Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva, zawierający rozuwastatynę oraz kwas acetylosalicylowy, wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych związanych z każdą z substancji czynnych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas zalecania tego leku pacjentom.¹

Wpływ rozuwastatyny na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano proteinurię, głównie pochodzenia kanalikowego. Zjawisko to miało charakter przede wszystkim sporadyczny lub przemijający i nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zauważyć, że liczba zgłaszanych ciężkich zaburzeń czynności nerek jest wyższa przy stosowaniu dawki 40 mg rozuwastatyny.²

Wpływ rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe

Stosowanie rozuwastatyny wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych ze strony mięśni szkieletowych. U pacjentów przyjmujących wszystkie dawki rozuwastatyny, a zwłaszcza dawki powyżej 20 mg, obserwowano bóle mięśni, miopatię, a w rzadkich przypadkach rabdomiolizę. Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, ponieważ nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznych.^{Zasady pomiaru aktywności kinazy kreatynowej (CK)}

Przy oznaczaniu aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:

• Nie należy wykonywać pomiaru po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności CK, co mogłoby prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku.
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5 × górna granica normy – GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach.
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w powtórzonym badaniu wyjściowa wartość CK >5 × GGN.Środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia

  Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z następującymi czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii i/lub rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną:

  • Zaburzenia czynności nerek
  • Niedoczynność tarczycy
  • Dziedziczne choroby mięśni u pacjenta lub w rodzinie
  • Wcześniejsze uszkodzenie mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub fibratu
  • Nadużywanie alkoholu
  • Wiek powyżej 70 lat
  • Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu
  • Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów⁶

    Monitorowanie w trakcie leczenia

    Należy poinstruować pacjenta, aby niezwłocznie zgłosił lekarzowi wystąpienie niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy wykonać badanie aktywności CK i zastosować następujące zasady:

    • Jeśli aktywność CK jest znacznie podwyższona (>5 × GGN) lub objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 × GGN), należy przerwać leczenie.
    • Po ustąpieniu objawów i normalizacji CK można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora HMG-CoA w najmniejszej dawce, z uważną obserwacją pacjenta.
    • Rutynowa kontrola aktywności CK nie jest konieczna, jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne.Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

      Odnotowano bardzo rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas stosowania lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.⁸

      Interakcje z lekami – ryzyko miopatii

      Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva z innymi lekami, które mogą zwiększać ryzyko miopatii:

      • Gemfibrozyl i inne fibraty – nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva z gemfibrozylem ze względu na zwiększone ryzyko miopatii.⁹
      • Kwas fusydowy – produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie może być podawany równocześnie z produktami zawierającymi kwas fusydowy działającymi ogólnoustrojowo ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym zakończone zgonem) przy jednoczesnym stosowaniu statyn i kwasu fusydowego.¹⁰

      Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast zgłosili się do lekarza w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni. Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹¹

      Przeciwwskazania związane z ryzykiem miopatii

      Nie należy stosować produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacji predysponującej do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy. Do takich sytuacji należą:

      • Sepsa
      • Niedociśnienie
      • Rozległy zabieg chirurgiczny
      • Uraz
      • Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
      • Niekontrolowane drgawki¹²

      Wpływ na czynność wątroby

      Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie. Zaleca się:

      • Wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną
      • Powtórne badanie 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
      • Przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy¹³

      W przypadku wtórnej hipercholesterolemii spowodowanej niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva należy zastosować leczenie choroby podstawowej.¹⁴

      Różnice etniczne

      W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej, co należy uwzględnić podczas ustalania dawkowania.¹⁵

      Inhibitory proteazy

      U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę jednocześnie z inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ogólnoustrojową ekspozycję na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści, jak i ryzyko takiego leczenia. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy, chyba że dawka rozuwastatyny zostanie odpowiednio zmodyfikowana.¹⁶

      Śródmiąższowa choroba płuc

      Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc związanej ze stosowaniem niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii. Objawy mogą obejmować:

      • Duszność
      • Nieproduktywny kaszel
      • Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka)

      W przypadku podejrzenia rozwoju śródmiąższowej choroby płuc należy przerwać leczenie statynami.¹⁷

      Cukrzyca

      Istnieją dowody wskazujące, że statyny jako klasa leków mogą powodować wzrost stężenia glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka mogą prowadzić do hiperglikemii wymagającej leczenia przeciwcukrzycowego. Ryzyko to jest jednak równoważone przez zmniejszenie ryzyka naczyniowego i nie powinno prowadzić do zaprzestania terapii statynami.

