Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Erybulina

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania erybuliny

Erybulina, substancja czynna produktu leczniczego Eribulin EVER Pharma, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na swój profil bezpieczeństwa. Lekarz przepisujący ten lek powinien być świadomy kluczowych aspektów dotyczących bezpieczeństwa i monitorowania pacjenta w trakcie terapii.¹

Zaburzenia hematologiczne i monitorowanie parametrów krwi

Mielosupresja jest jednym z głównych działań niepożądanych erybuliny, zależnym od zastosowanej dawki. Jej pierwszym objawem jest zazwyczaj neutropenia. Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi u wszystkich pacjentów przed podaniem każdej kolejnej dawki leku.²

Leczenie erybuliną można rozpocząć wyłącznie u pacjentów spełniających następujące kryteria hematologiczne:

• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 10⁹/L
• Liczba płytek krwi >100 x 10⁹/L

^{100 x 109/L.”>3}

Szczególną czujność należy zachować w przypadku pacjentów ze stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >3 x górnej granicy normy (GGN) odnotowano zwiększoną częstość występowania neutropenii 4. stopnia oraz gorączki neutropenicznej. Podobnie, zwiększone ryzyko ciężkiej neutropenii oraz gorączki neutropenicznej obserwowano u pacjentów ze stężeniem bilirubiny >1,5 x GGN.^{3 x górnej granicy normy (GGN) częściej występowała neutropenia 4. stopnia oraz gorączka neutropeniczna. Chociaż dane są ograniczone, również u pacjentów ze stężeniem bilirubiny >1,5 x GGN częściej występowała neutropenia 4. stopnia oraz gorączka neutropeniczna.”>4}

Gorączka neutropeniczna i powikłania infekcyjne

Gorączka neutropeniczna wystąpiła u mniej niż 5% pacjentów leczonych erybuliną. Należy podkreślić, że raportowano śmiertelne przypadki gorączki neutropenicznej, posocznicy z neutropenią, posocznicy oraz wstrząsu septycznego u pacjentów otrzymujących leczenie erybuliną.<sup data-drug="Eribulin EVER Pharma" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Gorączka neutropeniczna wystąpiła u 5

W przypadku wystąpienia gorączki neutropenicznej, ciężkiej neutropenii lub trombocytopenii, postępowanie terapeutyczne powinno być zgodne z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Ciężką neutropenię można leczyć stosując czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub lek równoważny, według uznania lekarza prowadzącego i zgodnie z odpowiednimi wytycznymi klinicznymi.⁶

Neuropatia obwodowa

Podczas terapii erybuliną pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia objawów neuropatii obwodowej, zarówno w postaci zaburzeń ruchowych, jak i czuciowych. W przypadku wystąpienia ciężkiej neurotoksyczności obwodowej konieczne może być wstrzymanie podawania leku lub zmniejszenie dawki.⁷

Na podstawie danych z badań klinicznych warto zauważyć, że:

• Pacjenci z wyjściową neuropatią większą niż 2. stopnia byli wykluczeni z badań klinicznych
• U pacjentów z wyjściową neuropatią 1. i 2. stopnia nie obserwowano częstszego występowania nowych objawów ani nasilenia istniejących w porównaniu do pacjentów bez neuropatii wyjściowej

⁸

Wydłużenie odstępu QT

W niekontrolowanym, otwartym badaniu EKG obejmującym 26 pacjentów, zaobserwowano wydłużenie odstępu QT w 8. dniu leczenia, które było niezależne od stężenia erybuliny. Zjawiska tego nie obserwowano w 1. dniu badania.⁹

W przypadku rozpoczynania leczenia erybuliną zaleca się kontrolę EKG u pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka:

• Wrodzona niewydolność serca
• Bradyarytmie
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT (w tym leków przeciwarytmicznych klasy Ia i III)
• Zaburzenia elektrolitowe

¹⁰

Przed rozpoczęciem terapii produktem Eribulin EVER Pharma należy koniecznie skorygować ewentualne zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipokalcemia i hipomagnezemia. Stężenia elektrolitów należy regularnie monitorować w trakcie całego leczenia. Stosowanie erybuliny u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT jest przeciwwskazane.¹¹

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Eribulin EVER Pharma zawiera etanol (alkohol) jako substancję pomocniczą:

• 39,5 mg etanolu w każdym ml roztworu
• 79 mg etanolu w fiolce o pojemności 2 ml (równoważne mniej niż 2 ml piwa lub 1 ml wina)
• 118,5 mg etanolu w fiolce o pojemności 3 ml (równoważne mniej niż 3 ml piwa lub 1 ml wina)

¹²

Zawartość alkoholu w tym produkcie leczniczym jest niewielka i nie powoduje zauważalnych skutków ubocznych. Dodatkowo, Eribulin EVER Pharma zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na ml, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.¹³

Kluczowe środki ostrożności w terapii erybuliną

Podczas stosowania erybuliny należy przestrzegać następujących środków ostrożności:

1. Regularne monitorowanie morfologii krwi przed każdym podaniem leku
2. Ścisła obserwacja pacjenta pod kątem objawów neuropatii obwodowej
3. Kontrola EKG u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT
4. Kontrola i korekcja zaburzeń elektrolitowych przed i podczas leczenia
5. Szczególna ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

^{3 x górnej granicy normy (GGN) częściej występowała neutropenia 4. stopnia oraz gorączka neutropeniczna.”>14}