biodostępność tolterodyny
Biodostępność tolterodyny, leku stosowanego w leczeniu pęcherza nadreaktywnego, jest kluczowym parametrem farmakokinetycznym warunkującym jego skuteczność terapeutyczną. Po podaniu doustnym biodostępność bezwzględna tolterodyny wynosi około 17% u osób z prawidłowym metabolizmem (tzw. szybkich metabolizerów) i może osiągać wartości do 65% u pacjentów z wolniejszym metabolizmem (tzw. wolnych metabolizerów).
Różnice w biodostępności tolterodyny wynikają głównie z jej intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie, gdzie pod wpływem enzymu CYP2D6 jest przekształcana do aktywnego metabolitu, 5-hydroksymetyltolterodyny (5-HMT). Interesującym aspektem farmakologii tolterodyny jest fakt, że zarówno związek macierzysty, jak i jego główny metabolit wykazują podobną aktywność przeciwmuskarynową, co częściowo kompensuje zmienną biodostępność leku.
Postać o przedłużonym uwalnianiu (ER) zapewnia bardziej stabilny profil farmakokinetyczny niż postać o natychmiastowym uwalnianiu (IR), co przekłada się na zmniejszenie wahań stężenia leku w osoczu, rzadsze dawkowanie (raz na dobę) oraz potencjalnie mniejsze nasilenie działań niepożądanych. Przyjmowanie tolterodyny z posiłkiem nie wpływa istotnie na jej biodostępność, co stanowi praktyczną zaletę w terapii długoterminowej.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Tolzurin, zawierający tolterodyny winian w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który wpływa na jego skuteczność terapeutyczną. Maksymalne stężenia tolterodyny w surowicy osiągane są po około 4 godzinach (zakres 2-6 h), a pozorny okres półtrwania wynosi około 6 godzin u osób intensywnie metabolizujących (CYP2D6+) i około 10 godzin u osób wolno metabolizujących (CYP2D6-). Stan stacjonarny osiągany jest po 4 dniach regularnego stosowania. Biodostępność kapsułek wynosi 17% u osób intensywnie metabolizujących i 65% u wolno metabolizujących, co wynika z różnic w metabolizmie pierwszego przejścia katalizowanym przez enzym CYP2D6. Tolterodyna i jej aktywny metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z orosomukoidem, z frakcją niezwiązaną odpowiednio 3,7% i 36%, a objętość dystrybucji wynosi 113 L, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek.
biodostępność tolterodyny, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, farmakokinetyka tolterodyny, fenotyp metaboliczny, GFR, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens całkowity, klirens inuliny, kwas 5′-karboksylowy, kwaśna α1-glikoproteina, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, N-dealkilowana tolterodyna, N-dealkilowany kwas 5-karboksylowy, niedobór enzymu CYP2D6, objętość dystrybucji, okres półtrwania, orosomukoid, stan stacjonarny, stężenie tolterodyny, substancja czynna, tabletka o natychmiastowym uwalnianiu, tolterodyny winian -
Leksykon leków
Tolterodyna, zawarta w preparacie Uroflow SR (4 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu), charakteryzuje się specyficzną farmakokinetyką, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 4 godzinach (zakres 2-6 godzin) i okresem półtrwania wynoszącym około 6 godzin u osób z nasilonym metabolizmem oraz około 10 godzin u pacjentów z powolnym metabolizmem (brak enzymu CYP2D6). Stan stacjonarny osiągany jest po 4 dniach stosowania. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi 17% u osób z nasilonym metabolizmem i 65% u osób z powolnym metabolizmem. Tolterodyna i jej aktywny metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z białkiem osoczowym orosomukoidem, z frakcją niezwiązaną odpowiednio 3,7% i 36%. Objętość dystrybucji wynosi 113 l, co wskazuje na szerokie rozprzestrzenianie się leku w tkankach. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem CYP2D6, a u osób z powolnym metabolizmem dochodzi do alternatywnego szlaku przez CYP3A4, prowadzącego do nieaktywnych metabolitów.
AUC, biodostępność tolterodyny, CYP3A4, dostępność biologiczna, działanie terapeutyczne, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP2D6, farmakokinetyka tolterodyny, fenotyp metaboliczny, GFR, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, kwas 5′-karboksylowy, marskość wątroby, metabolit 5-hydroksymetylowy, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, orosomukoid, przedłużone uwalnianie, stan stacjonarny, substancja czynna, szlak metaboliczny, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek -
Leksykon leków
Tolterodyna w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się maksymalnym stężeniem w surowicy osiąganym po około 4 godzinach (zakres 2-6 godzin) oraz okresem półtrwania wynoszącym około 6 godzin u osób z nasilonym metabolizmem i około 10 godzin u pacjentów z wolnym metabolizmem (brak aktywności enzymu CYP2D6). Stan stacjonarny osiągany jest po 4 dniach stosowania. Biodostępność leku jest zależna od fenotypu metabolicznego: 17% u osób z nasilonym metabolizmem i 65% u osób ze słabym metabolizmem. Tolterodyna i jej aktywny metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z orosomukoidem, a ich frakcje niezwiązane stanowią odpowiednio 3,7% i 36%. Objętość dystrybucji tolterodyny wynosi 113 l, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek. Lek jest metabolizowany głównie przez CYP2D6 do aktywnego metabolitu 5-hydroksymetylowego, a dalszy metabolizm prowadzi do powstania kwasu 5-karboksylowego i jego metabolitów, które są wydalane głównie z moczem (77% dawki). Polimorfizm CYP2D6 wpływa na klirens i stężenia tolterodyny, jednak całkowity wpływ farmakologiczny niezwiązanej substancji czynnej jest podobny u osób z różnym fenotypem metabolicznym, co przekłada się na podobne bezpieczeństwo i skuteczność terapii.
biodostępność tolterodyny, CYP2D6, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, kwas 5′-karboksylowy, marskość wątroby, metabolit 5-hydroksymetylowy, metabolit karboksylowany, objętość dystrybucji, orosomukoid, polimorfizm genetyczny, postać o natychmiastowym uwalnianiu, przedłużone uwalnianie, słaby metabolizm, stan stacjonarny, stężenie w surowicy, tolterodyna, winian tolterodyny, zaburzenia czynności nerek
