metabolit proguanilu
Metabolity proguanilu to produkty powstające w wyniku przemian biochemicznych leku przeciwmalarycznego – proguanilu, stosowanego w profilaktyce i leczeniu malarii. Głównym aktywnym metabolitem proguanilu jest cykloguanil, powstający poprzez oksydację i cyklizację związku macierzystego.
Cykloguanil wykazuje silne działanie przeciwmalaryczne poprzez hamowanie enzymu reduktazy dihydrofolianowej pasożyta Plasmodium, co prowadzi do zaburzenia syntezy DNA i uniemożliwia namnażanie zarodźców malarii. Metabolizm proguanilu do cykloguanilu zachodzi głównie w wątrobie z udziałem izoenzymu CYP2C19 cytochromu P450.
Skuteczność proguanilu jako leku przeciwmalarycznego jest ściśle uzależniona od sprawności jego biotransformacji do cykloguanilu. U osób z genetycznie uwarunkowanym wolnym metabolizmem (poor metabolizers) w zakresie CYP2C19, efektywność profilaktyki przeciwmalarycznej może być obniżona ze względu na niedostateczne stężenie aktywnego metabolitu w organizmie.
Powiązane wpisy
-
Leksykon substancji czynnych
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atowakwonu, zarówno jako pojedynczej substancji, jak i w skojarzeniu z proguanilem (produkt leczniczy Falcimar), wykazały, że działania niepożądane po podaniu wielokrotnym wiążą się głównie z komponentem proguanilowym. Dawki wywołujące te efekty nie wykazywały znaczącego marginesu bezpieczeństwa względem przewidywanej ekspozycji klinicznej, jednak ze względu na szerokie i bezpieczne stosowanie proguanilu w profilaktyce malarii, znaczenie kliniczne tych obserwacji jest ograniczone. Badania teratogenności nie wykazały działania teratogennego u szczurów i królików, choć u królików zaobserwowano toksyczność u ciężarnych samic przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. Brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu skojarzenia na płodność oraz rozwój prenatalny i postnatalny, jednak poszczególne składniki nie wykazały negatywnego wpływu na te parametry.
antagonista dihydrofolianu, atowakwon z proguanilem, badanie onkogenności, chlorowodorek proguanilu, cykloguanil, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt toksyczny, Falcimar, kwas foliowy, metabolit proguanilu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, profilaktyka malarii, rak wątrobowokomórkowy, rozwój prenatalny i postnatalny, test Amesa, test komórek chłoniaka, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność wielokrotnego podania -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Falcimar, zawierającego 250 mg atowakwonu i 100 mg proguanilu chlorowodorku, wykazały, że działania niepożądane po wielokrotnym podaniu są wywoływane głównie przez proguanil, przy dawkach zbliżonych do klinicznych, co ma ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na jego szerokie i bezpieczne stosowanie w terapii malarii. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały nieprawidłowości rozwojowych przy dawkach terapeutycznych, choć u królików zaobserwowano toksyczność u ciężarnych samic przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. Brak jest jednak pełnych danych dotyczących wpływu na płodność oraz rozwój prenatalny i postnatalny dla skojarzenia leków.
antagonista dihydrofolianu, atowakwon, atowakwon z proguanilem, badanie onkogenności, badanie teratogenności, chłoniak, cykloguanil, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, gruczolak, kwas foliowy, metabolit proguanilu, profilaktyka malarii, proguanil, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność wielokrotnego podania
