tetrahydrolewonorgestrel
Tetrahydrolewonorgestrel to aktywny metabolit lewonorgestrelu, który jest syntetycznym progestagenem powszechnie stosowanym w antykoncepcji hormonalnej. Związek ten charakteryzuje się silnym działaniem progestagennym i minimalną aktywnością estrogenną.
W organizmie lewonorgestrel ulega redukcji, tworząc tetrahydrolewonorgestrel, który wykazuje większą aktywność biologiczną niż związek macierzysty. Metabolit ten odgrywa istotną rolę w mechanizmie działania antykoncepcyjnego poprzez hamowanie owulacji, zagęszczanie śluzu szyjkowego oraz wpływ na endometrium, co utrudnia implantację.
Tetrahydrolewonorgestrel jest obecny w krążeniu po podaniu preparatów zawierających lewonorgestrel, takich jak tabletki antykoncepcyjne jednoskładnikowe (minipigułki), dwuskładnikowe, systemy wewnątrzmaciczne oraz antykoncepcja awaryjna. Znajomość farmakokinetyki tego metabolitu jest istotna w kontekście skuteczności i bezpieczeństwa stosowanych metod antykoncepcji hormonalnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Lewonorgestrel – Właściwości farmakokinetyczne
Lewonorgestrel (LNG) wykazuje zróżnicowane właściwości farmakokinetyczne zależne od drogi podania, formulacji i dawki. Po podaniu doustnym charakteryzuje się niemal całkowitym wchłanianiem z biodostępnością bliską 100%, z maksymalnym stężeniem w surowicy około 18,5 ng/ml po dawce 1,5 mg osiąganym po 2 godzinach. W przypadku dawek 150 µg Cmax wynosi około 2,3 ng/ml po 1-1,3 h. Podanie transdermalne (10 µg/dobę) skutkuje niższym Cmax (156-189 pg/ml) osiąganym po 63-91 h. Systemy domaciczne (IUS) uwalniają LNG bezpośrednio do jamy macicy, z ponad 90% dostępnością ogólnoustrojową i stężeniem w surowicy około 162 pg/ml po 7 dniach (Jaydess, Kyleena). Lewonorgestrel wiąże się głównie z SHBG (~65%) i albuminami (~35%), z frakcją wolną 1,1-1,5%. Stężenie SHBG wpływa na całkowite stężenie LNG, a jego poziom zmniejsza się o 15-30% w pierwszych miesiącach stosowania systemów domacicznych. Objętość dystrybucji wynosi około 52-128 l, zależnie od stężenia SHBG. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem redukcji, hydroksylacji i sprzęgania, a klirens metaboliczny wynosi 0,7-1,6 ml/min/kg. Okres półtrwania eliminacji wynosi około 24-28 h, a metabolity wydalane są z moczem i kałem w stosunku 1:1.
biodostępność, CYP3A4, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, endometrium, farmakokinetyka, farmakokinetyka nieliniowa, glukuronidacja, hydroksylacja, klirens metaboliczny, lewonorgestrel, metabolizm steroidów, miometrium, objętość dystrybucji, okres półtrwania, otyłość, podanie doustne, progestagen syntetyczny, SHBG, stan stacjonarny, system domaciczny, system transdermalny, tetrahydrolewonorgestrel - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Triquilar 30 mcg + 50 mcg (jasnobrązowe), 40 mcg + 75 mcg (białe), 30 mcg + 125 mcg (w kolorze ochry)
Produkt leczniczy Triquilar zawiera etynyloestradiol oraz lewonorgestrel w trzech różnych dawkach, wykazując specyficzne właściwości farmakokinetyczne. Lewonorgestrel charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu 2,3-4,3 ng/ml po około 1 godzinie. Biodostępność jest niemal całkowita, a substancja wiąże się w 98,6% z białkami osocza (55% z SHBG, 44% z albuminami). Etynyloestradiol również szybko się wchłania, osiągając Cmax około 116 pg/ml po 1,3 godziny, jednak jego biodostępność jest niższa i wynosi około 45% (zakres 20-65%) z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Objętość dystrybucji lewonorgestrelu wynosi 128 l po jednorazowej dawce, zmniejszając się do 52 l w stanie stacjonarnym, natomiast etynyloestradiol wykazuje objętość dystrybucji 2,8-8,6 l/kg masy ciała.
