Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sunitynib Synthon, jako produkt leczniczy zawierający substancję czynną sunitynib, może wchodzić w istotne interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące udokumentowanych oraz potencjalnych interakcji, które należy uwzględnić podczas stosowania tego produktu leczniczego. Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych. ¹

Produkty lecznicze zwiększające stężenie sunitynibu w osoczu

Inhibitory CYP3A4 wykazują istotny wpływ na farmakokinetykę sunitynibu. Równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, jakim jest ketokonazol, powodowało u zdrowych ochotników wzrost wartości sumy stężenia maksymalnego sunitynibu i jego głównego metabolitu (Cmax) o 49% oraz zwiększenie pola powierzchni pod krzywą zależności sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu we krwi od czasu (AUC0-∞) o 51%. ²

Stosowanie sunitynibu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 takimi jak:

• rytonawir – inhibitor proteazy stosowany w leczeniu HIV
• itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy
• erytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• klarytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• sok grejpfrutowy – naturalny inhibitor CYP3A4

może wiązać się ze znaczącym zwiększeniem stężenia sunitynibu w organizmie. ³

Z tego względu zalecane jest unikanie jednoczesnego podawania sunitynibu z inhibitorami CYP3A4. Alternatywnym rozwiązaniem jest wybranie do leczenia skojarzonego produktu leczniczego o minimalnym działaniu hamującym CYP3A4 lub bez takiego działania. ⁴

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania produktu Sunitinib Synthon z silnym inhibitorem CYP3A4, może zaistnieć potrzeba modyfikacji dawkowania:

• W przypadku GIST i MRCC: zmniejszenie dawki do minimum 37,5 mg na dobę
• W przypadku pNET: zmniejszenie dawki do 25 mg na dobę

Każda modyfikacja dawki powinna być przeprowadzona na podstawie dokładnie monitorowanej tolerancji pacjenta. ⁵

Interakcje z inhibitorami białka oporności raka piersi (BCRP)

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania sunitynibu z inhibitorami BCRP. Dane kliniczne dotyczące tej interakcji są ograniczone, dlatego nie można wykluczyć możliwości występowania klinicznie istotnych interakcji między sunitynibem a innymi inhibitorami BCRP. ⁶

Produkty lecznicze zmniejszające stężenie sunitynibu w osoczu

Induktory CYP3A4 mogą znacząco obniżać stężenia terapeutyczne sunitynibu. W badaniach wykazano, że równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z induktorem CYP3A4, ryfampicyną, powodowało u zdrowych ochotników redukcję wartości Cmax i AUC0-∞ kompleksu [sunitynib + podstawowy metabolit] odpowiednio o 23% i 46%. ⁷

Podawanie sunitynibu jednocześnie z silnymi induktorami CYP3A4 jak:

• deksametazon – glikokortykosteroid
• fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy
• ryfampicyna – antybiotyk przeciwgruźliczy
• fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy i uspokajający
• preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum)

może prowadzić do istotnego zmniejszenia stężenia sunitynibu i obniżenia skuteczności terapeutycznej. ⁸

W związku z powyższym, zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorami CYP3A4. Alternatywnie należy rozważyć wybranie do leczenia skojarzonego produktu leczniczego, który wykazuje minimalne działanie indukujące CYP3A4 lub nie ma takiego działania. ⁹

Jeżeli jednoczesne stosowanie induktora CYP3A4 jest konieczne, może zaistnieć potrzeba stopniowego zwiększania dawek produktu Sunitinib Synthon, za każdym razem o 12,5 mg do następujących maksymalnych dawek:

• W przypadku GIST i MRCC: do 87,5 mg na dobę
• W przypadku pNET: do 62,5 mg na dobę

Każda modyfikacja dawki powinna być przeprowadzona przy dokładnym monitorowaniu tolerancji leczenia. ¹⁰

Interakcje sunitynibu z alkoholem

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających interakcje sunitynibu z alkoholem etylowym. Jednakże, biorąc pod uwagę metabolizm sunitynibu przez enzymy CYP3A4, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania leku.

Alkohol może wpływać na metabolizm sunitynibu na kilka sposobów:

• Ostre spożycie dużych ilości alkoholu może hamować aktywność CYP3A4, potencjalnie zwiększając stężenie sunitynibu
• Przewlekłe spożycie alkoholu może indukować enzymy CYP3A4, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia sunitynibu
• Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności i wymioty
• Alkohol może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności, szczególnie u pacjentów z istniejącymi chorobami wątroby

Ze względu na brak jednoznacznych danych klinicznych dotyczących tej interakcji, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii sunitynibem. Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnym ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu podczas leczenia produktem Sunitinib Synthon.

Tabela interakcji lekowych z sunitynibem

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje lekowe związane ze stosowaniem sunitynibu. Lista ta nie jest wyczerpująca, dlatego w przypadku wątpliwości dotyczących stosowania jakiegokolwiek innego leku jednocześnie z sunitynibem, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Należy zawsze informować lekarza o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta, włączając w to leki wydawane bez recepty, suplementy diety oraz produkty ziołowe, gdyż mogą one wchodzić w istotne interakcje z sunitynibem.