Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania acetylocysteiny pochodzą z szeregu konwencjonalnych badań, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania te obejmowały ocenę farmakologiczną bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa.¹

Toksyczność ostra

W badaniach oceniających toksyczność po podaniu jednorazowym acetylocysteiny wykazano, że wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) po podaniu doustnym wynosi u myszy 8 g/kg masy ciała. U szczurów wartość ta jest jeszcze wyższa i przekracza 10 g/kg masy ciała. Dane te wskazują na bardzo niską toksyczność ostrą acetylocysteiny.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym wykazały dobrą tolerancję acetylocysteiny u zwierząt laboratoryjnych. Szczury otrzymujące doustnie acetylocysteinę przez okres 12 tygodni w wysokiej dawce 1 g/kg masy ciała na dobę nie wykazywały żadnych istotnych objawów toksyczności. Podobnie u psów, którym podawano doustnie substancję przez okres jednego roku w dawce 300 mg/kg masy ciała na dobę, nie zaobserwowano objawów działania toksycznego.³

Genotoksyczność

Ocena potencjału genotoksycznego acetylocysteiny została przeprowadzona zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo. Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, że acetylocysteina nie wykazuje działania genotoksycznego, co jest istotną informacją z punktu widzenia bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Przeprowadzono szczegółowe badania dotyczące potencjalnego wpływu acetylocysteiny na rozród i rozwój płodu u różnych gatunków zwierząt:

• U szczurów, którym podawano doustnie acetylocysteinę w dawkach do 2000 mg/kg masy ciała na dobę, nie zaobserwowano zaburzeń płodności u samic ani szkodliwego wpływu na płód.⁵
• U królików otrzymujących doustnie acetylocysteinę w dawkach do 1000 mg/kg masy ciała na dobę również nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samic ani na rozwój płodu.⁶
• W badaniach dotyczących wpływu na płodność samców, samce szczurów otrzymywały doustnie acetylocysteinę w dawce 250 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 15 tygodni. Nie zaobserwowano wpływu na płodność ani ogólną zdolność rozrodczą u tych zwierząt.⁷

Powyższe dane przedkliniczne wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa acetylocysteiny, substancji czynnej preparatu MUCOATAC. Szczególnie istotny jest brak działania genotoksycznego oraz brak negatywnego wpływu na rozród i rozwój płodu, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku z punktu widzenia potencjalnego ryzyka teratogennego.⁸