Właściwości farmakodynamiczne leku Cisatracurium Accord

Cisatracurium Accord (2 mg/ml oraz 5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/do infuzji) należy do grupy farmakoterapeutycznej leków zwiotczających mięśnie szkieletowe, klasyfikowanych kodem ATC: M03AC11. Substancją czynną preparatu jest cisatrakurium, występujące w postaci bezylanu cisatrakuriowego, w stężeniach odpowiednio 2 mg/ml (2,68 mg bezylanu cisatrakuriowego) oraz 5 mg/ml (6,70 mg bezylanu cisatrakuriowego). Jest to środek o strukturze benzylizochinolinowej, wywołujący blok niedepolaryzacyjny o średnio długim czasie działania.¹

Mechanizm działania

Cisatrakurium działa poprzez wiązanie się z receptorami cholinergicznymi zlokalizowanymi w obrębie płytki motorycznej. Poprzez to wiązanie antagonizuje działanie acetylocholiny, co prowadzi do konkurencyjnego bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Ten mechanizm działania charakterystyczny jest dla niedepolaryzacyjnych środków zwiotczających mięśnie szkieletowe. Istotną cechą bloku wywołanego przez cisatrakurium jest możliwość jego odwrócenia przy zastosowaniu odwracalnych inhibitorów acetylocholinoesterazy, takich jak neostygmina czy edrofonium.²

Dawka efektywna

W badaniach klinicznych określono dawkę efektywną ED₉₅ cisatrakurium, czyli dawkę potrzebną do usunięcia 95% odpowiedzi skurczowej mięśnia przywodziciela kciuka na stymulację nerwu łokciowego. W warunkach znieczulenia złożonego przy użyciu opioidu (tiopental/fentanyl/midazolam) ED₉₅ cisatrakurium wynosi 0,05 mg/kg masy ciała.³

W przypadku dzieci, ED₉₅ cisatrakurium podczas znieczulania halotanem jest nieco niższa i wynosi 0,04 mg/kg masy ciała.⁴

Wpływ na uwalnianie histaminy

Istotną właściwością farmakodynamiczną cisatrakurium jest niski potencjał wywoływania reakcji histaminowych. Badania kliniczne przeprowadzone u ludzi wykazały, że cisatrakurium, nawet w dawkach do 8-krotności ED₉₅ włącznie, nie wywołuje zależnego od dawki uwalniania histaminy. Ta cecha odróżnia cisatrakurium od niektórych innych niedepolaryzacyjnych środków zwiotczających mięśnie i może mieć znaczenie kliniczne w przypadku pacjentów ze zwiększonym ryzykiem reakcji związanych z uwalnianiem histaminy.⁵

Struktura chemiczna i klasyfikacja

Cisatrakurium, jako związek o strukturze benzylizochinolinowej, należy do tej samej klasy chemicznej co atrakurium. W postaci farmaceutycznej występuje jako bezylan cisatrakuriowy, który jest jednym z dziesięciu izomerów atrakurium. Produkt leczniczy Cisatracurium Accord dostępny jest w dwóch stężeniach: 2 mg/ml oraz 5 mg/ml roztworu do wstrzykiwań/do infuzji. Roztwór jest klarowny, bezbarwny do jasnożółtego lub zielonożółtego.⁶