farmakokinetyka etopozydu

Farmakokinetyka etopozydu, cytostatycznego leku przeciwnowotworowego z grupy pochodnych podofilotoksyny, charakteryzuje się złożonym profilem. Po podaniu dożylnym etopozyd wykazuje dystrybucję dwufazową, z krótkim okresem półtrwania w fazie alfa (0,3-0,5 h) i dłuższym w fazie beta (3-12 h).

Wiązanie etopozydu z białkami osocza wynosi 94-97%, głównie z albuminami. Biodostępność po podaniu doustnym jest zmienna i wynosi 40-75%, co wiąże się z wpływem pierwszego przejścia i różnicami w absorpcji jelitowej. Objętość dystrybucji wynosi 18-29 l/m², przy czym lek słabo przenika przez barierę krew-mózg.

Etopozyd jest metabolizowany głównie w wątrobie przez enzymy cytochromu P450 (CYP3A4) z wytworzeniem metabolitów, w tym katecholu i hydroksykwasu. Około 40% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, reszta w formie metabolitów. Klirens etopozydu wynosi około 15-35 ml/min/m² i może być zmniejszony u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.

Istotną cechą farmakokinetyki etopozydu jest jej zmienność międzyosobnicza, co może wpływać na skuteczność i toksyczność terapii. Monitorowanie stężenia leku może być pomocne w optymalizacji dawkowania, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji narządów wydalniczych lub przy stosowaniu wysokodawkowych schematów leczenia.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Etopozyd Accord 20 mg/ml

Etopozyd Accord wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne w terapii onkologicznej. Cyklosporyna w dawkach prowadzących do stężenia >2000 ng/ml zwiększa ekspozycję na etopozyd o 80% (AUC) i zmniejsza jego klirens o 38%, co wymaga rozważenia redukcji dawki i monitorowania toksyczności. Cisplatyna obniża klirens etopozydu, nasilając mielosupresję, natomiast induktory enzymów CYP (fenytoina, fenobarbital) przyspieszają metabolizm etopozydu, obniżając jego skuteczność. Leki wypierające etopozyd z białek osocza (fenylbutazon, salicylany) zwiększają wolną frakcję leku, co może nasilać toksyczność. Jednoczesne stosowanie warfaryny wymaga ścisłego monitorowania INR z uwagi na ryzyko krwawień. Szczepionki zawierające żywe drobnoustroje są przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich reakcji poszczepiennych u pacjentów z obniżoną odpornością leczonych etopozydem.
alkohol benzylowy, antracyklina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, cisplatyna, cyklosporyna, cytochrom P450, doksorubicyna, działanie mielosupresyjne, działanie przeciwnowotworowe, etanol bezwodny, farmakokinetyka etopozydu, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoina, hamowanie czynności szpiku kostnego, induktor enzymu CYP, inhibitor enzymu CYP, inhibitor proteazy, kwas acetylosalicylowy, lek immunosupresyjny, lek mielosupresyjny, lek przeciwpadaczkowy, metabolizm wątrobowy, metotreksat, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, mielotoksyczność, morfologia krwi, neuropatia obwodowa, oporność krzyżowa, parametr hematologiczny, parametr krzepnięcia, szczepionka zawierająca żywe drobnoustroje, takrolimus, trimetoprym-sulfametoksazol, trombocytopenia, warfaryna
Leksykon substancji czynnych
Etopozyd – Właściwości farmakokinetyczne

Etopozyd charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym, obejmującym zmienność parametrów takich jak Cmax i AUC po podaniu dożylnym lub doustnym, co wymaga indywidualizacji dawkowania. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi od 18 do 29 litrów, a lek wykazuje wysokie (ok. 97%) wiązanie z białkami osocza, zależne od stężenia albumin i bilirubiny, co ma znaczenie kliniczne u pacjentów z hipoalbuminemią lub chorobami wątroby. Metabolizm etopozydu zachodzi głównie przez izoenzym CYP3A4, prowadząc do powstania metabolitów, w tym hydroksykwasu i katecholu, co wskazuje na potencjalne interakcje lekowe. Farmakokinetyka po podaniu dożylnym jest dwufazowa, z okresem półtrwania dystrybucji około 1,5 godziny i eliminacji od 4 do 11 godzin, a całkowity klirens wynosi 33-48 ml/min (lub 16-36 ml/min/m²), niezależnie od dawki w zakresie 100-600 mg/m². Wydalanie odbywa się w 56% z moczem (45% w formie niezmienionej) i 44% z kałem w ciągu 120 godzin.
aktywność SGPT, choroba wątroby, cisplatyna, dysfunkcja wątroby, farmakokinetyka etopozydu, fenylobutazon, glukuronid, hipoalbuminemia, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP450-3A4, klirens etopozydu, klirens nerkowy, koniugat siarkowy, kwas acetylosalicylowy, liniowość farmakokinetyczna, metabolizm etopozydu, niewydolność nerek, O-demetylacja, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą stężenia, powinowactwo do białek, profil farmakokinetyczny, salicylan sodu, stężenie albumin, stężenie bilirubiny, stężenie maksymalne leku, terapia przeciwnowotworowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, żółtaczka
Leksykon leków
Interakcje leku – Etoposid Ebewe 50 mg/2,5 ml

