kodelecja 1p/19q
Kodelecja 1p/19q jest genetyczną aberracją chromosomalną, polegającą na jednoczesnej utracie krótkiego ramienia chromosomu 1 (1p) i długiego ramienia chromosomu 19 (19q). Ta zmiana cytogenetyczna jest charakterystyczna dla nowotworów pochodzenia glejowego, przede wszystkim skąpodrzewiaków (oligodendroglioma) oraz guzów mieszanych oligoastrocytarnych.
Obecność kodelecji 1p/19q stanowi korzystny marker prognostyczny i predykcyjny. Nowotwory z tą aberracją wykazują lepszą odpowiedź na chemioterapię z zastosowaniem prokarbazyny, lomustyny i winkrystyny (schemat PCV) oraz temozolomidu, a także na radioterapię. Pacjenci z guzami posiadającymi kodelecję 1p/19q charakteryzują się dłuższym czasem przeżycia całkowitego oraz dłuższym czasem wolnym od progresji choroby.
W najnowszej klasyfikacji WHO guzów ośrodkowego układu nerwowego z 2021 roku, kodelecja 1p/19q stanowi kluczowy marker diagnostyczny, definiujący skąpodrzewiaki jako odrębną jednostkę nozologiczną. Badanie statusu 1p/19q jest obecnie standardem diagnostycznym w ocenie guzów glejowych i może być wykonywane metodami FISH, MLPA, PCR lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Oligodendroglioma – Objawy
Oligodendroglioma to rzadki, wolno rosnący guz mózgu wywodzący się z oligodendrocytów, najczęściej lokalizujący się w płatach czołowych i skroniowych. Objawy kliniczne obejmują przede wszystkim napady padaczkowe (występujące u 60-80% pacjentów), bóle głowy, jednostronne osłabienie lub niedowład, zaburzenia poznawcze oraz afazję. Rzadziej obserwuje się zaburzenia widzenia, równowagi, zmienione odczucia zmysłowe, nudności i wymioty związane z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym. Oligodendroglioma klasyfikuje się na grade II (niskiego stopnia złośliwości) oraz grade III (anaplastyczny), przy czym guzy grade II charakteryzują się wolniejszym wzrostem i lepszym rokowaniem. Pięcioletnie wskaźniki przeżycia wynoszą 69-90% dla grade II oraz 45-76% dla grade III, a średni czas przeżycia to około 12 lat dla grade II i 3,5 roku dla grade III.
afazja, anaplastyczny oligodendroglioma, ataksja, atrofia mózgu, biopsja płynna, ból głowy, chemioterapia, ciśnienie wewnątrzczaszkowe, diagnostyka molekularna, diplopia, glejak naciekający, halucynacja, indeks Ki-67, kodelecja 1p/19q, mutacja IDH, napad padaczkowy, neuroonkologia, niedowład, niski stopień złośliwości, oligodendrocyt, oligodendroglioma, osłonka mielinowa, ośrodkowy układ nerwowy, płat czołowy, płat skroniowy, radioterapia, szlak Notch, szlak PI3K, uszkodzenie istoty białej, zaburzenia poznawcze - Leksykon chorób i schorzeń
Astrocytoma – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rokowanie w gwiaździakach jest silnie zróżnicowane i zależy od stopnia złośliwości guza, wieku pacjenta, statusu mutacji IDH, zakresu resekcji oraz metylacji promotora MGMT. Gwiaździaki I stopnia cechują się 5-letnim przeżyciem na poziomie 90-100% i medianą przeżycia powyżej 10 lat, natomiast gwiaździaki IV stopnia (glioblastoma) mają 5-letnie przeżycie zaledwie 5-10% i medianę około 15 miesięcy. Mutacja IDH oraz metylacja MGMT są korzystnymi markerami prognostycznymi, szczególnie w niższych stopniach złośliwości, podczas gdy delecja CDKN2A/B, amplifikacja EGFR, mutacja promotora TERT i aneuploidia wiążą się z gorszym rokowaniem. Wiek pacjenta ≥35 lat oraz podwyższony indeks proliferacji Ki-67 są niezależnymi czynnikami negatywnymi, a całkowita resekcja guza znacząco poprawia przeżycie, zwłaszcza przy usunięciu ≥80% masy guza.
