metabolizm lewonorgestrelu

Lewonorgestrel jest syntetycznym progestagenem często stosowanym w różnych formach antykoncepcji hormonalnej, w tym w pigułkach po, dwuskładnikowych tabletkach antykoncepcyjnych, implancie antykoncepcyjnym oraz hormonalnej wkładce wewnątrzmacicznej. Jego metabolizm odbywa się głównie w wątrobie, gdzie przechodzi przez proces hydroksylacji, redukcji i koniugacji.

Główne szlaki metaboliczne lewonorgestrelu obejmują 3α,5β-tetrahydronorgestrel i 3α,5α-tetrahydronorgestrel, przy czym pierwszy z nich stanowi główny metabolit. Metabolizm pierwszego przejścia tego związku zachodzi z udziałem cytochromu P450, głównie izoenzymów CYP3A4. Biodostępność lewonorgestrelu po podaniu doustnym wynosi około 95%, co oznacza, że jest niemal całkowicie wchłaniany do krwiobiegu.

Ważnym aspektem metabolizmu lewonorgestrelu jest jego wiązanie z białkami osocza, szczególnie z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) oraz w mniejszym stopniu z albuminą. Okres półtrwania leku wynosi około 24-48 godzin. Wydalanie metabolitów lewonorgestrelu odbywa się głównie z moczem i w mniejszym stopniu z kałem, przy czym większość wydalana jest w postaci koniugatów glukuronidowych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Triquilar 30 mcg + 50 mcg (jasnobrązowe), 40 mcg + 75 mcg (białe), 30 mcg + 125 mcg (w kolorze ochry)

Produkt leczniczy Triquilar zawiera etynyloestradiol oraz lewonorgestrel w trzech różnych dawkach, wykazując specyficzne właściwości farmakokinetyczne. Lewonorgestrel charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu 2,3-4,3 ng/ml po około 1 godzinie. Biodostępność jest niemal całkowita, a substancja wiąże się w 98,6% z białkami osocza (55% z SHBG, 44% z albuminami). Etynyloestradiol również szybko się wchłania, osiągając Cmax około 116 pg/ml po 1,3 godziny, jednak jego biodostępność jest niższa i wynosi około 45% (zakres 20-65%) z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Objętość dystrybucji lewonorgestrelu wynosi 128 l po jednorazowej dawce, zmniejszając się do 52 l w stanie stacjonarnym, natomiast etynyloestradiol wykazuje objętość dystrybucji 2,8-8,6 l/kg masy ciała.
biodostępność, CYP3A4, dystrybucja etynyloestradiolu, efekt pierwszego przejścia, eliminacja etynyloestradiolu, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja, klirens, koniugacja, lewonorgestrel, metabolizm etynyloestradiolu, metabolizm lewonorgestrelu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, SHBG, stan stacjonarny, szlak metaboliczny, tetrahydrolewonorgestrel, wiązanie z białkami
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Orlifique 0,1 mg + 0,02 mg

Orlifique zawiera lewonorgestrel (0,10 mg) i etynyloestradiol (0,02 mg), które charakteryzują się odmiennymi właściwościami farmakokinetycznymi. Etynyloestradiol po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie około 50 pg/ml w 1-2 godziny, jednak jego biodostępność wynosi średnio 45% (zakres 20-65%) z powodu efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Wiąże się w 98% z albuminami, a jego metabolizm obejmuje hydroksylację pierścienia aromatycznego z klirensem 2,3-7 ml/min/kg. Eliminacja przebiega dwufazowo z okresem półtrwania 1 godziny (faza I) i 10-20 godzin (faza II), a metabolity wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Stan stacjonarny osiągany jest po około tygodniu, z dwukrotnym wzrostem stężenia w surowicy.
albuminy surowicy, biodostępność, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, eliminacja dwufazowa, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja pierścienia aromatycznego, interakcje farmakokinetyczne, klirens metaboliczny, lewonorgestrel, metabolizm etynyloestradiolu, metabolizm lewonorgestrelu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przemiana przedukładowa, SHBG, stan stacjonarny, tetrahydrolewonorgestrel, wiązanie z białkami osocza, wydalanie metabolitów
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Livopill 1500 μg

Lewonorgestrel w dawce 1500 µg, podany doustnie w formie tabletki Livopill, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) oraz szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) 18,5 ng/ml w surowicy około 2 godziny po podaniu (Tmax). Substancja czynna wiąże się głównie z albuminami i globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), z czego tylko 1,5% stanowi farmakologicznie aktywną, niezwiązaną frakcję. Metabolizm lewonorgestrelu odbywa się głównie w wątrobie przez CYP3A4, prowadząc do nieaktywnych metabolitów, które są eliminowane w równych proporcjach przez nerki i przewód pokarmowy. Okres półtrwania (t1/2) wynosi około 26 godzin, a lek przenika w niewielkich ilościach do mleka matki (około 0,1% dawki).
albumina surowicy, AUC0-24, biodostępność bezwzględna, Cmax, CYP3A4, frakcja niezwiązana, globulina wiążąca hormony płciowe, glukuronidaza, hydroksylacja, koniugacja, lewonorgestrel, metabolizm lewonorgestrelu, okres półtrwania, otyłość, SHBG, T1/2, Tmax
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Leverette 0,15 mg + 0,03 mg

Leverette to złożony doustny środek antykoncepcyjny zawierający lewonorgestrel (0,15 mg) oraz etynyloestradiol (0,03 mg). Etynyloestradiol charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenie około 100 pg/ml po 1-1,5 godziny, z biodostępnością 40-60% z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Wiąże się w 98% nieswoiście z albuminami, a jego metabolizm obejmuje głównie hydroksylację pierścienia aromatycznego. Okres półtrwania wynosi 1-2 godziny w fazie wstępnej i około 20 godzin w fazie końcowej, a eliminacja odbywa się przez mocz (40%) i żółć/kał (60%). Lewonorgestrel jest niemal całkowicie biodostępny, osiąga maksymalne stężenie 3-4 ng/ml po około 1 godzinie, wiąże się w 65% swoiście z SHBG i w 35% nieswoiście z albuminami, z 1,5% frakcją wolną. Jego metabolizm obejmuje redukcję grupy Δ4-3-okso i hydroksylację, a klirens osoczowy wynosi 1,3-1,6 ml/min/kg, zmniejszając się do 0,7 ml/min/kg w stanie stacjonarnym. Okres półtrwania lewonorgestrelu jest podobny do etynyloestradiolu, a eliminacja odbywa się w równych proporcjach przez mocz i żółć.
biodostępność etynyloestradiolu, doustny środek antykoncepcyjny, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja pierścienia aromatycznego, inhibitor enzymów, interakcja farmakokinetyczna, klirens lewonorgestrelu, klirens osoczowy, koniugacja z kwasem glukuronowym, lewonorgestrel, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit hydroksylowany, metabolizm etynyloestradiolu, metabolizm lewonorgestrelu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, redukcja grupy Δ4-3-okso, stan stacjonarny, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z albuminami, złożony doustny środek antykoncepcyjny

metabolizm lewonorgestrelu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Triquilar 30 mcg + 50 mcg (jasnobrązowe), 40 mcg + 75 mcg (białe), 30 mcg + 125 mcg (w kolorze ochry)

Właściwości farmakokinetyczne – Orlifique 0,1 mg + 0,02 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Livopill 1500 μg

Właściwości farmakokinetyczne – Leverette 0,15 mg + 0,03 mg