cylazapryl i hydrochlorotiazyd
Cylazapryl (należący do inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę – ACE) i hydrochlorotiazyd (diuretyk tiazydowy) to połączenie dwóch substancji stosowanych w terapii nadciśnienia tętniczego. Mechanizm działania cylazaprylu opiera się na blokowaniu konwersji angiotensyny I do angiotensyny II, co prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych i zmniejszenia oporu obwodowego.
Hydrochlorotiazyd działa poprzez zwiększenie wydalania sodu i wody przez nerki, co przyczynia się do zmniejszenia objętości krwi krążącej i obniżenia ciśnienia tętniczego. Terapia skojarzona tymi lekami wykazuje efekt synergistyczny – wzajemnie uzupełniają swoje działanie hipotensyjne, co pozwala na stosowanie niższych dawek obu substancji przy jednoczesnym zwiększeniu skuteczności leczenia.
Najczęstsze działania niepożądane tej kombinacji obejmują kaszel (charakterystyczny dla inhibitorów ACE), zawroty głowy, zmęczenie, zaburzenia elektrolitowe oraz hipotensję ortostatyczną. Terapia skojarzona cylazaprylem i hydrochlorotiazydem jest szczególnie korzystna u pacjentów, u których monoterapia nie przynosi zadowalających efektów kontroli ciśnienia tętniczego, a także w przypadkach nadciśnienia współistniejącego z niewydolnością serca.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Inhibace Plus
Produkt Inhibace Plus, zawierający cylazapryl 5 mg oraz hydrochlorotiazyd 12,5 mg, wymaga szczególnej ostrożności klinicznej ze względu na ryzyko ciężkiego niedociśnienia, zwłaszcza u pacjentów z pobudzonym układem renina-angiotensyna-aldosteron, nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym, hipoperfuzją nerek, niedoborem sodu lub objętości wewnątrznaczyniowej, ciężką niewydolnością serca oraz wcześniejszym leczeniem lekami naczyniorozszerzającymi. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciąży oraz u pacjentów z klirensem kreatyniny <30 ml/min/1,73 m². Konieczne jest monitorowanie czynności nerek, stężenia elektrolitów (zwłaszcza potasu) oraz ciśnienia tętniczego. Należy unikać jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek. Hydrochlorotiazyd może powodować rzadkie, ale poważne działania niepożądane, takie jak ARDS oraz zwiększa ryzyko nieczerniakowych nowotworów skóry (BCC, SCC), co wymaga edukacji pacjentów i regularnej kontroli dermatologicznej.
afereza lipoprotein o małej gęstości, agranulocytoza, antagonista receptora angiotensyny II, cholestatyczne zapalenie wątroby, choroba mózgowo-naczyniowa, cylazapryl i hydrochlorotiazyd, dusznica bolesna, encefalopatia wątrobowa, hiperkaliemia, hipokaliemia, hiponatriemia, inhibitor ACE, kardiomiopatia przerostowa, klirens kreatyniny, leczenie odczulające, małopłytkowość, marskość wątroby, nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką, nefropatia cukrzycowa, neutropenia, nieczerniakowy nowotwór złośliwy skóry, niedobór laktazy, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość autoimmunohemolityczna, nietolerancja galaktozy, obrzęk naczynioruchowy, ostra dna, ostra jaskra zamkniętego kąta, ostra niewydolność nerek, porfiria, racekadotryl, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, reakcja anafilaktyczna, sakubitryl z walsartanem, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wildagliptyna, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie aorty, zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie zastawki dwudzielnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inhibace Plus 5 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Inhibace Plus, zawierającego cylazapryl (5 mg) i hydrochlorotiazyd (12,5 mg), wykazały niską toksyczność ostrą cylazaprylu, z LD50 przekraczającym 2000 mg/kg u szczurów, myszy i makaków jawajskich. Skojarzenie z hydrochlorotiazydem nie nasilało ostrej toksyczności. W toksyczności podprzewlekłej i przewlekłej głównym narządem docelowym cylazaprylu były nerki, gdzie obserwowano odwracalne zmiany, takie jak wzrost stężenia mocznika i kreatyniny, pogrubienie tętniczek kłębuszkowych oraz hiperplazję komórek okołokłębkowych, występujące przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne. Hydrochlorotiazyd powodował głównie hipokaliemię, a terapia skojarzona wykazała korzystny profil bezpieczeństwa, m.in. zmniejszając utratę potasu indukowaną przez tiazyd. Nie stwierdzono działania kancerogennego ani mutagennego cylazaprylu i hydrochlorotiazydu, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu, przy dawkach terapeutycznych.
badanie in vitro, badanie in vivo, cylazapryl i hydrochlorotiazyd, dawka letalna LD50, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym konwertujący angiotensynę, genotoksyczność, gospodarka elektrolitowa, hiperplazja komórek okołokłębkowych, hipokaliemia, inhibitor ACE, mocznik i kreatynina, nerka, potencjał kancerogenny, rozszerzenie miednicy, tętniczka kłębuszkowa, toksyczność ostra