piwmecylinam
Piwmecylinam to antybiotyk należący do grupy penicylin, będący estrem piwaloiloksymetylowym mecylinamu. Jest to prolek, który po absorpcji ulega hydrolizie do aktywnej formy mecylinamu. Wykazuje działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii, wiążąc się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP).
Piwmecylinam charakteryzuje się wysoką skutecznością w leczeniu niepowikłanych zakażeń dróg moczowych, szczególnie wywołanych przez Escherichia coli, w tym szczepów wytwarzających beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL). Wykazuje dobrą biodostępność po podaniu doustnym, co stanowi jego istotną zaletę kliniczną.
W praktyce klinicznej piwmecylinam jest stosowany głównie w leczeniu ostrych niepowikłanych zapaleń pęcherza moczowego. W niektórych krajach europejskich (szczególnie w Skandynawii) jest lekiem pierwszego wyboru w tym wskazaniu ze względu na korzystny profil bezpieczeństwa, niski potencjał wywoływania oporności oraz niewielki wpływ na mikroflorę jelitową.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – X-Systo 400 mg
Przedawkowanie chlorowodorku piwmecylinamu, substancji czynnej produktu leczniczego X-Systo (tabletki powlekane 400 mg), nie zostało dotychczas dobrze udokumentowane w literaturze medycznej ani w bazach danych klinicznych. Na podstawie mechanizmu działania leku oraz dostępnych danych klinicznych przewiduje się, że duże dawki mogą wywoływać objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, bóle brzucha oraz biegunka. Objawy te są prawdopodobne przy dawkach przekraczających standardowe zalecenia, jednak dawka toksyczna nie została jednoznacznie określona ze względu na brak udokumentowanych przypadków przedawkowania.
antidotum, biegunka, ból brzucha, chlorowodorek piwmecylinamu, dawka toksyczna, dolegliwość bólowa, funkcja życiowa, jama brzuszna, leczenie objawowe, leczenie przeciwwymiotne, leczenie wspomagające, mechanizm działania leku, nawodnienie pacjenta, nudności, odwodnienie, opróżnianie żołądka, parametr życiowy, piwmecylinam, podanie dożylne, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, stan kliniczny, tabletka powlekana, wodnisty stolec, wymioty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – X-Systo 400 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku piwmecylinamu, substancji czynnej leku X-Systo, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie substancji zwierzętom laboratoryjnym nie spowodowało istotnych objawów toksyczności narządowej, a zmiany były odwracalne po zakończeniu terapii. Ponadto, testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe in vitro oraz aberracje chromosomowe i testy in vivo, nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego. Badania reprodukcyjne nie potwierdziły teratogenności, embriotoksyczności ani upośledzenia funkcji rozrodczych przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane u ludzi.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, chlorowodorek piwmecylinamu, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, materiał genetyczny, mutacja genowa in vitro, ośrodkowy układ nerwowy, piwmecylinam, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – X-Systo 400 mg
X-Systo 400 mg (chlorowodorek piwmecylinamu) jest antybiotykiem beta-laktamowym, którego profil bezpieczeństwa obejmuje przede wszystkim zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i biegunka (częstość ≥1/100 do <1/10). Rzadziej obserwuje się poważne powikłania, w tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridium difficile (częstość ≥1/1 000 do <1/100), które może prowadzić do zgonu. Wśród działań niepożądanych o charakterze hematologicznym odnotowano małopłytkowość, neutropenię oraz eozynofilię. Typowe dla beta-laktamów są także przemijające wzrosty enzymów wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej i alaninowej, fosfatazy zasadowej) oraz bilirubiny. Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych.
aminotransferaza asparaginianowa, antybiotyk beta-laktamowy, ciężka niepożądana reakcja skórna, Clostridium difficile, eozynofilia, fosfataza zasadowa, grzybica pochwy, małopłytkowość, neutropenia, niedobór karnityny, niewydolność wielonarządowa, obrzęk naczynioruchowy, owrzodzenie jamy ustnej, owrzodzenie przełyku, piwmecylinam, podwyższone enzymy wątrobowe, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, toksyczna nekroliza naskórka, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zapalenie przełyku, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – X-Systo
Produkt leczniczy X-Systo, zawierający piwmecylinam, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania ze względu na ryzyko ciężkich reakcji skórnych, takich jak DRESS, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczna nekroliza naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu pacjenta. Konieczne jest dokładne monitorowanie objawów skórnych i natychmiastowe przerwanie terapii w przypadku ich wystąpienia. Ponadto, u pacjentów stosujących X-Systo może rozwinąć się rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridium difficile, co wymaga uwzględnienia w diagnostyce różnicowej biegunek. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z porfirią ze względu na ryzyko wywołania ostrych ataków choroby. Należy unikać jednoczesnego stosowania X-Systo z kwasem walproinowym, walproinianem oraz innymi lekami uwalniającymi kwas piwalinowy, aby zapobiec utracie karnityny, która może manifestować się bólami mięśni, zmęczeniem i splątaniem.
