farmakokinetyka gemcytabiny
Farmakokinetyka gemcytabiny charakteryzuje się specyficznym profilem dystrybucji i metabolizmu w organizmie. Po dożylnym podaniu lek szybko dystrybuuje się do tkanek, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu kilku minut. Okres półtrwania gemcytabiny jest relatywnie krótki (42-94 minuty) ze względu na szybki metabolizm.
Gemcytabina jest metabolizowana wewnątrzkomórkowo przez kinazy deoksycytydynowe do aktywnych metabolitów: difosforanu (dFdCDP) i trifosforanu (dFdCTP), które są odpowiedzialne za jej działanie cytotoksyczne. Nieaktywny metabolit 2′,2′-difluorodezoksyurydyna (dFdU) powstaje w wyniku deaminacji i jest wydalany głównie przez nerki.
Klirens gemcytabiny zależy od wieku, płci i funkcji nerek pacjenta. Pacjenci z niewydolnością nerek mogą wymagać modyfikacji dawki ze względu na zmniejszone wydalanie metabolitu dFdU. Farmakokinetyka gemcytabiny wykazuje także zmienność międzyosobniczą, co może wpływać na skuteczność terapii i występowanie działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gemsol 40 mg/ml
Farmakokinetyka gemcytabiny została oceniona u 353 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (45%) i rakiem trzustki (35%), przy dawkach od 500 do 2592 mg/m² podawanych w infuzji trwającej 0,4-1,2 godziny. Maksymalne stężenia w osoczu (3,2-45,5 μg/ml) osiągane są w ciągu 5 minut po infuzji, a okres półtrwania wynosi 42-94 minuty, zależnie od wieku i płci. Objętość dystrybucji kompartmentu centralnego różni się płciowo: 12,4 l/m² u kobiet i 17,5 l/m² u mężczyzn, natomiast kompartment obwodowy wynosi 47,4 l/m² niezależnie od płci. Klirens układowy waha się od 29,2 do 92,2 l/godz./m², jest o 25% niższy u kobiet i maleje z wiekiem. Gemcytabina jest metabolizowana przez deaminazę cytydyny do nieaktywnych metabolitów, głównie dFdU, który osiąga stężenia 28-52 μg/ml i jest wydalany niemal całkowicie z moczem. Mniej niż 10% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a klirens nerkowy wynosi 2-7 l/godz./m².
deaminaza cytydyny, difluorourydyna, eliminacja leku, farmakokinetyka gemcytabiny, infuzja dożylna, karboplatyna, klirens nerkowy, klirens układowy, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej, kumulacja leku, niedrobnokomórkowy rak płuca, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, paklitaksel, rak trzustki, stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie wewnątrzkomórkowe, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik filtracji kłębuszkowej