mutacja TET2
Mutacja TET2 (Ten-Eleven Translocation 2) dotyczy genu kodującego enzym z grupy hydroksylaz, który uczestniczy w procesie demetylacji DNA poprzez utlenianie 5-metylocytozyny. Zaburzenia funkcji tego enzymu prowadzą do nieprawidłowej regulacji epigenetycznej ekspresji genów.
Mutacje TET2 są powszechnie wykrywane w nowotworach hematologicznych, szczególnie w zespołach mielodysplastycznych (MDS), ostrych białaczkach szpikowych (AML), przewlekłej białaczce mielomonocytowej (CMML) i nowotworach mieloproliferacyjnych (MPN). Częstość występowania tych mutacji waha się od 10% do 60% przypadków, w zależności od typu nowotworu.
Z klinicznego punktu widzenia, obecność mutacji TET2 często wiąże się z gorszym rokowaniem u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, choć jej wpływ prognostyczny może się różnić w zależności od współwystępowania innych mutacji. Identyfikacja mutacji TET2 ma istotne znaczenie diagnostyczne i może wpływać na wybór strategii terapeutycznej, w tym decyzje dotyczące leczenia celowanego.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Ostra białaczka szpikowa – Patofizjologia i mechanizm
Ostra białaczka szpikowa (AML) to heterogenna choroba nowotworowa charakteryzująca się klonalną ekspansją niedojrzałych blastów mieloidalnych w szpiku i krwi obwodowej, wynikającą z licznych mutacji somatycznych (średnio 5 na pacjenta) zaburzających proliferację i różnicowanie komórek hematopoetycznych. Kluczowy jest model dwuuderzeniowy, gdzie mutacje typu I (np. FLT3-ITD, TKD, RAS, c-KIT) aktywują szlaki pro-proliferacyjne, a mutacje typu II (np. fuzje AML1/ETO, MLL/AF9, PML/RAR) blokują różnicowanie. Mutacje FLT3-ITD występują u około 33% pacjentów i wiążą się z wysokim ryzykiem nawrotu oraz krótkim przeżyciem całkowitym. Inne istotne mutacje to DNMT3A, TET2, IDH1/2 (15-20% przypadków), NPM1 (30%), CEBPA (bialleliczne mutacje z korzystnym rokowaniem) oraz TP53, które determinują przebieg choroby i rokowanie. AML cechuje się także dysfunkcją mikrośrodowiska szpiku kostnego, które wspiera przeżycie i oporność komórek białaczkowych (LSC), metabolicznie zależnych od oksydacyjnej fosforylacji (OXPHOS). Wysokie poziomy ROS i heterogenność klonalna wpływają na progresję i nawroty choroby.
2-hydroksyglutaran, apoptoza, białko Bcl-2, blasty szpiku kostnego, ewolucja klonalna, hydroksymetylacja DNA, inhibitor FLT3, inhibitor IDH, komórki macierzyste białaczki, komórki macierzyste raka, leukemogeneza, metylacja DNA, mezenchymalne komórki macierzyste, mieloblast, mikrośrodowisko szpiku kostnego, model dwuuderzeniowy, modyfikacje histonów, mutacja CEBPA, mutacja FLT3-ITD, mutacja NPM1, mutacja TET2, mutacje IDH, mutacje somatyczne, neutropenia, ostra białaczka szpikowa, reaktywne formy tlenu, receptor c-kit, transformacja nowotworowa, układ krwiotwórczy