyna (do 40 mg/dobę), feksofenadyna (do 180 mg, 4 razy dziennie), loratadyna i desloratadyna, stosowane regularnie w celu zapobiegania nawrotom. W przypadku braku odpowiedzi na standardowe dawki zaleca się ich zwiększenie do 2-4-krotności dawki, łączenie różnych leków przeciwhistaminowych, a także rozważenie antagonistów receptorów H2 i leukotrienowych (np. montelukast). W opornych przypadkach stosuje się omalizumab (150-300 mg s.c. co miesiąc), cyklosporynę lub krótkotrwałe kortykosteroidy (prednizon 0,5-1 mg/kg/dobę przez 3-10 dni). Pacjentów z przewlekłą pokrzywką trwającą ponad 6 tygodni należy kierować do alergologa.
alergen pokarmowy, anafilaksja, androgen, antagonista receptora H2, antagonista receptora leukotrienowego, autostrzykawka z adrenaliną, berotralstat, cetyryzyna, choroba autoimmunologiczna, cyklosporyna, danazol, desloratadyna, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, ekalantyd, feksofenadyna, ikatybant, inhibitor kalikreiny, inhibitor konwertazy angiotensyny, koncentrat inhibitora C1, kortykosteroid systemowy, kwas traneksamowy, lanadelumab, leczenie farmakologiczne, lek immunosupresyjny, lek przeciwhistaminowy, loratadyna, montelukast, niesteroidowy lek przeciwzapalny, oksandrolon, omalizumab, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka indukowana, pokrzywka ostra, pokrzywka przewlekła, prednizon, przeciwciało monoklonalne anty-IgE, przewlekła pokrzywka idiopatyczna, schorzenie dermatologiczne, terapia biologiczna - Leksykon chorób i schorzeń
Pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy – Leczenie
Pokrzywka (urticaria) i obrzęk naczynioruchowy (angioedema) wymagają leczenia dostosowanego do rodzaju i nasilenia objawów. Podstawą terapii są leki przeciwhistaminowe drugiej generacji, takie jak cetyryzyna, lewocetyryzyna, feksofenadyna, loratadyna, desloratadyna, bilastyna i rupatadyna, stosowane nawet w dawkach do 4-krotnie wyższych (np. cetyryzyna do 40 mg/dobę) w przewlekłej pokrzywce. W przypadku braku odpowiedzi można dodać leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji (np. hydroksyzynę) lub zastosować krótki kurs doustnych kortykosteroidów (prednizon 3-10 dni). Ciężkie ataki z obrzękiem dróg oddechowych wymagają podania adrenaliny (epinefryny) i natychmiastowej interwencji. Omalizumab (Xolair) jest rekomendowany jako leczenie trzeciego rzutu u pacjentów z przewlekłą pokrzywką oporną na leczenie przeciwhistaminowe, podawany w comiesięcznych iniekcjach, z efektywnością u około 65% chorych.
adrenalina, antagonista receptora leukotrienowego, berotralstat, cyklosporyna, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, ekalantyd, ikatybant, inhibitor ACE, inhibitor C1-esterazy, inhibitor kalikreiny, kortykosteroid, kwas traneksamowy, lanadelumab, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwhistaminowy drugiej generacji, montelukast, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk gardła, obrzęk naczynioruchowy, omalizumab, pokrzywka, przeciwciało monoklonalne anty-IgE, przewlekła pokrzywka, świąd, świszczący oddech, terapia desensytyzacyjna