delecja CDKN2A/B, glejak niskiego stopnia, glejak skąpodrzewiasty, glejak wielopostaciowy, gwiaździak, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak pilocytyczny, gwiaździak rdzenia kręgowego, gwiaździak rozlany, indeks proliferacji Ki-67, kodelecja 1p/19q, metylacja MGMT, MGMT, mutacja genetyczna, mutacja IDH, mutacja TERT, ocena neurologiczna, radioterapia, resekcja, skala Karnofsky’ego, stopień złośliwości guza, sztuczna inteligencja w medycynie, temozolomid - Leksykon chorób i schorzeń
Oligodendroglioma – Diagnostyka i diagnoza
Oligodendroglioma to rzadki glejak mózgu wywodzący się z oligodendrocytów, charakteryzujący się specyficznym obrazem histopatologicznym („smażone jajko”) oraz obecnością mikrozwapnień w 90% przypadków. Diagnostyka opiera się na badaniach klinicznych, neurologicznych, obrazowych (MRI i CT) oraz kluczowo na analizie molekularnej, w której potwierdzenie mutacji IDH1/IDH2 oraz kodelecji 1p/19q jest niezbędne do rozpoznania zgodnie z klasyfikacją WHO. MRI wykazuje hiperintensywne zmiany w sekwencjach T2 i FLAIR, a wzmocnienie kontrastowe, obecne u około 50% pacjentów, koreluje z wyższym stopniem zaawansowania i gorszym rokowaniem. Tomografia komputerowa jest szczególnie przydatna do wykrywania zwapnień, które są charakterystyczne dla tego guza. Stopień zaawansowania wg WHO (II lub III) determinuje rokowanie – mediana przeżycia wynosi ponad 10 lat dla stopnia II i około 3,5 roku dla stopnia III.
badanie histopatologiczne, badanie neurologiczne, biopsja stereotaktyczna, dysembrioplastyczny guz neuroepitelialny, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ, glejak wielopostaciowy, gwiaździak rozlany, gwiaździak włosowatokomórkowy, kodelecja 1p/19q, lek przeciwpadaczkowy, metylacja promotora MGMT, mutacja IDH, mutacja promotora TERT, napad padaczkowy, nerw czaszkowy, oligodendrocyt, oligodendroglioma, pozytonowa tomografia emisyjna, rezonans magnetyczny, sekwencja FLAIR, tomografia komputerowa, transformacja złośliwa, wyściółczak, wznowa guza, zwapnienie - Leksykon chorób i schorzeń
Oligodendroglioma – Epidemiologia
Skąpodrzewiak (oligodendroglioma) stanowi 5-20% nowotworów glejowych i 1-4% pierwotnych guzów mózgu, z roczną częstością występowania 0,2-0,32/100 000 dla WHO II stopnia oraz 0,17/100 000 dla anaplastycznego WHO III stopnia. Mediana wieku diagnozy wynosi 35-47 lat dla stopnia II i 50 lat dla stopnia III, z przewagą zachorowań u mężczyzn (stosunek 1,3:1) oraz u osób rasy kaukaskiej (76,9%). U pacjentów pediatrycznych (6,5% przypadków) średni wiek diagnozy to 12±6 lat, a guzy te wykazują odmienne markery molekularne. Czynniki ryzyka obejmują dodatni wywiad rodzinny, zespoły genetyczne (Li-Fraumeni, NF1/2, Maffucci) oraz ekspozycję na promieniowanie jonizujące. Nie istnieją obecnie skuteczne metody zapobiegania ani rutynowe badania przesiewowe.
