białko ścisłego połączenia
Białka ścisłego połączenia (ang. tight junction proteins) to grupa białek strukturalnych, które tworzą złożone kompleksy międzykomórkowe w nabłonkach i śródbłonkach. Odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu integralności bariery nabłonkowej, kontrolując przepływ cząsteczek i jonów przez przestrzeń międzykomórkową.
Główne białka ścisłego połączenia to okludyny, klaudyny oraz białka z rodziny JAM (junctional adhesion molecules). Klaudyny, których zidentyfikowano ponad 24 typy, są najważniejszymi składnikami determinującymi przepuszczalność ścisłych połączeń. Okludyny zaś uczestniczą w regulacji przepuszczalności i stabilizacji struktury, a białka JAM pośredniczą w adhezji komórkowej i migracji leukocytów.
Zaburzenia ekspresji i funkcji białek ścisłego połączenia wiążą się z wieloma stanami patologicznymi, w tym chorobami zapalnymi jelit, chorobami neurodegeneracyjnymi, nowotworami oraz schorzeniami autoimmunologicznymi. W szczególności dysfunkcja tych białek może prowadzić do zwiększonej przepuszczalności bariery jelitowej (zespół nieszczelnego jelita) czy zaburzeń bariery krew-mózg.
Białka ścisłego połączenia są intensywnie badane jako potencjalne cele terapeutyczne w leczeniu chorób związanych z dysfunkcją barier biologicznych oraz jako markery diagnostyczne uszkodzenia nabłonka w różnych narządach.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Mastitis – Patofizjologia i mechanizm
Mastitis, czyli zapalenie wymienia, to złożona choroba zapalna gruczołu mlekowego u bydła mlecznego, wywoływana głównie przez bakterie takie jak Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae oraz bakterie gram-ujemne z rodziny Enterobacteriaceae. Patogeneza obejmuje adhezję bakterii do nabłonka, inwazję, unikanie odpowiedzi immunologicznej oraz tworzenie biofilmu, co utrudnia leczenie i sprzyja przewlekłości infekcji. W odpowiedzi na infekcję dochodzi do aktywacji zarówno wrodzonego, jak i adaptacyjnego układu odpornościowego, z udziałem neutrofili, makrofagów, cytokin prozapalnych (np. IL-1, IL-6, IL-10) oraz mediatorów zapalnych, które mogą uszkadzać barierę krew-mleko i tkankę gruczołu mlekowego. Mastitis występuje w formie klinicznej (z objawami takimi jak obrzęk, zaczerwienienie, ból i gorączka) oraz podklinicznej, rozpoznawanej głównie na podstawie podwyższonej liczby komórek somatycznych (SCC) w mleku.
adaptacyjny układ odpornościowy, badanie asocjacyjne całego genomu, bakterie coli, bakteriemia, białko ostrej fazy, białko ścisłego połączenia, biofilm, czynnik martwicy nowotworów, czynnik wirulencji, endotoksemia, Enterobacteriaceae, enterotoksyna, fagocytoza, główny kompleks zgodności tkankowej, gronkowiec, gruczoł mlekowy, hemolizyna, inflammasom, kanał strzykowy, komórka dendrytyczna, kwas tejchojowy, mastitis, Mycoplasma, paciorkowiec, patogen zakaźny, peptyd przeciwdrobnoustrojowy, peptydoglikan, podkliniczne zapalenie wymienia, polimorfizm pojedynczego nukleotydu, reaktywna forma tlenu, Staphylococcus aureus, szlak sygnałowy, terapia bakteriofagowa, toksyna zespołu wstrząsu toksycznego, układ dopełniacza, uraz mechaniczny, wrodzona odpowiedź immunologiczna, wyspa patogenności, wzorzec molekularny związany z uszkodzeniem - Leksykon chorób i schorzeń
Enteritis promieniowa – Patofizjologia i mechanizm
