receptor limfocytów B
Receptor limfocytów B (BCR, ang. B-cell receptor) to kompleks białkowy znajdujący się na powierzchni limfocytów B, odpowiedzialny za rozpoznawanie antygenów. Składa się z immunoglobuliny powierzchniowej (która ma taką samą swoistość jak przeciwciała, które będzie wytwarzał dany limfocyt B po aktywacji) oraz heterodimeru Igα/Igβ (CD79) odpowiedzialnego za przekazywanie sygnału do wnętrza komórki.
BCR odgrywa kluczową rolę w odpowiedzi immunologicznej humoralnej. Po związaniu antygenu przez immunoglobulinę powierzchniową, dochodzi do aktywacji kaskady sygnałowej wewnątrz limfocytu B, co prowadzi do jego proliferacji, różnicowania w komórki plazmatyczne wydzielające przeciwciała oraz w komórki pamięci immunologicznej.
Receptory limfocytów B charakteryzują się ogromną różnorodnością, co jest wynikiem rearanżacji genów immunoglobulinowych podczas rozwoju limfocytów B w szpiku kostnym. Ta różnorodność umożliwia rozpoznawanie praktycznie nieograniczonej liczby antygenów. Zaburzenia w funkcjonowaniu BCR mogą prowadzić do chorób autoimmunologicznych, niedoborów odporności oraz niektórych nowotworów układu limfatycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka limfocytowa – Patofizjologia i mechanizm
Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) to klonalna ekspansja dojrzałych limfocytów B CD5+CD23+ z niską ekspresją powierzchniowych immunoglobulin (IgM/IgD) i pojedynczego łańcucha lekkiego. Patogeneza obejmuje liczne aberracje genetyczne, w tym delecję 13q14 (50-60% pacjentów) z utratą miR-15a i miR-16-1 prowadzącą do nadekspresji BCL2, delecję 11q22-q23 (12-18%) obejmującą gen ATM, delecję 17p13 (5-10%) z utratą TP53 oraz trisomię chromosomu 12 (11-16%). Mutacje somatyczne w genach NOTCH1, SF3B1, BIRC3 i MYD88 wpływają na przebieg choroby. PBL jest chorobą zależną od sygnalizacji BCR, z kluczową rolą kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), PI3K i SYK. Podział na U-CLL (niezmutowane IGHV, gorsze rokowanie) i M-CLL (zmutowane IGHV) ma znaczenie prognostyczne. Mikrośrodowisko tkankowe, zwłaszcza w węzłach chłonnych i szpiku, wspiera proliferację i przeżycie komórek PBL poprzez interakcje z limfocytami T, komórkami podścieliska i dendrytycznymi oraz sygnalizację TNF i BCR.
chłoniak rozlany z dużych komórek B, delecja 13q14, ekspresja genów, ibrutynib, inhibitor BCL-2, inhibitor proteasomu, kinaza 3-fosfatydyloinozytolu, kinaza tyrozynowa Brutona, krwiotwórcze komórki macierzyste, mikroRNA, mikrośrodowisko, monoklonalna limfocytoza B-komórkowa, oksydacja kwasów tłuszczowych, przewlekła białaczka limfocytowa, punkt kontrolny immunologiczny, receptor limfocytów B, sekwencjonowanie całego eksonu, sekwencjonowanie całego genomu, sekwencjonowanie następnej generacji, transformacja Richtera, trisomia chromosomu 12, wenetoklaks, zmiany epigenetyczne