badanie MRI, badanie neurologiczne, badanie obrazowe, całkowita resekcja guza, glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, kodelecja 1p/19q, lek przeciwpadaczkowy, mutacja IDH, napad padaczkowy, nerwiakowłókniakowatość typu 1, neuro-onkolog, nowotwór glejowy, obrazowanie dyfuzyjne, obrazowanie perfuzyjne, pierwotny nowotwór mózgu, promieniowanie jonizujące, radioterapia, resekcja chirurgiczna, skąpodrzewiak, spektroskopia MR, vorasidenib, zespół Li-Fraumeni, zespół Maffucciego - Leksykon chorób i schorzeń
Oligodendroglioma – Etiologia i przyczyny
Oligodendroglioma to rzadki glejak ośrodkowego układu nerwowego, wywodzący się z oligodendrocytów lub ich prekursorów, charakteryzujący się specyficznymi zmianami genetycznymi, w tym kodelecją 1p/19q oraz mutacjami IDH1/IDH2, które stanowią kluczowe markery diagnostyczne i prognostyczne. Kodelecja 1p/19q jest obecna we wszystkich oligodendroglioma i wiąże się z lepszą odpowiedzią na chemioterapię i radioterapię oraz korzystniejszym rokowaniem. Mutacje IDH są wczesnym etapem onkogenezy i korelują z mniej agresywnym przebiegiem choroby. Dodatkowo, mutacje w promotorze TERT oraz genach CIC, FUBP1 i NOTCH1 często współwystępują w tych nowotworach. Etiologia oligodendroglioma jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne, epigenetyczne oraz środowiskowe, z udokumentowanym wpływem ekspozycji na promieniowanie jonizujące, zwłaszcza po wcześniejszej radioterapii głowy i szyi.
anaplastyczne oligodendroglioma, apoptoza, dehydrogenaza izocytrynianowa, dysfagia, ekspozycja na substancje chemiczne, glejak rozlany, kodelecja 1p/19q, komórka glejowa, komórka macierzysta nerwowa, komórka prekursorowa, komórka progenitorowa, metylacja DNA, mutacja IDH, neurofibromatoza typu 1, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, oligodendrocyt, oligodendroglioma, onkogeneza, osłonka mielinowa, promieniowanie jonizujące, radioterapia głowy i szyi, transformacja nowotworowa, zespół Li-Fraumeni, zespół Turcota, zmiana epigenetyczna - Leksykon chorób i schorzeń
Astrocytoma – Diagnostyka i diagnoza
Astrocytoma, stanowiący około 60% guzów mózgu, jest nowotworem wywodzącym się z astrocytów i diagnozowanym rocznie u około 15 000 pacjentów w USA, z przewagą mężczyzn (1,3:1). Diagnostyka rozpoczyna się od szczegółowego badania neurologicznego oceniającego funkcje poznawcze, nerwy czaszkowe, siłę mięśniową oraz funkcje czuciowe, co pozwala na lokalizację guza i ocenę jego wpływu na OUN. Kluczową rolę odgrywają badania obrazowe, przede wszystkim MRI, które umożliwia ocenę lokalizacji, wielkości i charakterystyki guza, z typowymi cechami: izointensywnością w T1, hiperintensywnością w T2 oraz różnym stopniem wzmocnienia kontrastowego zależnym od stopnia złośliwości (grade I-II słabe, grade III-IV wyraźne). Zaawansowane techniki MRI, takie jak fMRI, perfuzja, spektroskopia MRS czy ASL, dostarczają dodatkowych informacji o funkcji i unaczynieniu guza. Ostateczne rozpoznanie wymaga biopsji histopatologicznej, wykonywanej podczas resekcji lub stereotaktycznie, pozwalającej na ocenę stopnia złośliwości (grade I-IV wg WHO) oraz identyfikację markerów molekularnych, które mają kluczowe znaczenie prognostyczne i terapeutyczne.
