Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Erybulina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania erybuliny

Erybulina, substancja czynna produktu leczniczego Eribulin EVER Pharma, została poddana szeregowi badań przedklinicznych w celu określenia jej potencjalnych zagrożeń przed wprowadzeniem do stosowania klinicznego. Badania te obejmowały ocenę genotoksyczności, wpływu na rozrodczość oraz rozwój embrionalno-płodowy, a także potencjalne działanie teratogenne.¹

Potencjał genotoksyczny

W badaniach oceniających potencjał genotoksyczny erybuliny uzyskano zróżnicowane wyniki. W teście mutacji bakteryjnych (test Amesa) przeprowadzonym in vitro, substancja nie wykazywała działania mutagennego.² Jednakże w badaniu na komórkach chłoniaka u myszy erybulina uzyskała wynik pozytywny, co wskazuje na potencjał mutagenny w tym modelu badawczym.³ Ponadto, wykazano właściwości klastogenne erybuliny in vivo w teście mikrojąderkowym przeprowadzonym na szczurach, co potwierdza jej zdolność do wywoływania uszkodzeń chromosomowych.⁴

Badania karcynogenności

Należy zauważyć, że nie przeprowadzono badań oceniających potencjał rakotwórczy erybuliny, co stanowi istotny brak w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tej substancji.⁵

Wpływ na płodność

Chociaż nie przeprowadzono badań ukierunkowanych bezpośrednio na ocenę wpływu erybuliny na płodność, dostępne dane niekliniczne z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym dostarczają istotnych informacji w tym zakresie.⁶ W badaniach na gryzoniach (szczurach) zaobserwowano zmniejszoną ilość komórek nabłonka plemnikotwórczego, której towarzyszyły hipospermia i aspermia.⁷ Podobne badania przeprowadzone na psach również wykazały toksyczne oddziaływanie substancji na jądra.⁸ Wyniki te sugerują, że terapia erybuliną może potencjalnie prowadzić do zmniejszenia płodności u mężczyzn.⁹

Toksyczność rozrodcza i teratogenność

Badania dotyczące rozwoju embrionalno-płodowego przeprowadzone na szczurach dostarczyły istotnych danych na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem erybuliny w okresie ciąży.¹⁰ Wykazały one zarówno właściwości embriotoksyczne, jak i teratogenne erybuliny.¹¹

W ramach badań ciężarnym szczurom podawano erybuliny mezylan w dawkach odpowiadających 0,009, 0,027, 0,088 i 0,133 mg/kg masy ciała erybuliny w 8., 10. i 12. dniu ciąży.¹² Zaobserwowano zależny od dawki wzrost ilości resorpcji płodów oraz zmniejszenie masy ciała płodu przy dawkach ≥0,088 mg/kg masy ciała.¹³

Szczególnie istotne jest, że przy dawce 0,133 mg/kg masy ciała odnotowano zwiększoną częstość występowania poważnych wad wrodzonych. Obejmowały one:¹⁴

• Brak żuchwy
• Brak języka
• Brak żołądka
• Brak wątroby

¹⁵

Dane toksykologiczne – zestawienie dawek i obserwowanych efektów

¹⁶

Wnioski z przedklinicznych badań bezpieczeństwa

Wyniki badań przedklinicznych erybuliny wskazują na potencjalne ryzyko związane z jej stosowaniem, szczególnie w odniesieniu do genotoksyczności, wpływu na płodność męską oraz toksyczności rozrodczej. Substancja wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne w modelach zwierzęcych przy odpowiednio wysokich dawkach.¹⁷ Obserwowane zmiany w narządach rozrodczych samców sugerują możliwość negatywnego wpływu na płodność u mężczyzn leczonych produktem Eribulin EVER Pharma.¹⁸

Istotnym ograniczeniem w ocenie bezpieczeństwa stosowania erybuliny jest brak badań karcynogenności, co uniemożliwia pełną ocenę potencjalnego ryzyka nowotworowego związanego z długoterminowym stosowaniem tej substancji.¹⁹