Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Seretide stanowią wypadkową charakterystyk farmakokinetycznych poszczególnych substancji czynnych. Podczas jednoczesnego podawania wziewnego salmeterolu i flutykazonu propionianu, ich profile farmakokinetyczne pozostają podobne do tych obserwowanych podczas stosowania każdej z tych substancji oddzielnie. W związku z tym właściwości farmakokinetyczne mogą być analizowane indywidualnie dla każdej z substancji czynnych.¹

Farmakokinetyka salmeterolu

Salmeterol charakteryzuje się działaniem miejscowym w obrębie płuc, co oznacza, że stężenia osiągane w osoczu nie są bezpośrednim wyznacznikiem jego efektu terapeutycznego. Ze względu na trudności techniczne związane z oznaczaniem stężeń salmeterolu w osoczu (około 200 pikogramów/ml lub mniej) po podaniu wziewnym w dawkach terapeutycznych, dostępne dane dotyczące farmakokinetyki tej substancji są ograniczone.²

Farmakokinetyka flutykazonu propionianu

Biodostępność flutykazonu propionianu po jednorazowym podaniu wziewnym u osób zdrowych wynosi około 5-11% dawki nominalnej, przy czym wartość ta jest zależna od rodzaju zastosowanego inhalatora. U pacjentów z astmą oskrzelową obserwuje się zmniejszoną ekspozycję ogólnoustrojową na wziewnie podawany flutykazonu propionian.³

Proces wchłaniania ogólnoustrojowego flutykazonu propionianu zachodzi głównie w płucach. Początkowo przebiega szybko, następnie przechodzi w fazę powolną. Część wziewnej dawki, która zostaje połknięta, trafia do przewodu pokarmowego, jednak jej wkład w ekspozycję ogólnoustrojową jest minimalny (około 1%) ze względu na niską rozpuszczalność leku w wodzie oraz intensywny metabolizm pierwszego przejścia. Istnieje linearna zależność między wielkością podanej dawki a ekspozycją ogólnoustrojową.⁴

Parametry farmakokinetyczne flutykazonu propionianu

Flutykazonu propionian charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:⁵

• Klirens osoczowy – duży, wynoszący 1150 ml/min
• Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym – duża, około 300 l
• Okres półtrwania – około 8 godzin

Flutykazonu propionian wiąże się z białkami osocza w 91%.⁶

Metabolizm i eliminacja flutykazonu propionianu

Flutykazonu propionian jest szybko usuwany z krążenia ogólnoustrojowego. Główną drogą eliminacji jest metabolizm z udziałem izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450, w wyniku którego powstaje nieaktywna pochodna kwasu karboksylowego. W kale zidentyfikowano również inne, niescharakteryzowane metabolity.⁷

Wydalanie flutykazonu propionianu przez nerki jest pomijalne – mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Większa część dawki jest wydalana z kałem zarówno w postaci metabolitów, jak i w formie niezmienionej.⁸

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono badanie oceniające wpływ 21-dniowego leczenia produktem Seretide w różnych postaciach u dzieci w wieku 4-11 lat z łagodną astmą. Porównywano:⁹

• Seretide w postaci aerozolu inhalacyjnego (50 μg + 25 μg)/dawkę – dwie inhalacje dwa razy na dobę
• Seretide w postaci aerozolu inhalacyjnego z komorą inhalacyjną – dwie inhalacje dwa razy na dobę
• Seretide Dysk (100 μg + 50 μg)/dawkę – jedna inhalacja dwa razy na dobę

Ekspozycja ogólnoustrojowa na flutykazonu propionian była podobna w przypadku stosowania Seretide w postaci aerozolu inhalacyjnego z komorą inhalacyjną (107 pg∙h/ml [95%CI: 45,7; 252,2]) oraz Seretide Dysk (138 pg∙h/ml [95%CI: 69,3; 273,2]). Natomiast w przypadku stosowania Seretide aerozolu inhalacyjnego bez komory inhalacyjnej obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową (24 pg∙h/ml [95%CI: 9,6; 60,2]).¹⁰

Ekspozycja ogólnoustrojowa na salmeterol była porównywalna dla wszystkich badanych postaci leku i wynosiła odpowiednio:¹¹