cylastatyna sodowa
Cylastatyna sodowa to związek chemiczny stosowany w farmakologii jako inhibitor enzymu dehydropeptydazy-I, który znajduje się w rąbku szczoteczkowym kanalików proksymalnych nerek. Głównym zadaniem cylastatyny jest zapobieganie degradacji niektórych antybiotyków β-laktamowych, w szczególności imipenemu.
Mechanizm działania cylastatyny opiera się na kompetycyjnym, odwracalnym blokowaniu enzymu dehydropeptydazy-I, dzięki czemu chroni imipenem przed jego wewnątrznerkową inaktywacją. Połączenie imipenemu z cylastatyną (zwykle w stosunku 1:1) znacząco zwiększa biodostępność antybiotyku i zapobiega potencjalnej nefrotoksyczności metabolitów imipenemu.
Cylastatyna sodowa jest eliminowana głównie przez nerki, a jej okres półtrwania wynosi około 1 godziny. Łącznie z imipenemem tworzy preparat stosowany w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez bakterie wrażliwe na imipenem, w tym zakażeń wewnątrzbrzusznych, dolnych dróg oddechowych, układu moczowego, kości, stawów oraz posocznic.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Cylastatyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cylastatyna jest kluczowym składnikiem skojarzonego preparatu z imipenemem, stosowanego w terapii zakażeń bakteryjnych, ze względu na swoje właściwości nefroprotekcyjne. Badania przedkliniczne wykazały, że cylastatyna zapobiega nefrotoksyczności imipenemu poprzez blokowanie jego wnikania do komórek kanalików nerkowych, co potwierdzono w modelach zwierzęcych (króliki, małpy) przy stosunku 1:1 obu substancji. Standardowe testy toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania genotoksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach teratologicznych na makakach jawajskich, dawki dożylne około 100 mg/kg mc./dobę (około 3-krotnie wyższe niż u ludzi) nie wykazały działania teratogennego, choć przy szybkich wstrzyknięciach 40 mg/kg mc./dobę obserwowano toksyczność matczyną i wpływ na implantację zarodków.
badanie karcinogenności, badanie teratologiczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo nerkowe, biegunka, cylastatyna sodowa, działanie nefroprotekcyjne, działanie teratogenne, genotoksyczność, implantacja zarodka, infuzja dożylna, kanalik nerkowy, makak jawajski, nefrotoksyczność imipenemu, poronienie, potencjał karcinogenny, ryzyko karcynogenne, toksyczność imipenemu, toksyczność matczyna, wstrzyknięcie dożylne, wymioty, zakażenie bakteryjne - Leksykon substancji czynnych
Cylastatyna – Właściwości farmakodynamiczne
Cylastatyna jest kluczowym składnikiem preparatów zawierających imipenem, występując w stosunku wagowym 1:1 z antybiotykiem. Pełni rolę kompetycyjnego, odwracalnego i specyficznego inhibitora dehydropeptydazy-I (DHP-I) – enzymu nerkowego odpowiedzialnego za metabolizm i inaktywację imipenemu. Dzięki hamowaniu DHP-I, cylastatyna zapobiega szybkiej degradacji imipenemu w nerkach, co pozwala utrzymać jego terapeutyczne stężenie powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC). W preparatach takich jak Imipenem + Cilastatin AptaPharma, cylastatyna występuje w formie soli sodowej w dawce 500 mg, co odpowiada 1:1 z imipenemem i zapewnia optymalną farmakokinetykę oraz biodostępność. Cechą charakterystyczną cylastatyny jest brak własnej aktywności przeciwbakteryjnej – jej działanie ogranicza się wyłącznie do ochrony imipenemu przed enzymatyczną degradacją, bez wpływu na mechanizmy oporności bakteryjnej.
antybiotyki beta-laktamowe, bakterie beztlenowe, bakterie Gram-dodatnie, bakterie Gram-ujemne, beta-laktamazy bakteryjne, białka wiążące penicylinę, cylastatyna, cylastatyna sodowa, dehydropeptydaza-I, działanie przeciwbakteryjne, imipenem, inhibitor dehydropeptydazy, karbapenemy, minimalne stężenie hamujące, oporność bakteryjna, roztwór do infuzji, terapia antybiotykowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Imipenem + Cilastatin AptaPharma 500 mg + 500 mg
Imipenem + Cilastatin AptaPharma to preparat zawierający 500 mg imipenem jednowodny oraz 500 mg cylastatyny sodowej, dostępny w formie proszku do sporządzania roztworu do infuzji. W badaniach klinicznych z udziałem 1723 pacjentów najczęściej obserwowano działania niepożądane takie jak nudności (2,0%), biegunka (1,8%), wymioty (1,5%), wysypka (0,9%) oraz zapalenie żył lub zakrzepowe zapalenie żył (3,1%). Często zgłaszano także wzrost aktywności aminotransferaz i fosfatazy zasadowej w surowicy. Działania niepożądane klasyfikowano według częstości występowania, obejmując m.in. rzadkie przypadki agranulocytozy, encefalopatii, niewydolności wątroby, ostrej niewydolności nerek oraz rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy. U dzieci powyżej 3 miesięcy profil bezpieczeństwa był zgodny z obserwacjami u dorosłych.
agranulocytoza, azotemia przednerkowa, cylastatyna sodowa, duszność, dyskineza, encefalopatia, eozynofilia, granulocytopenia, hiperwentylacja, imipenem jednowodny, kandydoza, krwotoczne zapalenie okrężnicy, leukopenia, miastenia, mioklonia, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, parestezja, piorunujące zapalenie wątroby, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, sinica, skąpomocz, szumy uszne, tachykardia, test Coombsa, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, trombocytopenia, trombocytoza, wielomocz, zahamowanie szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawroty głowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon leków
Skład i postać leku – Imipenem + Cilastatin AptaPharma 500 mg + 500 mg
Produkt leczniczy Imipenem + Cilastatin AptaPharma dostępny jest w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji, zawierającego 500 mg imipenemu oraz 500 mg cylastatyny sodowej w każdej fiolce o pojemności 20 mL. Substancje pomocnicze obejmują sodu wodorowęglan, co przekłada się na obecność 37,5 mg (1,6 mmol) sodu na fiolkę, co jest istotne klinicznie u pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie. Roztwór przygotowuje się przez rozpuszczenie proszku w 100 mL 0,9% roztworu chlorku sodu lub, w wyjątkowych przypadkach, 5% roztworu glukozy, uzyskując stężenie około 5 mg/mL dla obu substancji czynnych. Różnice w zabarwieniu roztworu (od bezbarwnego do żółtego) nie wpływają na aktywność farmakologiczną leku.
5% roztwór glukozy, 9% roztwór chlorku sodu, cylastatyna sodowa, dieta niskosodowa, fiolka szklana, imipenem jednowodny, imipenem z cylastatyną, infuzja dożylna, niezgodność chemiczna, okres ważności leku, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, roztwór do infuzji, roztwór rozcieńczający, sporządzanie roztworu, stężenie substancji czynnej, utylizacja leków, wodorowęglan sodu, zestaw do podawania dożylnego