Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atrox

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny, substancji czynnej produktu leczniczego Atrox, opierają się na kompleksowych badaniach oceniających potencjał mutagenny, klastogenny, karcynogenny oraz wpływ na rozwój zarodków i płodów, a także na płodność.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

W przeprowadzonych badaniach nie wykazano potencjału mutagennego ani klastogennego atorwastatyny. Ocena obejmowała serię czterech testów przeprowadzonych w warunkach in vitro oraz jedno badanie w warunkach in vivo, które potwierdziły brak genotoksycznego działania substancji czynnej.²

Potencjał karcynogenny

Badania nad potencjałem karcynogennym atorwastatyny wykazały zróżnicowane wyniki w zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych. U szczurów nie stwierdzono działania karcynogennego atorwastatyny, niezależnie od stosowanej dawki.³

Natomiast u myszy zaobserwowano rozwój zmian nowotworowych przy stosowaniu wyższych dawek leku. W przypadku myszy otrzymujących dawki, które skutkowały ekspozycją na atorwastatynę mierzoną jako AUC_0-24h 6-11 razy wyższą niż u ludzi przyjmujących najwyższą zalecaną dawkę, stwierdzono występowanie:⁴

• Gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców myszy
• Raków wątrobowokomórkowych u samic myszy

Wpływ na rozród i rozwój zarodkowo-płodowy

Badania na zwierzętach dostarczyły dowodów wskazujących, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą wpływać na rozwój zarodków i płodów. Jednakże szczegółowe analizy przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały zróżnicowane efekty:⁵

Wpływ na płodność

Badania przeprowadzone na szczurach, królikach i psach wykazały, że atorwastatyna nie wpływała negatywnie na płodność tych zwierząt. Nie obserwowano również działania teratogennego atorwastatyny u badanych gatunków zwierząt.⁶

Toksyczność rozrodcza

Pomimo braku działania teratogennego, zaobserwowano toksyczność dla płodu u szczurów i królików w przypadku stosowania toksycznych dawek atorwastatyny u samic ciężarnych.⁷

U szczurów przy zastosowaniu wysokich dawek atorwastatyny u ciężarnych samic stwierdzono:⁸

• Opóźniony rozwój potomstwa – dotyczyło to różnych parametrów rozwojowych młodych szczurów
• Obniżoną przeżywalność poporodową – obserwowano zwiększoną śmiertelność potomstwa w okresie po urodzeniu

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie atorwastatyny przez łożysko. Stężenia atorwastatyny w osoczu szczurów były zbliżone do stężeń występujących w mleku tych zwierząt.⁹

Brak jest jednak danych dotyczących przenikania atorwastatyny lub jej metabolitów do mleka ludzkiego, co stanowi istotną informację kliniczną w kontekście stosowania leku u kobiet karmiących piersią.¹⁰