Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cisatracurium Accord 5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cisatracurium Accord

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania leku Cisatracurium Accord dostarczają cennych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe. Dane te obejmują wyniki badań toksyczności ostrej i przewlekłej, ocenę potencjału mutagennego i rakotwórczego oraz wpływ na reprodukcję i tolerancję miejscową.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

W przypadku cisatrakurium nie było możliwe przeprowadzenie standardowych badań toksyczności ostrej ze względu na specyficzne działanie farmakologiczne substancji jako środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe. Szczegółowe objawy toksyczne związane z przedawkowaniem cisatrakurium zostały omówione w odrębnej sekcji Charakterystyki Produktu Leczniczego dotyczącej przedawkowania.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzono trwające trzy tygodnie badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u psów i małp. Wyniki tych badań nie wykazały żadnych oznak toksyczności, które byłyby specyficzne dla cisatrakurium. Produkt był dobrze tolerowany przez zwierzęta doświadczalne w czasie trwającego trzy tygodnie okresu podawania wielokrotnego.³

Potencjał mutagenny

Potencjał mutagenny cisatrakurium został zbadany w kilku różnych modelach doświadczalnych:

• W mikrobiologicznych testach mutagenności in vitro cisatrakurium nie wykazywało działania mutagennego w stężeniach sięgających nawet 5000 μg/płytkę.⁴
• Badania cytogenetyczne in vivo przeprowadzone na szczurach przy podskórnym podawaniu cisatrakurium w dawkach do 4 mg/kg masy ciała nie wykazały istotnych nieprawidłowości chromosomalnych.⁵
• W badaniu mutagenności in vitro z wykorzystaniem mysich komórek chłoniaka zaobserwowano działanie mutagenne cisatrakurium, ale dopiero przy wyższych stężeniach – 40 μg/ml i większych.⁶

Warto podkreślić, że pojedyncza pozytywna odpowiedź mutagenna w przypadku produktu, który jest stosowany rzadko i/lub krótkotrwale ma prawdopodobnie niewielkie znaczenie kliniczne.⁷

Potencjał rakotwórczy

Nie przeprowadzono standardowych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze cisatrakurium. Brak danych dotyczących potencjału rakotwórczego jest związany ze specyfiką zastosowania klinicznego tego leku – jako środka o krótkim czasie działania, stosowanego sporadycznie i jednorazowo u większości pacjentów.⁸

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W zakresie wpływu cisatrakurium na funkcje reprodukcyjne dostępne są ograniczone dane przedkliniczne:

• Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających wpływ cisatrakurium na płodność zwierząt.⁹
• Badania dotyczące rozwoju embrionalnego i płodowego u szczurów nie wykazały żadnych negatywnych efektów cisatrakurium na rozwój płodu.¹⁰

Tolerancja miejscowa

Oceniono również miejscową tolerancję cisatrakurium po podaniu dotętniczym u królików. Badania wykazały, że lek był dobrze tolerowany po podaniu tą drogą. Nie stwierdzono żadnych zmian miejscowych, które można by przypisać bezpośredniemu działaniu cisatrakurium.¹¹