anaplastyczny astrocytoma, angiografia, astrocytoma, badanie histopatologiczne, badanie neurologiczne, biopsja stereotaktyczna, choroba demielinizacyjna, diagnostyka molekularna, diagnostyka różnicowa, elektroencefalografia, ependymoma, funkcje poznawcze, glioblastoma multiforme, klasyfikacja histopatologiczna, kodelecja 1p/19q, kortykosteroidy, leczenie ukierunkowane molekularnie, leki przeciwdrgawkowe, metylacja MGMT, MRI funkcjonalne, MRI perfuzyjne, mutacje IDH, nerwy czaszkowe, obrzęk mózgu, oligodendroglioma, ośrodkowy układ nerwowy, rezonans magnetyczny, ropień mózgu, spektroskopia rezonansu magnetycznego, środek kontrastowy, tomografia komputerowa, zapalenie mózgu - Leksykon chorób i schorzeń
Glioma – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Glejaki, najczęstsze nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, charakteryzują się zróżnicowanym rokowaniem zależnym od stopnia złośliwości, lokalizacji guza, wieku pacjenta oraz obecności specyficznych mutacji molekularnych. Glejaki WHO stopnia 1 cechują się najlepszym pięcioletnim przeżyciem na poziomie około 95%, natomiast glejaki stopnia 4, takie jak glejak wielopostaciowy, mają najgorsze rokowanie z pięcioletnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym zaledwie 5-10% i medianą przeżycia około 15 miesięcy. Mutacje IDH stanowią kluczowy pozytywny marker prognostyczny, szczególnie w połączeniu z kodelecją 1p/19q, natomiast delecja CDKN2A wiąże się z gorszym przeżyciem zarówno w glejakach o niskim, jak i wysokim stopniu złośliwości. Metylacja promotora MGMT jest istotnym predyktorem odpowiedzi na temozolomid (TMZ) i dłuższego całkowitego przeżycia (OS), podczas gdy defekty naprawy niedopasowań wskazują na słabą odpowiedź na TMZ. Wiek pacjenta, wynik w skali Karnofsky’ego (KPS) oraz stopień złośliwości guza pozostają niezależnymi czynnikami prognostycznymi, z gorszym rokowaniem u pacjentów ≥45 lat i KPS ≤85 (HR=2,3; 95% CI 1,141-4,776; P=0,020).
delecja CDKN2A, glejak o niskim stopniu złośliwości, glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak włosowatokomórkowy, kodelecja 1p/19q, metylacja MGMT, metylacja promotora MGMT, mutacja IDH, mutacja IDH1, mutacja promotora TERT, neuroonkologia, obrazowanie funkcjonalne, obrazowanie MRI, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, skąpodrzewiak, stopień złośliwości guza, temozolomid, uczenie maszynowe - Leksykon chorób i schorzeń
Oligodendroglioma – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Glejaki skąpodrzewiasty (oligodendroglioma) to nowotwory ośrodkowego układu nerwowego wywodzące się z oligodendrocytów, najczęściej lokalizujące się w płatach czołowych i skroniowych mózgu. Charakteryzują się korzystniejszym rokowaniem w porównaniu z innymi glejakami, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 79,5%, który różni się w zależności od stopnia złośliwości (69-90% dla WHO II, 45-76% dla WHO III) oraz wieku pacjenta (najwyższy u dzieci 0-14 lat – 94,3%). Kluczowymi czynnikami prognostycznymi są mutacje IDH oraz kodelecja 1p/19q, które wiążą się z lepszym rokowaniem, podczas gdy delecja homozygotyczna CDKN2A/B wskazuje na wyższy stopień złośliwości i gorsze przeżycie. Inne istotne markery molekularne to mutacja promotora TERT (negatywny prognostyk), metylacja MGMT (korzystna), fenotyp hipermutacji (słaba odpowiedź na temozolomid), oraz polisomia 1p/19q (niekorzystna). Wśród czynników klinicznych istotne są wiek pacjenta, lokalizacja guza (korzystna w płacie czołowym), stopień resekcji (GTR wydłuża PFS), objętość guza, indeks Ki-67 oraz stopień wzmocnienia kontrastowego.
całkowita resekcja guza, chemioterapia pierwszego rzutu, delecja 1p/19q, glejak anaplastyczny, glejak naciekający, glejak niskiego stopnia, glejak skąpodrzewiasty, indeks Ki-67, klasyfikacja WHO, kodelecja 1p/19q, metylacja promotora MGMT, monitorowanie pacjenta, mutacja IDH, mutacja promotora TERT, nawrót choroby, oligodendrocyty, ośrodkowy układ nerwowy, płaty mózgu, prokarbazyna, przeżycie wolne od progresji, schemat PCV, temozolomid, wskaźnik przeżycia pięcioletniego, wzmocnienie kontrastowe, złośliwa transformacja, złośliwość nowotworu