      Pacjenci z grupy ryzyka rozwoju cukrzycy (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani klinicznie i biochemicznie zgodnie z krajowymi wytycznymi.¹⁹

      Ciężkie skórne reakcje niepożądane

      Podczas stosowania rozuwastatyny odnotowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Należy:

      • Poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych
      • Uważnie obserwować pacjenta w czasie leczenia
      • W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, natychmiast przerwać stosowanie leku i rozważyć alternatywne leczenie
      • Nigdy nie podawać ponownie leku Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva pacjentowi, u którego wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS²⁰

      Specjalne ostrzeżenia dotyczące kwasu acetylosalicylowego (ASA)

      Kwas acetylosalicylowy (ASA) wymaga szczególnej ostrożności w następujących sytuacjach:

      • Leki przeciwzakrzepowe: Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi (pochodne kumaryny, heparyna) nie jest zalecane i z reguły należy go unikać. Jeśli nie można uniknąć takiego skojarzenia, konieczne jest częste monitorowanie INR oraz obserwacja pacjenta pod kątem objawów krwawienia, zwłaszcza z przewodu pokarmowego.²¹
      • Nadwrażliwość: Ostrożność należy zachować u pacjentów z nadwrażliwością na inne leki przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwreumatyczne lub substancje alergenne. Wymaga to szczególnego monitorowania pacjentów z wcześniejszymi alergiami, astmą, katarem siennym, obrzękiem błony śluzowej nosa (polipy nosa) lub przewlekłą chorobą układu oddechowego.²²
      • Choroba wrzodowa: Pacjenci z chorobą wrzodową układu pokarmowego i/lub krwawieniami z przewodu pokarmowego w wywiadzie powinni unikać stosowania ASA, który może powodować podrażnienie błony śluzowej żołądka i krwawienie.²³
      • Niewydolność wątroby: Ostrożność u pacjentów z niewydolnością wątroby (ASA jest metabolizowany głównie przez wątrobę).²⁴
      • Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub z zaburzeniami krążenia sercowo-naczyniowego (choroba naczyniowa nerek, zastoinowa niewydolność serca, niedobór płynów, rozległe zabiegi chirurgiczne, posocznica lub poważne incydenty krwotoczne) kwas acetylosalicylowy może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek lub ostrej niewydolności nerek.²⁵
      • Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ASA z lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego, takimi jak benzbromaron, probenecyd, sulfinpirazon.²⁶
      • Nasilone krwawienia miesiączkowe: ASA należy stosować ostrożnie w przypadkach bardzo nasilonego krwawienia miesiączkowego.²⁷
      • Przed zabiegiem chirurgicznym: Najlepiej zaprzestać stosowania ASA przed zabiegiem chirurgicznym (w tym ekstrakcją zęba) ze względu na ryzyko wydłużenia czasu krwawienia lub nasilenia krwawienia. Długość przerwy w leczeniu należy ustalić indywidualnie, ale zwykle wynosi ona tydzień.²⁸
      • Zespół Reya: U dzieci możliwy jest związek między ASA a zespołem Reya, który jest bardzo rzadką chorobą obejmującą mózg i wątrobę, mogącą prowadzić do zgonu. Produktu leczniczego Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva nie należy podawać dzieciom ani młodzieży z chorobami przebiegającymi z gorączką, chyba że jest to wyraźnie wskazane przez lekarza i tylko gdy inne środki są nieskuteczne.²⁹
      • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej: U pacjentów z ciężkim niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej kwas acetylosalicylowy może wywołać hemolizę lub niedokrwistość hemolityczną. Czynniki zwiększające ryzyko hemolizy to: wysokie dawki ASA, gorączka, ciężkie infekcje.³⁰

      Alkohol

      Alkohol przyjmowany jednocześnie z ASA może zwiększać ryzyko uszkodzenia przewodu pokarmowego. Należy poinformować pacjentów o tym ryzyku, szczególnie gdy alkohol jest spożywany długotrwale lub w dużych ilościach.³¹

      Substancje pomocnicze o znanym działaniu

      Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

      Dawka	Zawartość laktozy jednowodnej	Zawartość lecytyny sojowej
      5 mg + 100 mg	25,92 mg	0,10 mg
      10 mg + 100 mg	51,84 mg	0,15 mg
      20 mg + 100 mg	103,68 mg	0,30 mg

      Lek nie powinien być stosowany przez pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi chorobami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.³²

      Produkt zawiera również lecytynę sojową, która może zawierać olej sojowy. Nie należy stosować produktu w razie nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.³³