Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mandur Bhasma

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania substancji Mandur Bhasma

Mandur Bhasma, substancja zawierająca żelazo na +2 i +3 stopniu utlenienia (w ilości 3 mg), jest jednym z kluczowych składników preparatu Liv.52, w którym występuje w dawce 33 mg na tabletkę. Kompletne badania przedkliniczne bezpieczeństwa przeprowadzone dla produktu zawierającego tę substancję dostarczyły istotnych danych na temat profilu bezpieczeństwa Mandur Bhasma.¹

Badania toksyczności ostrej

W badaniach toksyczności ostrej preparat zawierający Mandur Bhasma podawano w dawkach sięgających 5000 mg/kg masy ciała. Istotnym wynikiem tych badań był brak osiągnięcia dawki śmiertelnej dla zwierząt laboratoryjnych. Z tego powodu nie ustalono maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) ani minimalnej dawki śmiertelnej dla preparatu zawierającego Mandur Bhasma w badaniach toksyczności po podaniu jednorazowym szczurom i królikom, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa tej substancji w warunkach ostrej ekspozycji.²

Badania toksyczności przewlekłej

W trakcie badań toksyczności przewlekłej potwierdzono, że preparat zawierający Mandur Bhasma jest pozbawiony działań niepożądanych po długoterminowej ekspozycji. Długotrwałe (9-miesięczne) podawanie preparatu doustnie w szerokim zakresie dawek od 1000 do 3000 mg/kg masy ciała nie wykazało negatywnego wpływu na masę ciała badanych zwierząt, co jest istotnym parametrem oceny ogólnego stanu zdrowia i potencjalnej toksyczności.³

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

Przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej dostarczyły ważnych danych o bezpieczeństwie Mandur Bhasma w kontekście reprodukcji i rozwoju. Potwierdzono, że preparat zawierający tę substancję jest pozbawiony działania embriotoksycznego u szczurów. W badaniach oceniających wpływ podawania preparatu szczurom w okresie ciąży i laktacji nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych w okresie przed- i pourodzeniowym.⁴

Kompleksowe badania matek i płodów dodatkowo potwierdziły, że podawanie preparatu zawierającego Mandur Bhasma było pozbawione działań niepożądanych u szczurów. Dostępne dane o bezpieczeństwie jednoznacznie wskazują na brak działania teratogennego u badanych zwierząt, co stanowi istotny aspekt oceny bezpieczeństwa stosowania tej substancji.⁵

Badania genotoksyczności i mutagenności

Preparat zawierający Mandur Bhasma został poddany szczegółowym badaniom mutagenności z zastosowaniem uznanych modeli przesiewowych zarówno in vivo jak i in vitro. Przeprowadzono następujące testy:⁶

• Test tworzenia mikrojąder na erytrocytach ssaków
• Test dominujących mutacji letalnych
• Test Amesa

⁷

Wyniki wszystkich przeprowadzonych testów jednoznacznie wskazały, że preparat zawierający Mandur Bhasma jest wolny od działania mutagennego w badanych modelach. Szczegółowe badania wykazały, że nawet w wysokiej dawce 2500 mg/kg masy ciała, preparat nie wywoływał dominujących mutacji letalnych w różnych stadiach rozwoju komórek rozrodczych samców – dojrzałych spermatozoidach, późnych spermatydach i wczesnych spermatydach.⁸

Potencjał rakotwórczy

Istotną obserwacją dotyczącą bezpieczeństwa stosowania Mandur Bhasma jest brak działania genotoksycznego, co już samo w sobie stanowi ważny wskaźnik braku potencjału rakotwórczego. Dodatkowo, wieloletnie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem preparatu zawierającego tę substancję, trwające ponad cztery dekady, nie ujawniło żadnego ryzyka działania rakotwórczego dla ludzi, co stanowi istotne uzupełnienie danych przedklinicznych.⁹

Całościowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Kompletne dane niekliniczne, pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, badań genotoksyczności, rakotwórczości oraz oceny toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka związane ze stosowaniem Mandur Bhasma w preparacie Liv.52.¹⁰

Brak działań niepożądanych w szerokim zakresie dawek, brak toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej, negatywne wyniki testów genotoksyczności oraz wieloletnie bezpieczne stosowanie kliniczne wspólnie potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa Mandur Bhasma jako składnika preparatu Liv.52.¹¹