hamowanie receptora P2Y12
Hamowanie receptora P2Y12 to kluczowy mechanizm działania leków przeciwpłytkowych stosowanych w profilaktyce zdarzeń zakrzepowych. Receptor P2Y12 znajduje się na powierzchni płytek krwi i odgrywa istotną rolę w procesie ich aktywacji i agregacji poprzez wiązanie się z adenozyno-5′-difosforanem (ADP).
Do leków hamujących receptor P2Y12 należą: tienopirydyny (klopidogrel, prasugrel), które są prolekami wymagającymi aktywacji metabolicznej, oraz tikagrelor, który jest bezpośrednim, odwracalnym antagonistą tego receptora. Kangrelor stanowi dożylną formę antagonisty P2Y12 o natychmiastowym działaniu i krótkim okresie półtrwania.
Wskazania do stosowania inhibitorów P2Y12 obejmują ostre zespoły wieńcowe, prewencję wtórną po zawale mięśnia sercowego, interwencje wieńcowe (PCI) oraz udary niedokrwienne. Leki te są zazwyczaj stosowane w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym w ramach podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT).
Głównym działaniem niepożądanym związanym z hamowaniem receptora P2Y12 jest zwiększone ryzyko krwawień, dlatego konieczne jest staranne rozważenie stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia lub wymagających leczenia przeciwkrzepliwego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ticatrom
Tikagrelor, stosowany w terapii przeciwpłytkowej, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, zwłaszcza u pacjentów z aktywnym lub niedawnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, zaburzeniami krzepnięcia, czy stosujących jednocześnie leki zwiększające ryzyko krwawień (np. NLPZ, doustne antykoagulanty, leki fibrynolityczne). Przeciwwskazania obejmują czynne krwawienie, krwotok śródczaszkowy w wywiadzie oraz ciężkie zaburzenia czynności wątroby. W przypadku konieczności planowego zabiegu chirurgicznego tikagrelor należy odstawić na 5 dni przed zabiegiem, a w ostrej fazie OZW u pacjentów po przebytym niedokrwiennym udarze mózgu stosowanie leku nie powinno przekraczać 12 miesięcy. W badaniu PLATO wykazano, że przerwanie tikagreloru na 1 dzień przed pomostowaniem aortalno-wieńcowym wiązało się z większą liczbą krwawień niż klopidogrel, natomiast przerwanie na 2 dni lub więcej dawało podobne ryzyko krwawień jak klopidogrel.
antagonista receptora angiotensyny, antagonista wapnia, beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, bradykardia, czynne krwawienie, desmopresyna, digoksyna, diltiazem i werapamil, dnawe zapalenie stawów, hamowanie receptora P2Y12, hiperurykemia, kwas acetylosalicylowy, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, leczenie przeciwfibrynolityczne, lek fibrynolityczny, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość zależna od heparyny, mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna, nefropatia moczanowa, niedokrwienny udar mózgu, niesteroidowe leki przeciwzapalne, oddychanie Cheyne’a-Stokesa, ośrodkowy bezdech senny, ostry zespół wieńcowy, podwyższone stężenie kreatyniny, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rekombinowany czynnik VIIa, skłonność do krwawień, test aktywacji płytek indukowanej heparyną, transfuzja płytek, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zawał serca, zespół chorego węzła zatokowego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tilobrastil
Tilobrastil, zawierający 60 mg tikagreloru, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, zwłaszcza u pacjentów z niedawnymi urazami, zaburzeniami krzepnięcia, aktywnymi krwawieniami z przewodu pokarmowego oraz u osób stosujących jednocześnie NLPZ, doustne antykoagulanty lub leki fibrynolityczne. Tikagrelor jest przeciwwskazany u pacjentów z czynnym patologicznym krwawieniem, krwotokiem śródczaszkowym w wywiadzie oraz ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W przypadku krwawień transfuzja płytek krwi i desmopresyna są nieskuteczne, natomiast leczenie przeciwfibrynolityczne (kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy) i/lub rekombinowany czynnik VIIa mogą poprawić hemostazę. Lek należy odstawić na 5 dni przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi, a u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym po udarze niedokrwiennym maksymalny czas terapii nie powinien przekraczać 12 miesięcy. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby tikagrelor stosuje się ostrożnie, a u ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby jest przeciwwskazany.
aktywacja płytek indukowana heparyną, antagonista receptora angiotensyny, astma, bezobjawowa pauza komorowa, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, dnawe zapalenie stawów, doustny lek przeciwzakrzepowy, hamowanie receptora P2Y12, hiperurykemia, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy, kwas acetylosalicylowy, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, leczenie przeciwfibrynolityczne, lek fibrynolityczny, małopłytkowość zależna od heparyny, mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna, nefropatia moczanowa, niedokrwienie serca, niedokrwienny udar mózgu, niesteroidowe leki przeciwzapalne, oddychanie Cheyne’a-Stokesa, ośrodkowy bezdech senny, ostry zespół wieńcowy, patologiczne krwawienie, plazmafereza, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przewlekła niewydolność serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rekombinowany czynnik VIIa, stężenie kreatyniny, transfuzja płytek krwi, udar mózgu, umiarkowana niewydolność wątroby, zaburzenie krzepnięcia, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego