Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego ASARIS pMDI, zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian, opierają się na badaniach przeprowadzonych na zwierzętach oraz analizie działania farmakologicznego obu substancji podawanych oddzielnie. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa przedklinicznego dla każdego z komponentów oraz ich kombinacji.¹

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne z wykorzystaniem flutykazonu propionianu wykazały, że glikokortykosteroidy mogą powodować powstawanie wad rozwojowych u zwierząt. Do najczęściej obserwowanych wad należały rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. Należy jednak podkreślić, że wyniki te nie mają bezpośredniego przełożenia na populację ludzką stosującą zalecane dawki terapeutyczne produktu ASARIS pMDI.²

W przypadku salmeterolu, badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na zarodek i płód, jednak efekt ten obserwowano wyłącznie po ekspozycji na duże dawki substancji, znacznie przekraczające dawki stosowane w praktyce klinicznej.³

Efekty jednoczesnego podawania salmeterolu i flutykazonu

Szczególnie istotne są wyniki badań, w których analizowano jednoczesne podawanie obu substancji czynnych. U szczurów, którym podawano jednocześnie salmeterolu ksynafonian i flutykazonu propionian, zaobserwowano dwa charakterystyczne zjawiska:⁴

• Przemieszczenie tętnicy pępkowej – zaburzenie to dotyczy prawidłowego położenia i przebiegu jednego z głównych naczyń krwionośnych płodu
• Niecałkowite kostnienie kości potylicznej – nieprawidłowość w procesie formowania się czaszki płodu

Należy podkreślić, że powyższe efekty obserwowano po zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które już same w sobie powodują nieprawidłowości rozwojowe.⁵

Potencjał genotoksyczny

Kompleksowe badania genotoksyczności przeprowadzone dla obu substancji czynnych zawartych w produkcie ASARIS pMDI wykazały brak potencjału mutagennego. Zarówno salmeterolu ksynafonian, jak i flutykazonu propionian nie wykazywały toksyczności genetycznej w standardowych testach przedklinicznych.⁶

Bezpieczeństwo gazu nośnego

Produkt ASARIS pMDI zawiera gaz nośny norfluran (HFA-134a), który nie zawiera freonów uszkadzających warstwę ozonową. Przeprowadzone badania toksykologiczne tego składnika wykazały wysoki profil bezpieczeństwa. Nawet przy zastosowaniu stężeń znacznie przewyższających te, które są stosowane u pacjentów, norfluran nie wykazywał działań toksycznych.⁷

Badania te przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, które poddawano codziennej ekspozycji na działanie norfluranu przez okres dwóch lat. Długotrwałe narażenie na działanie tego gazu nośnego nie spowodowało żadnych istotnych klinicznie efektów toksycznych, co potwierdza jego bezpieczeństwo w długoterminowym stosowaniu.⁸