Wprowadzenie do bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Duexon, zawierającego salmeterol (w postaci ksynafonianu) i flutykazon (w postaci propionianu), pochodzą z szeregu badań przeprowadzonych na modelach zwierzęcych. Badania te miały na celu określenie potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tych substancji aktywnych zarówno osobno, jak i w połączeniu ¹.

Nasilenie działania farmakologicznego

W trakcie badań przedklinicznych, w których oceniano bezpieczeństwo salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych oddzielnie, głównym zaobserwowanym zjawiskiem było nasilenie działania farmakologicznego właściwego dla tych substancji. To nasilenie efektów farmakologicznych stanowiło jedyny istotny aspekt bezpieczeństwa, który mógłby mieć odniesienie do stosowania produktu u ludzi ².

Wpływ na rozwój embrionalny i płodowy

Wpływ glikokortykosteroidów

Badania przedkliniczne dotyczące wpływu na rozrodczość wykazały, że glikokortykosteroidy, w tym flutykazon propionian, mogą powodować powstawanie wad rozwojowych u zwierząt. Do najczęściej obserwowanych nieprawidłowości należał rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. Należy jednak podkreślić, że zgodnie z interpretacją tych wyników, nie wydaje się, aby obserwacje te miały bezpośrednie przełożenie na populację ludzką przy zastosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych produktu leczniczego Duexon ³.

Wpływ salmeterolu

W przedklinicznych badaniach rozwojowych oceniających wpływ salmeterolu wykazano, że substancja ta może wykazywać toksyczny wpływ na zarodek i płód. Warto jednak zaznaczyć, że efekty te obserwowano wyłącznie po ekspozycji zwierząt na duże dawki tej substancji, znacznie przekraczające dawki stosowane w praktyce klinicznej ⁴.

Interakcja salmeterolu i flutykazonu

W badaniach oceniających jednoczesne podawanie salmeterolu i flutykazonu propionianu na modelach zwierzęcych (szczury) zaobserwowano specyficzne zmiany rozwojowe. Przy zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które same w sobie powodowały nieprawidłowości rozwojowe, jednoczesne podanie salmeterolu prowadziło do wystąpienia przemieszczenia tętnicy pępkowej oraz niecałkowitego kostnienia kości potylicznej ⁵.

Bezpieczeństwo gazu nośnego

Produkt leczniczy Duexon zawiera jako gaz nośny norfluran (HFA-134a), który jest substancją nie zawierającą freonów. Przeprowadzono kompleksowe badania toksykologiczne tego składnika na różnych gatunkach zwierząt. Zwierzęta poddawano codziennej ekspozycji na norfluran przez okres dwóch lat, stosując stężenia znacznie przekraczające te, które są używane w produktach inhalacyjnych stosowanych u pacjentów. Wyniki tych długoterminowych badań jednoznacznie wykazały brak działań toksycznych norfluranu ⁶.

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych produktu Duexon, nie należy spodziewać się istotnych działań niepożądanych u ludzi, które byłyby konsekwencją oddziaływania salmeterolu i flutykazonu propionianu na poziomie przedklinicznym. Obserwowane efekty toksyczne występowały głównie przy ekspozycji na znacznie wyższe stężenia substancji czynnych niż te, które są osiągane w warunkach prawidłowego stosowania produktu leczniczego w praktyce klinicznej ⁷.