Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Asaris pochodzą wyłącznie z badań przeprowadzonych na zwierzętach i opierają się na ocenie działania farmakologicznego poszczególnych substancji czynnych: salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu, podawanych oddzielnie oraz w skojarzeniu.¹

Wpływ na rozrodczość

W badaniach na zwierzętach oceniających wpływ na rozrodczość wykazano, że glikokortykosteroidy mogą powodować powstawanie różnych wad rozwojowych, wśród których obserwowano: rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. Istotne jest jednak, że według obecnej wiedzy, wyniki te najprawdopodobniej nie mają bezpośredniego przełożenia na populację ludzką przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych produktu leczniczego Asaris.²

Badania z zastosowaniem salmeterolu ksynafonianu ujawniły jego potencjalny toksyczny wpływ na rozwój zarodka i płodu, jednak efekt ten obserwowano wyłącznie po ekspozycji na znacznie wyższe dawki niż stosowane terapeutycznie.³

Ocena bezpieczeństwa jednoczesnego podawania substancji czynnych

Przeprowadzono również badania przedkliniczne analizujące wpływ jednoczesnego podawania obu substancji czynnych na rozwój płodu. U szczurów po jednoczesnym zastosowaniu salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu zaobserwowano specyficzne nieprawidłowości rozwojowe:

• Przemieszczenie tętnicy pępkowej – nieprawidłowość w przebiegu naczyń krwionośnych związanych z rozwojem płodu
• Niecałkowite kostnienie kości potylicznej – zaburzenie procesu tworzenia kości czaszki

Należy podkreślić, że wymienione nieprawidłowości pojawiały się po zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które same w sobie wykazywały potencjał teratogenny i powodowały powstawanie nieprawidłowości rozwojowych.⁴

Ograniczenia w ekstrapolacji wyników badań przedklinicznych

Podczas interpretacji wyników badań przedklinicznych należy uwzględnić istotne różnice między zwierzętami doświadczalnymi a ludźmi w zakresie:

1. Metabolizmu stosowanych substancji czynnych
2. Wrażliwości na działanie farmakologiczne glikokortykosteroidów i β2-agonistów
3. Dawek stosowanych w warunkach eksperymentalnych w porównaniu do dawek terapeutycznych u ludzi
4. Sposobu podawania substancji w badaniach przedklinicznych a metodą inhalacyjną w terapii

Profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych produktu Asaris jest dobrze poznany w praktyce klinicznej, a prezentowane dane przedkliniczne stanowią uzupełnienie wiedzy na temat potencjalnych zagrożeń, szczególnie w odniesieniu do wpływu na rozwój płodu.