Etopozyd wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność oraz profil toksyczności. Szczególnie istotne jest zwiększenie ekspozycji na etopozyd (AUC o 80%) i zmniejszenie klirensu o 38% podczas jednoczesnego stosowania z cyklosporyną przy stężeniach powyżej 2000 ng/ml, co wymaga monitorowania toksyczności i ewentualnej redukcji dawki. Podobnie, cisplatyna obniża klirens etopozydu, co może nasilać jego działania niepożądane. Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy, takie jak fenytoina, zwiększają klirens etopozydu, obniżając jego skuteczność, co wymaga dostosowania dawki i monitorowania stężenia leku. Ponadto, substancje takie jak fenylobutazon, salicylan sodu i kwas acetylosalicylowy mogą wypierać etopozyd z białek osocza, zwiększając frakcję wolnego leku i potencjalnie nasilając toksyczność. Współistniejące stosowanie warfaryny podnosi INR, zwiększając ryzyko krwawień, co wymaga ścisłego monitorowania i dostosowania dawki antykoagulantu.
antracyklina, białko osocza, cisplatyna, cyklosporyna, działanie mielosupresyjne, działanie niepożądane OUN, efekt mielosupresyjny, etanol, etopozyd, farmakokinetyka etopozydu, fenylobutazon, fenytoina, G-CSF, hepatotoksyczność, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens etopozydu, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas acetylosalicylowy, leczenie onkologiczne, lek przeciwpadaczkowy, metabolizm etopozydu, neutropenia, oporność krzyżowa, ośrodkowy układ nerwowy, pacjent onkologiczny, populacja pediatryczna, roztwór do infuzji, salicylan sodu, warfaryna, żółta febra
Leksykon leków
Interakcje leku – Etoposide Kabi 20 mg/ml

Etopozyd wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Współpodawanie z cyklosporyną w dawkach powodujących stężenie >2000 ng/ml zwiększa ekspozycję na etopozyd o 80% (AUC) i zmniejsza jego klirens o 38%. Cisplatyna obniża klirens etopozydu, co może podnosić jego stężenia w osoczu. Leki indukujące enzymy wątrobowe, takie jak fenytoina, zwiększają klirens etopozydu, obniżając jego skuteczność. Substancje wypierające etopozyd z wiązania z białkami osocza (fenylobutazon, salicylan sodu, kwas acetylosalicylowy) zwiększają frakcję wolnego leku, co może nasilać toksyczność. Jednoczesne stosowanie warfaryny wymaga ścisłego monitorowania INR ze względu na ryzyko jego wzrostu. Ponadto, etopozyd może osłabiać kontrolę napadów padaczkowych przy współpodawaniu leków przeciwpadaczkowych.
antracyklina, cisplatyna, cyklosporyna, działanie mielosupresyjne, działanie niepożądane, działanie niepożądane OUN, etopozyd, farmakokinetyka etopozydu, fenylobutazon, fenytoina, glikol propylenowy, hepatotoksyczność, indukcja enzymów wątrobowych, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens etopozydu, kwas acetylosalicylowy, lek mielosupresyjny, lek przeciwpadaczkowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, mielosupresja, morfologia krwi, niedojrzałość metaboliczna, obniżona odporność, oporność krzyżowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry farmakokinetyczne, salicylan sodu, terapia sekwencyjna, uszkodzenie hepatocytów, warfaryna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, żywa szczepionka

farmakokinetyka etopozydu

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Etopozyd Accord 20 mg/ml

Etopozyd – Właściwości farmakokinetyczne

Interakcje leku – Etoposid Ebewe 50 mg/2,5 ml

Interakcje leku – Etoposide Kabi 20 mg/ml