biegunka, ból mięśni, ciężka niepożądana reakcja skórna, Clostridium difficile, DRESS, izowalerylokarnityna, kwas walproinowy, kwasica izowalerianowa, niedobór karnityny, owrzodzenie przełyku, piwaloilokarnityna, piwmecylinam, porfiria, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, splątanie, toksyczna nekroliza naskórka, uszkodzenie błony śluzowej przełyku, utrata karnityny, zaburzenie świadomości, zespół Stevensa-Johnsona, zmęczenie - Leksykon substancji czynnych
Piwmecylina – Właściwości farmakodynamiczne
Piwmecylinam, zawarty w produkcie leczniczym X-Systo w dawce 400 mg/tabletkę, jest prolekiem beta-laktamowego antybiotyku mecylinamu, należącego do penicylin o rozszerzonym spektrum działania (kod ATC: J01CA08). Po podaniu doustnym ulega szybkiemu wchłanianiu i hydrolizie do aktywnej formy, wykazującej selektywną aktywność bakteriobójczą wobec bakterii gram-ujemnych, głównie poprzez specyficzne wiązanie z białkiem PBP-2. Mecylinam charakteryzuje się niskim wpływem na fizjologiczną mikroflorę oraz niskim ryzykiem indukcji oporności krzyżowej z innymi beta-laktamami, a także wykazuje odporność na większość β-laktamaz, w tym ESBL. Wartości graniczne EUCAST dla wrażliwości wynoszą ≤ 8 mg/L dla szczepów Escherichia coli, Klebsiella spp. i Proteus mirabilis, co jest istotne przy interpretacji wyników badań mikrobiologicznych.
antybiotyk beta-laktamowy, bakteria Gram-ujemna, biosynteza ściany komórkowej, działanie synergistyczne, Enterobacteriaceae, Enterococcus faecalis, ESBL, Escherichia coli, ester piwaloiloksymetylowy, EUCAST, Klebsiella, mecylinam, mikroflora fizjologiczna, niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego, nieswoista esteraza, penicylina o rozszerzonym spektrum, piwmecylinam, Proteus mirabilis, Pseudomonas, Staphylococcus saprophyticus, wartość graniczna wrażliwości, zakażenie dróg moczowych, β-laktamaza o rozszerzonym spektrum - Leksykon substancji czynnych
Piwmecylina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku piwmecylinamu, substancji czynnej produktu leczniczego X-Systo, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych klinicznie działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały specyficznych zagrożeń, potwierdzając brak istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych oraz histopatologicznych u zwierząt laboratoryjnych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, testy aberracji chromosomowych in vitro oraz testy mikrojądrowe in vivo, nie wskazały na mutagenne właściwości piwmecyliny. Ponadto, ocena wpływu na rozród nie wykazała toksycznego działania na płodność, rozwój zarodka, płodu oraz rozwój okołoporodowy, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych i karmiących piersią.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, chlorowodorek piwmecylinamu, działanie mutagenne, mecylinam, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, piwmecylina, piwmecylinam, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, test aberracji chromosomowej, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutacji powrotnych, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Piwmecylina – Właściwości farmakokinetyczne
Chlorowodorek piwmecylinamu jest prolekiem, który po doustnym podaniu ulega hydrolizie do aktywnego mecylinamu, wykazującego działanie przeciwdrobnoustrojowe. Po podaniu 400 mg piwmecylinamu (preparat X-Systo) maksymalne stężenie mecylinamu w surowicy wynosi około 3 µg/mL i osiągane jest po 1-1,5 godziny. Biodostępność leku wynosi 60-70% i nie jest istotnie modyfikowana przez spożycie posiłków, co ułatwia stosowanie kliniczne. Mecylinam wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (5-10%) i przenika przez łożysko oraz do mleka kobiecego i płynu owodniowego w niskich stężeniach. Okres półtrwania wynosi około 1 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, zarówno przez filtrację kłębuszkową, jak i aktywne wydzielanie kanalikowe, które może być hamowane przez probenecyd, co ma znaczenie kliniczne w przypadku jednoczesnego stosowania.
antybiotyk beta-laktamowy, farmakokinetyka mecylinamu, hamowanie wydzielania kanalikowego, mecylinam, minimalne stężenie hamujące, niewydolność nerek, okres półtrwania, piwmecylinam, probenecyd, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z moczem, wydzielanie kanalikowe, zakażenie układu moczowego, zapalenie pęcherza moczowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – X-Systo 400 mg
Produkt X-Systo zawierający chlorowodorek piwmecylinamu w dawce 400 mg może być stosowany u kobiet w ciąży, jeśli istnieje wskazanie kliniczne, co potwierdzają dane z ponad 1000 przypadków. Badania nie wykazały teratogenności ani szkodliwego wpływu na płód czy noworodka. Należy jednak zwrócić uwagę, że stosowanie leku bezpośrednio przed porodem może powodować fałszywie dodatnie wyniki badań przesiewowych noworodków w kierunku kwasicy izowalerianowej, co jest istotne przy interpretacji wyników. W okresie laktacji piwmecylinam przenika do mleka matki, jednak stosowanie terapeutyczne jest bezpieczne i nie przewiduje się negatywnego wpływu na karmione piersią niemowlęta.
- Leksykon leków
Skład i postać leku – X-Systo 400 mg
X-Systo to lek w postaci tabletek powlekanych, zawierający 400 mg chlorowodorku piwmecylinamu w każdej tabletce, co stanowi pełną dawkę terapeutyczną substancji czynnej. Tabletki mają charakterystyczny kształt kapsułki o wymiarach 8 x 17 mm i białym kolorze, co ułatwia ich identyfikację. Skład tabletki obejmuje substancje pomocnicze podzielone na składniki rdzenia (celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu) oraz powłoki (hypromeloza 6 cps, emulsja symetykonu 30%, parafina syntetyczna), które pełnią funkcje wypełniacza, środka wiążącego, dezintegranta, substancji poślizgowej, tworzywa powłoki i substancji przeciwpieniącej.
celuloza mikrokrystaliczna, dezintegrant, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, piwmecylinam, produkt leczniczy, rdzeń tabletki, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja aktywna, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja przeciwpieniąca, symetykon, tabletka powlekana