biodostępność, CYP3A4, dystrybucja etynyloestradiolu, efekt pierwszego przejścia, eliminacja etynyloestradiolu, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja, klirens, koniugacja, lewonorgestrel, metabolizm etynyloestradiolu, metabolizm lewonorgestrelu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, SHBG, stan stacjonarny, szlak metaboliczny, tetrahydrolewonorgestrel, wiązanie z białkami - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Levomine midi 30 mcg + 125 mcg
Levonorgestrel zawarty w preparacie Levomine midi (125 µg) charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) i szybkim wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenie 2,3 ng/ml w osoczu po około 1 godzinie od podania. Substancja ta wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (98,9%), głównie z SHBG (65%) oraz albuminami (35%), przy czym etynyloestradiol indukuje wzrost stężenia SHBG, co wpływa na dystrybucję lewonorgestrelu. Objętość dystrybucji wynosi około 129 l po pojedynczej dawce, a w stanie stacjonarnym zmniejsza się do około 100 l. Metabolizm lewonorgestrelu odbywa się głównie przez CYP3A4, prowadząc do powstania metabolitów 3α,5β-tetrahydrolewonorgestrelu. Klirens metaboliczny wynosi około 1,0 ml/min/kg (0,7 ml/min/kg w stanie stacjonarnym), a okres półtrwania eliminacji to około 25 godzin. Metabolity wydalane są z moczem i kałem w stosunku 1:1. W trakcie ciągłego stosowania stężenie lewonorgestrelu wzrasta trzykrotnie, osiągając stan stacjonarny w drugiej połowie cyklu leczenia.
biodostępność, CYP3A4, drogi żółciowe, dystrybucja leku, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, farmakokinetyka, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja aromatyczna, klirens metaboliczny, laktoza, lewonorgestrel, metabolizm leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przemiana przedukładowa, stan stacjonarny, tabletka powlekana, tetrahydrolewonorgestrel, wchłanianie całkowite, wydalanie leku - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Stediril 30 150 mcg + 30 mcg
Stediril 30 to doustny środek antykoncepcyjny zawierający 30 µg etynyloestradiolu i 150 µg lewonorgestrelu. Lewonorgestrel charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) i szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia (Cmax) około 1 godziny po podaniu. Wiąże się głównie z SHBG, z frakcją wolną 1-2%, co stanowi formę aktywną farmakologicznie. Metabolizm lewonorgestrelu obejmuje redukcję grupy Δ4-3-oxy, hydroksylację (2α, 1β, 16β) oraz sprzęganie z kwasem glukuronowym i siarkowym. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 21-26 godzin, a eliminacja odbywa się głównie z moczem w postaci sprzężonych metabolitów. Kumulacja lewonorgestrelu prowadzi do osiągnięcia stanu stacjonarnego w drugiej połowie cyklu stosowania.
biodostępność, Cmax, cytochrom P-450, doustny środek antykoncepcyjny, efekt pierwszego przejścia, eliminacja z organizmu, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, krążenie jelitowo-wątrobowe, lewonorgestrel, metabolity hydroksylowane, okres półtrwania, SHBG, sprzęganie, sprzęganie z kwasem glukuronowym, środek antykoncepcyjny, stan stacjonarny, Stediril 30, tabletka drażowana, tetrahydrolewonorgestrel - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Orlifique 0,1 mg + 0,02 mg
Orlifique zawiera lewonorgestrel (0,10 mg) i etynyloestradiol (0,02 mg), które charakteryzują się odmiennymi właściwościami farmakokinetycznymi. Etynyloestradiol po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie około 50 pg/ml w 1-2 godziny, jednak jego biodostępność wynosi średnio 45% (zakres 20-65%) z powodu efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Wiąże się w 98% z albuminami, a jego metabolizm obejmuje hydroksylację pierścienia aromatycznego z klirensem 2,3-7 ml/min/kg. Eliminacja przebiega dwufazowo z okresem półtrwania 1 godziny (faza I) i 10-20 godzin (faza II), a metabolity wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Stan stacjonarny osiągany jest po około tygodniu, z dwukrotnym wzrostem stężenia w surowicy.
albuminy surowicy, biodostępność, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, eliminacja dwufazowa, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja pierścienia aromatycznego, interakcje farmakokinetyczne, klirens metaboliczny, lewonorgestrel, metabolizm etynyloestradiolu, metabolizm lewonorgestrelu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przemiana przedukładowa, SHBG, stan stacjonarny, tetrahydrolewonorgestrel, wiązanie z białkami osocza, wydalanie metabolitów