Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva

Lek Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy. Każda z tych substancji posiada odrębny profil bezpieczeństwa przedklinicznego, który został szczegółowo zbadany w ramach standardowych procedur oceny bezpieczeństwa leków.¹

Dane przedkliniczne dotyczące rozuwastatyny

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa, przeprowadzone zgodnie z konwencjonalnymi modelami badawczymi, nie wykazały szczególnego zagrożenia rozuwastatyny dla człowieka. Podobnie badania genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniły potencjalnego ryzyka w tym zakresie. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, który jest istotny w kontekście oceny potencjału arytmogennego substancji czynnych.²

Zmiany histopatologiczne w badaniach toksyczności rozuwastatyny po podaniu wielokrotnym

W trakcie badań toksyczności rozuwastatyny po podaniu wielokrotnym zaobserwowano u zwierząt laboratoryjnych następujące zmiany, które nie były widoczne w badaniach klinicznych u ludzi, a wystąpiły przy poziomach ekspozycji zbliżonych do klinicznych poziomów ekspozycji:³

• Zmiany w wątrobie – obserwowano histopatologiczne zmiany prawdopodobnie związane z działaniem farmakologicznym rozuwastatyny u myszy i szczurów⁴
• Zmiany w pęcherzyku żółciowym – w mniejszym stopniu zaobserwowano wpływ na pęcherzyk żółciowy u psów, natomiast nie stwierdzono takich zmian u małp⁵
• Toksyczny wpływ na jądra – po zastosowaniu większych dawek rozuwastatyny obserwowano toksyczny wpływ na jądra u małp i psów⁶

Toksyczność reprodukcyjna rozuwastatyny

W badaniach na szczurach zaobserwowano toksyczny wpływ rozuwastatyny na rozrodczość. Efekty te występowały przy dawkach toksycznych dla matki, przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie przekraczającej poziom ekspozycji terapeutycznej. Obserwowano następujące zmiany:⁷

• Zmniejszenie liczby miotów
• Zmniejszenie masy miotu
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa

Dane przedkliniczne dotyczące kwasu acetylosalicylowego

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego kwasu acetylosalicylowego jest dobrze udokumentowany w literaturze naukowej. W przeprowadzonych badaniach na zwierzętach wykazano, że salicylany nie powodowały uszkodzeń narządów innych niż nerki.⁸

Potencjał mutagenny i rakotwórczy kwasu acetylosalicylowego

Kwas acetylosalicylowy został szczegółowo przebadany pod kątem potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego. Przeprowadzone badania nie dostarczyły istotnych dowodów na mutagenne lub rakotwórcze działanie tej substancji.⁹

Toksyczność reprodukcyjna kwasu acetylosalicylowego

W badaniach przedklinicznych wykazano, że salicylany posiadają działanie teratogenne u kilku gatunków zwierząt. Zaobserwowano następujące efekty:¹⁰

• Wady serca u płodów zwierząt eksperymentalnych
• Wady kośćca u płodów zwierząt eksperymentalnych
• Wytrzewienie (nieprawidłowości w zamknięciu ściany brzusznej) u płodów zwierząt eksperymentalnych

Ponadto w badaniach przedklinicznych opisywano:¹¹

• Zaburzenia implantacji zarodka
• Działania embriotoksyczne – toksyczny wpływ na wczesne stadia rozwoju zarodka
• Działania fetotoksyczne – toksyczny wpływ na rozwijający się płód
• Zaburzenia zdolności uczenia się u potomstwa eksponowanego na kwas acetylosalicylowy w trakcie ciąży