Enteritis promieniowa to zapalenie jelit wywołane ekspozycją na promieniowanie jonizujące, najczęściej podczas radioterapii nowotworów jamy brzusznej i miednicy. Patogeneza obejmuje bezpośrednie uszkodzenie DNA komórek nabłonkowych oraz pośrednie działanie wolnych rodników, prowadzące do apoptozy i zaburzeń regeneracji komórek macierzystych krypt jelitowych. Uszkodzenie to skutkuje zmniejszeniem długości kosmków, zaburzeniem integralności bariery jelitowej i zwiększoną przepuszczalnością jelitową, co sprzyja rozwojowi stanu zapalnego. Mikronaczynia ulegają apoptozie i fenotypowi prozapalnemu, a przewlekłe zmiany obejmują obliteracyjne zapalenie naczyń, włóknienie i niedokrwienie błony śluzowej. Kluczową rolę w patogenezie odgrywa TGF-beta, którego podwyższone poziomy utrzymują się do 26 tygodni po napromieniowaniu, promując włóknienie i przewlekłe uszkodzenie. Dysbioza mikrobioty jelitowej, ze spadkiem Lactobacilli i Bifidobacteria oraz wzrostem Proteobacteria i patogenów, nasila stan zapalny i zaburza funkcję bariery. Zaburzenia wchłaniania kwasów żółciowych w jelicie krętym prowadzą do biegunek, a układ odpornościowy wykazuje zwiększoną ekspresję cytokin prozapalnych, takich jak IL-6 i TNF-alfa.
anion nadtlenkowy, apoptoza, autofagia, białko ścisłego połączenia, cytokina prozapalna, dysbioza mikrobioty jelitowej, enteritis promieniowa, inhibitor aktywatora plazminogenu, komórka śródbłonka naczyniowego, mikrotromboza, nadtlenek wodoru, niedokrwienie tkanki, niedrożność jelit, ostra enteritis promieniowa, perforacja jelita, promieniowanie jonizujące, przepuszczalność naczyń, przetoka jelitowa, przewlekła enteritis promieniowa, pyroptoza, rodnik hydroksylowy, transformujący czynnik wzrostu, uszkodzenie DNA, włóknienie tkanki, wolne rodniki, zaburzenie wchłaniania kwasów żółciowych, zapalenie błony śluzowej - Leksykon chorób i schorzeń
Giardioza – Patofizjologia i mechanizm
Giardia duodenalis, pasożyt jelitowy wywołujący giardiozę, charakteryzuje się złożoną patogenezą obejmującą przyczepianie trofozoitów do nabłonka jelita cienkiego za pomocą tarczy przyssawkowej, co prowadzi do skrócenia mikrokosmków rąbka szczoteczkowego i zaburzeń wchłaniania wody, elektrolitów oraz składników odżywczych. Proces ten jest wspomagany przez wydzielanie proteaz cysteinowych (m.in. CP2/giardipain-1), które degradują białka ścisłych połączeń międzykomórkowych (np. ZO-1, klaudyny-1 i -4, okludynę) oraz warstwę śluzu (MUC2), co zwiększa przepuszczalność jelitową i indukuje apoptozę enterocytów poprzez aktywację kaspaz 3 i 9. Zmniejszona aktywność enzymów rąbka szczoteczkowego, w tym lipazy i disacharydaz, prowadzi do zespołu złego wchłaniania manifestującego się biegunką tłuszczową i wodnistą. Dodatkowo, Giardia wpływa na motorykę jelitową, przyspieszając pasaż jelitowy i zaburzając mikrobiotę, co potęguje stan zapalny i defekty absorpcyjne.
apoptoza enterocytów, białko ścisłego połączenia, biegunka tłuszczowa, cysta pasożyta, disacharydaza, ekscystacja, Giardia duodenalis, giardioza, katepsyna, kinaza łańcucha lekkiego miozyny, klaudyna, kosmek jelitowy, limfocyt T CD4+, mikrobiota jelitowa, motoryka jelitowa, nabłonek jelita cienkiego, nietolerancja laktozy, okludyna, pasożyt jelitowy, perystaltyka, proteaza cysteinowa, przepuszczalność jelitowa, rąbek szczoteczkowy, tlenek azotu, trofozoit, zespół jelita drażliwego, zespół złego wchłaniania