Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Seretide 125 (125 mcg + 25 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa Seretide, obejmujące salmeterol i flutykazon propionian, wykazały potencjalne ryzyko teratogenne glikokortykosteroidów, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy dawkach znacznie przekraczających zalecane terapeutyczne. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy ekspozycji na dawki wielokrotnie wyższe niż kliniczne. W badaniach na szczurach jednoczesne podawanie obu substancji spowodowało specyficzne zmiany rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązało się z wysokimi dawkami glikokortykosteroidów. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA dla obu składników, co potwierdza brak działania genotoksycznego w warunkach przedklinicznych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania Seretide opierają się głównie na badaniach przeprowadzonych na zwierzętach, które oceniały działanie farmakologiczne salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych zarówno oddzielnie, jak i w kombinacji. Dane te stanowią podstawę oceny bezpieczeństwa produktu leczniczego w zastosowaniu u ludzi.1
Wpływ na rozrodczość
W badaniach wpływu na rozrodczość przeprowadzonych na modelach zwierzęcych wykazano, że glikokortykosteroidy mogą powodować powstawanie określonych wad rozwojowych. Do głównych obserwowanych nieprawidłowości należały rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. Istotne jest jednak, że wyniki tych badań na zwierzętach prawdopodobnie nie mają bezpośredniego odniesienia do ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne produktu Seretide.2
W przypadku salmeterolu badania przedkliniczne wykazały jego toksyczny wpływ na zarodek i płód, jednak wyłącznie po ekspozycji na znacznie większe dawki niż te stosowane w praktyce klinicznej. Efekt teratogenny obserwowano wyłącznie przy narażeniu znacznie przekraczającym dawki terapeutyczne.3
Jednoczesne podawanie substancji czynnych
Interesujące obserwacje poczyniono przy jednoczesnym podawaniu obu substancji czynnych. U szczurów, którym podawano jednocześnie salmeterolu ksynafonian i flutykazonu propionian, stwierdzono specyficzne zmiany rozwojowe, w tym przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej. Warto podkreślić, że te nieprawidłowości wystąpiły po zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które same w sobie powodują zaburzenia rozwojowe.4
Potencjał genotoksyczny
Przeprowadzone badania toksyczności genetycznej nie wykazały genotoksycznego potencjału ani salmeterolu ksynafonianu, ani flutykazonu propionianu. Oznacza to, że substancje te nie wykazują działania mutagennego ani nie powodują uszkodzeń materiału genetycznego w warunkach badań przedklinicznych.5
Bezpieczeństwo gazu nośnego
Produkt Seretide zawiera jako gaz nośny norfluran (HFA-134a), który nie zawiera freonów. Przeprowadzone badania bezpieczeństwa tego propelenta wykazały brak działań toksycznych nawet przy zastosowaniu stężeń znacznie przekraczających te, na które eksponowani są pacjenci podczas leczenia. Badania obejmowały różne gatunki zwierząt poddawane codziennej ekspozycji na norfluran przez okres dwóch lat, co potwierdza długoterminowe bezpieczeństwo tego składnika.6
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania