salmeterol i flutykazonu propionian
Salmeterol i flutykazonu propionian to złożony preparat farmaceutyczny, stosowany głównie w leczeniu astmy oskrzelowej oraz przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Połączenie tych dwóch substancji zapewnia kompleksowe działanie terapeutyczne dzięki ich uzupełniającym się mechanizmom działania.
Flutykazonu propionian jest syntetycznym glikokortykosteroidem o silnym działaniu przeciwzapalnym. Hamuje on aktywność komórek zapalnych i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego w drogach oddechowych, zmniejszając obrzęk i nadreaktywność oskrzeli. Salmeterol natomiast jest długo działającym β2-agonistą (LABA), który powoduje rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli, utrzymujący się przez około 12 godzin.
Preparat salmeterolu z flutykazonu propionianem jest dostępny w postaci inhalatorów proszkowych lub aerozoli wziewnych. Dawkowanie zależy od wieku pacjenta, nasilenia choroby oraz rodzaju inhalatora. Najczęściej stosuje się go dwa razy na dobę, co zapewnia całodobową kontrolę objawów choroby. Leczenie to jest szczególnie skuteczne u pacjentów, u których monoterapia kortykosteroidem wziewnym nie zapewnia odpowiedniej kontroli astmy.
Wśród działań niepożądanych preparatu należy wymienić kandydozę jamy ustnej i gardła, chrypkę, drżenie mięśniowe, tachykardię, hipokaliemię oraz efekty systemowe glikokortykosteroidów przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Aby zminimalizować miejscowe działania niepożądane, zaleca się płukanie jamy ustnej po inhalacji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Comboterol (25 mcg + 125 mcg)/dawkę inh.
Comboterol to preparat łączący salmeterol, długo działający selektywny agonista receptorów β2-adrenergicznych, oraz flutykazonu propionian, wziewny kortykosteroid o działaniu przeciwzapalnym. Salmeterol zapewnia efekt bronchodilatacyjny utrzymujący się co najmniej 12 godzin, natomiast flutykazon redukuje nasilenie objawów astmy i częstość zaostrzeń, przy mniejszej liczbie działań niepożądanych niż kortykosteroidy ogólnoustrojowe. W badaniu GOAL, obejmującym 3416 pacjentów, terapia skojarzona wykazała wyższą skuteczność w osiąganiu kontroli astmy (71% pacjentów z dobrą kontrolą i 41% z pełną kontrolą) w porównaniu do monoterapii flutykazonem (odpowiednio 59% i 28%), przy jednoczesnym zastosowaniu niższych dawek kortykosteroidu i szybszym czasie do uzyskania kontroli (16 dni vs 37 dni). Podwójna dawka leku przez 14 dni wiązała się z nieznacznym wzrostem działań niepożądanych związanych z β-agonistą, takich jak drżenia mięśniowe (1%), kołatanie serca (3%) i skurcze mięśni (3%), natomiast częstość działań niepożądanych ze strony kortykosteroidów (grzybica jamy ustnej 6-8%, chrypka 2%) pozostawała podobna.
agonista receptorów β2-adrenergicznych, astma oskrzelowa, astma przewlekła, chrypka, czynność płuc, długo działający β2-mimetyk, drżenie mięśniowe, działanie przeciwzapalne, efekt bronchodylatacyjny, grzybica jamy ustnej, kołatanie serca, kortykosteroid ogólnoustrojowy, krótko działający β2-mimetyk, salmeterol i flutykazonu propionian, skurcz mięśni, szczytowy przepływ wydechowy, terapia skojarzona, wziewny glikokortykosteroid, wziewny kortykosteroid, zaostrzenie astmy, zgon związany z układem oddechowym - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – AirFluSal Forspiro 50 mcg + 250 mcg
Produkt leczniczy AirFluSal Forspiro, zawierający salmeterol i flutykazon propionian, powinien być stosowany u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży lub karmiących piersią wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w ciąży obejmują 300-1000 przypadków i nie wykazują zwiększonego ryzyka wad rozwojowych ani szkodliwego wpływu na płód czy noworodka. Jednak badania przedkliniczne wskazują na potencjalny negatywny wpływ na rozrodczość obu składników. W trakcie ciąży zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki flutykazonu propionianu (dostępne dawki: 50 µg + 250 µg lub 50 µg + 500 µg na dawkę inhalacyjną) zapewniającej kontrolę objawów astmy, a decyzję o terapii należy podejmować indywidualnie, uwzględniając korzyści dla matki i potencjalne ryzyko dla płodu.
agonista receptorów beta-2-adrenergicznych, AirFluSal Forspiro, astma, dawka inhalacyjna, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, karmienie piersią, kontrola objawów, mleko kobiece, objawy astmy, ocena korzyści i ryzyka, opcja terapeutyczna, płodność, salmeterol i flutykazonu propionian, stosunek korzyści do ryzyka, szkodliwy wpływ na płód - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Seretide 125 (125 mcg + 25 mcg)/dawkę inh.
Seretide aerozol inhalacyjny, zawierający salmeterol i flutykazon propionian, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego. Niemniej jednak, należy uwzględnić potencjalne działania niepożądane, które mogą teoretycznie zaburzać te zdolności, takie jak bóle głowy (bardzo często), drżenia (niezbyt często), zaburzenia widzenia (częstość nieznana), lęk, zaburzenia snu, kołatanie serca i tachykardia (niezbyt często). Objawy te, typowe dla β2-mimetyków, mają zazwyczaj charakter przemijający i ulegają złagodzeniu przy regularnym stosowaniu. W przypadku przedawkowania salmeterolu mogą pojawić się zawroty głowy, wzrost ciśnienia skurczowego, drżenia, ból głowy i tachykardia, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów.
aerozol inhalacyjny, beta2-mimetyk, ból głowy, ciśnienie skurczowe krwi, drżenie, duszność, jaskra, kołatanie serca, lęk, nieostre widzenie, POChP, salmeterol i flutykazonu propionian, senność dzienna, skurcz oskrzeli, tachykardia, zaburzenie koncentracji, zaburzenie oka, zaburzenie psychiczne, zaburzenie serca, zaburzenie snu, zaburzenie układu nerwowego, zaburzenie widzenia, zaćma, zawrót głowy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – ASARIS pMDI (50 mcg + 25 mcg)/ dawkę inh.
Produkt leczniczy ASARIS pMDI, zawierający salmeterol i flutykazonu propionian, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługiwania maszyn. Niemniej jednak, w trakcie terapii mogą wystąpić działania niepożądane, które potencjalnie mogą upośledzać zdolności psychomotoryczne, takie jak bóle głowy (bardzo często, ≥1/10), drżenia (niezbyt często, ≥1/1 000 do <1/100), lęk, zaburzenia snu (niezbyt często), a także zmiany zachowania i zaburzenia psychiczne, zwłaszcza u dzieci. Szczególną uwagę należy zwrócić na działania niepożądane ze strony narządu wzroku, takie jak zaćma (niezbyt często), jaskra (rzadko) oraz nieostre widzenie (częstość nieznana), które mogą bezpośrednio wpływać na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów.
aerozol inhalacyjny, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie skurczowe krwi, częstoskurcz nadkomorowy, depresja, drżenie, hipokaliemia, jaskra, kołatanie serca, lęk, lek rozszerzający oskrzela, migotanie przedsionków, nadpobudliwość psychoruchowa, nieostre widzenie, paradoksalny skurcz oskrzeli, salmeterol i flutykazonu propionian, skurcz dodatkowy, tachykardia, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie snu, zaćma, zawrót głowy, zdolność psychomotoryczna, β2-mimetyk - Leksykon leków
Działania niepożądane – ASARIS pMDI (50 mcg + 25 mcg)/ dawkę inh.
ASARIS pMDI, zawierający salmeterol (agonista receptorów β2) oraz flutykazon propionian (kortykosteroid wziewny), wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla obu składników, bez synergistycznego nasilenia efektów ubocznych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to bóle głowy (≥1/10), zapalenie części nosowej gardła (≥1/10), kandydoza jamy ustnej i gardła (≥1/100 do <1/10), zapalenie płuc i oskrzeli (≥1/100 do <1/10), hipokaliemia (często), a także objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego, takie jak kołatanie serca i tachykardia (≥1/100 do <1/10). Rzadziej występują reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja, a także paradoksalny skurcz oskrzeli, wymagający natychmiastowego odstawienia leku i zastosowania szybkodziałających leków rozszerzających oskrzela. Wśród działań niepożądanych flutykazonu istotne są kandydoza jamy ustnej i gardła oraz rzadko kandydoza przełyku, co można ograniczyć poprzez płukanie jamy ustnej po inhalacji.
agonista receptorów beta-2, ból mięśniowy, ból stawowy, choroba niedokrwienna serca, cushingoidalne rysy twarzy, częstoskurcz nadkomorowy, drżenie, hiperglikemia, hipokaliemia, jaskra, kandydoza jamy ustnej i gardła, kandydoza przełyku, kołatanie serca, kurcz mięśniowy, leczenie przeciwgrzybicze, migotanie przedsionków, nieostre widzenie, obrzęk naczynioruchowy, paradoksalny skurcz oskrzeli, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości skórnej, salmeterol i flutykazonu propionian, skurcz dodatkowy, skurcz oskrzeli, tachykardia, wstrząs anafilaktyczny, zaćma, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zapalenie nosogardła, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zespół Cushinga, złamanie pourazowe, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon leków
Działania niepożądane – Seretide Dysk 100 (100 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Produkt leczniczy Seretide Dysk, zawierający salmeterol i flutykazonu propionian, wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla obu składników, bez synergistycznego nasilenia efektów niepożądanych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują kandydozę jamy ustnej i gardła, zapalenie płuc u pacjentów z POChP, zapalenie oskrzeli oraz hipokaliemię (częstość ≥1/100 do <1/10). Rzadziej występują reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcje anafilaktyczne, a także zaburzenia endokrynologiczne, takie jak zespół Cushinga, zahamowanie czynności kory nadnerczy i spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży. Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, takie jak kołatanie serca, tachykardia i zaburzenia rytmu serca, występują niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) i wymagają szczególnej uwagi u pacjentów z chorobami serca.
beta2-mimetyk, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, cushingoidalne rysy twarzy, częstoskurcz nadkomorowy, drżenie mięśni, duszność, flutykazonu propionian, hiperglikemia, hipokaliemia, jaskra, kandydoza jamy ustnej i gardła, kandydoza przełyku, kołatanie serca, lek przeciwgrzybiczny, lek rozszerzający oskrzela, migotanie przedsionków, nadpobudliwość psychoruchowa, obrzęk naczynioruchowy, paradoksalny skurcz oskrzeli, POChP, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, salmeterol i flutykazonu propionian, skurcz oskrzeli, tachykardia, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie snu, zaćma, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zapalenie nosowej części gardła, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zespół Cushinga, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Salmex (100 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Lek Salmex, zawierający flutykazon propionian oraz salmeterol (w postaci ksynafonianu), nie posiada klinicznych danych potwierdzających wpływ na płodność u ludzi, jednak badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały negatywnego oddziaływania na ten aspekt. W okresie ciąży dostępne dane kliniczne z 300-1000 przypadków nie wskazują na teratogenność ani szkodliwy wpływ na płód czy noworodka. Mimo to, badania na zwierzętach sugerują potencjalne ryzyko związane z agonistami receptorów beta2-adrenergicznych i glikokortykosteroidami, co wymaga ograniczenia stosowania leku do sytuacji, gdy korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki flutykazonu propionianu w celu optymalnej kontroli astmy przy minimalizacji ryzyka.
agonista receptora beta2-adrenergicznego, badanie przedkliniczne, dawka flutykazonu propionianu, flutykazonu propionian i salmeterol, glikokortykosteroid, kontrola astmy, leki w ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, przenikanie substancji do mleka matki, salmeterol i flutykazonu propionian, stosunek korzyści do ryzyka, terapia wziewna, wiek rozrodczy, zaostrzenie astmy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Comboterol (25 mcg + 250 mcg)/dawkę inh.
Comboterol, zawierający salmeterol i flutykazon propionian, wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla obu składników, bez pojawienia się nowych, nieobserwowanych przy monoterapii. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana. Najczęściej zgłaszane objawy to bóle głowy (bardzo często), kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie płuc u pacjentów z POChP, zapalenie oskrzeli, hipokaliemia, zapalenie części nosowej gardła, podrażnienie gardła, chrypka, łatwiejsze siniaczenie, kurcze mięśni, złamania pourazowe, bóle stawów i mięśni (często). Typowe dla β2-agonistów drżenia mięśni, kołatanie serca i bóle głowy mają charakter przejściowy i ulegają zmniejszeniu przy regularnym stosowaniu.
choroba niedokrwienna serca, cushingoidalne rysy twarzy, częstoskurcz nadkomorowy, drżenie mięśni, flutykazonu propionian, hiperglikemia, hipokaliemia, jaskra, kandydoza jamy ustnej, kandydoza przełyku, kołatanie serca, kryzys nadnerczowy, lek przeciwgrzybiczny, migotanie przedsionków, monoterapia, nadmiar kortyzolu, nadpobudliwość psychoruchowa, niedobór hormonów kory nadnerczy, obrzęk naczynioruchowy, paradoksalny skurcz oskrzeli, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, salmeterol i flutykazonu propionian, skurcz oskrzeli, supresja układu odpornościowego, tachykardia, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie rytmu serca, zaćma, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zapalenie nosowej części gardła, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zespół Cushinga, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symflusal (50 mcg + 500 mcg)/dawkę
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Symflusal, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian w dawkach 50 μg + 250 μg/dawkę lub 50 μg + 500 μg/dawkę, opierają się głównie na modelach zwierzęcych. Wykazano, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i deformacje szkieletu, jednak te efekty obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających zalecane u ludzi. Podobnie, salmeterol wykazywał teratogenność jedynie przy wysokich, niefizjologicznych dawkach. Jednoczesne podawanie obu substancji u szczurów wiązało się z efektami teratogennymi, m.in. przemieszczeniem tętnicy pępkowej i niepełnym kostnieniem kości potylicznej, co koreluje z działaniem glikokortykosteroidów w wysokich dawkach.
badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, glikokortykosteroid, niepełne kostnienie kości potylicznej, potencjał genotoksyczny, proszek do inhalacji, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, ryzyko kancerogenne, salmeterol i flutykazonu propionian, Symflusal, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – AirFluSal Forspiro 50 mcg + 250 mcg
Farmakokinetyka produktu złożonego AirFluSal Forspiro, zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian, wymaga odrębnej analizy dla każdej substancji czynnej ze względu na ich różne profile i mechanizmy działania. Salmeterol, jako długo działający β₂-agonista, wykazuje głównie miejscowe działanie w drogach oddechowych, a jego stężenia w osoczu (około 200 pg/ml lub mniej) są trudne do oznaczenia i nie odzwierciedlają efektu terapeutycznego. Flutykazonu propionian charakteryzuje się biodostępnością po podaniu wziewnym na poziomie 5-11% dawki nominalnej, z mniejszą ekspozycją u pacjentów z astmą lub POChP. Wchłanianie flutykazonu przebiega dwuetapowo, głównie w płucach, a biodostępność doustna jest bardzo niska (<1%) z powodu efektu pierwszego przejścia i słabej rozpuszczalności w wodzie.
AirFluSal Forspiro, astma oskrzelowa, biodostępność, cytochrom P450, dawka terapeutyczna, długo działający β2-agonista, działanie terapeutyczne, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazonu propionian, izoenzym CYP3A4, klirens nerkowy, klirens osoczowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna kwasu karboksylowego, POChP, podanie wziewne, przewlekła obturacyjna choroba płuc, salmeterol, salmeterol i flutykazonu propionian, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – ASARIS pMDI (50 mcg + 25 mcg)/ dawkę inh.
ASARIS pMDI to lek z grupy adrenergicznych β2-agonistów długo działających (LABA) w połączeniu z wziewnym kortykosteroidem (ICS), zawierający salmeterol (agonista β2 o działaniu do 12 godzin) oraz flutykazonu propionian (silny przeciwzapalny kortykosteroid). Salmeterol dzięki unikalnej strukturze molekularnej zapewnia długotrwały efekt rozkurczający oskrzela, natomiast flutykazon zmniejsza stan zapalny dróg oddechowych, co przekłada się na redukcję objawów astmy i częstości zaostrzeń. Wziewna droga podania flutykazonu ogranicza ryzyko działań niepożądanych typowych dla kortykosteroidów ogólnoustrojowych.
agonista receptorów β2-adrenergicznych, astma oskrzelowa, badanie GOAL, działanie przeciwzapalne dróg oddechowych, funkcja płuc, grupa farmakoterapeutyczna, kontrola astmy, kortykosteroid ogólnoustrojowy, kortykosteroid wziewny, krótko działający β2-agonista, mechanizm działania leku, monoterapia kortykosteroidem, przewlekła astma oskrzelowa, rozkurczenie oskrzeli, salmeterol i flutykazonu propionian, terapia skojarzona, zaostrzenie astmy