Dawkowanie i sposób podawania
Erybulina

Wprowadzenie do dawkowania erybuliny

Erybulina jest substancją przeciwnowotworową dostępną w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 0,44 mg/ml. Produkt leczniczy Eribulin EVER Pharma jest dostępny w fiolkach zawierających 2 ml roztworu (0,88 mg erybuliny) lub 3 ml roztworu (1,32 mg erybuliny). Należy podkreślić, że zalecane dawkowanie opiera się na części zasadowej substancji czynnej (erybulinie), a nie na formie soli (erybuliny mezylanu), co ma kluczowe znaczenie przy obliczaniu indywidualnej dawki dla pacjenta.¹

Kwalifikacje personelu medycznego

Eribulin EVER Pharma powinien być przepisywany wyłącznie przez wykwalifikowanego lekarza posiadającego doświadczenie w odpowiednim stosowaniu terapii przeciwnowotworowej. Podanie leku musi być wykonane wyłącznie przez odpowiednio wykwalifikowany fachowy personel medyczny, co zapewnia bezpieczeństwo terapii.²

Standardowe dawkowanie

Zalecana dawka erybuliny w postaci gotowego do użycia roztworu wynosi 1,23 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się dożylnie w ciągu 2 do 5 minut, w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Ważne jest, aby pamiętać, że wyliczenie indywidualnej dawki dla pacjenta należy przeprowadzić w oparciu o moc gotowego do użycia roztworu zawierającego 0,44 mg/ml erybuliny oraz zalecaną dawkę wynoszącą 1,23 mg/m² pc.³

Należy zwrócić uwagę, że w głównych badaniach klinicznych oraz w niektórych regionach (np. Stany Zjednoczone, Szwajcaria) zalecana dawka jest wyrażona w oparciu o formę soli (erybuliny mezylan), a nie substancję podstawową, jak ma to miejsce w wytycznych europejskich.⁴

U pacjentów mogą wystąpić nudności i wymioty podczas leczenia erybuliną, dlatego zaleca się rozważenie profilaktycznego zastosowania leków przeciwwymiotnych, w tym kortykosteroidów.⁵

Modyfikacje dawkowania

Opóźnienia podania leku

Podanie produktu Eribulin EVER Pharma należy wstrzymać w 1. i 8. dniu cyklu w następujących przypadkach:⁶

• Całkowita liczba neutrofilów < 1 x 10⁹/L
• Płytki krwi < 75 x 10⁹/L
• Toksyczność niehematologiczna 3. lub 4. stopnia

<sup data-drug="Eribulin EVER Pharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="całkowita liczba neutrofilów < 1 x 109/L, płytki krwi 7

Zmniejszenie dawki w trakcie leczenia

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych po wcześniejszym podaniu erybuliny, konieczne może być zmniejszenie dawki według zaleceń przedstawionych w poniższej tabeli.⁸

W przypadku nawrotu któregokolwiek z wymienionych wyżej działań niepożądanych – zarówno hematologicznych, jak i niehematologicznych – należy rozważyć przerwanie leczenia. Istotne jest, aby po zmniejszeniu dawki erybuliny nie zwiększać jej ponownie.⁹

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Zaburzenia czynności wątroby spowodowane przerzutami:

• Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg skali Child-Pugh): zalecana dawka erybuliny wynosi 0,97 mg/m² pc. podana dożylnie w ciągu 2 do 5 minut, w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu.
• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg skali Child-Pugh): zalecana dawka erybuliny wynosi 0,62 mg/m² pc. podana dożylnie w ciągu 2 do 5 minut, w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh): nie przeprowadzono odpowiednich badań, jednak należy spodziewać się, że w przypadku stosowania erybuliny u takich pacjentów konieczne będzie większe zmniejszenie dawki.

¹⁰

Zaburzenia czynności wątroby spowodowane marskością wątroby:

Nie przeprowadzono specjalnych badań w tej grupie pacjentów. Dawki wymienione powyżej dla zaburzeń spowodowanych przerzutami mogą być stosowane w łagodnym i umiarkowanym zaburzeniu czynności wątroby, jednak zaleca się ścisłą kontrolę, ponieważ może zaistnieć konieczność ponownego dostosowania dawkowania.¹¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) może wystąpić zwiększenie ekspozycji na erybulinę, co może wymagać zmniejszenia dawki. U wszystkich pacjentów z zaburzeniami nerek zaleca się ostrożność i ścisłą kontrolę parametrów klinicznych i laboratoryjnych.<sup data-drug="Eribulin EVER Pharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U niektórych pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 12

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dostosowania dawkowania w zależności od wieku pacjenta. Standardowe dawkowanie może być stosowane u pacjentów w podeszłym wieku, z zachowaniem odpowiedniego monitorowania.¹³

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu leczniczego Eribulin EVER Pharma u dzieci i młodzieży nie jest właściwe zarówno we wskazaniu rak piersi, jak i mięsak tkanek miękkich.¹⁴

Sposób podawania

Eribulin EVER Pharma jest przeznaczony do podawania dożylnego. Dawkę można rozcieńczyć w objętości do 100 ml roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%). Należy pamiętać, że erybuliny nie wolno rozcieńczać w 5% roztworze glukozy do wlewów.¹⁵

Przed podaniem produktu leczniczego należy upewnić się, czy jest odpowiedni obwodowy dostęp żylny lub drożny centralny dostęp żylny. Erybulina nie wykazuje właściwości drażniących ani nie powoduje pęcherzy, jednak w przypadku wynaczynienia należy prowadzić leczenie objawowe.¹⁶

Tabela dawkowania erybuliny