Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duexon (25 mcg + 50 mcg)/dawkę odmierzoną

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Duexon

W ramach badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Duexon, zawierającego salmeterol (w postaci ksynafonianu) i flutykazon (w postaci propionianu), określono potencjalne zagrożenia dla pacjentów na podstawie wyników badań na zwierzętach. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące przedklinicznego profilu bezpieczeństwa zarówno dla poszczególnych substancji czynnych, jak i ich kombinacji¹.

Obserwowane nasilone działania farmakologiczne

Na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych na zwierzętach dla salmeterolu i flutykazonu propionianu, stosowanych osobno, ustalono, że jedynymi kwestiami bezpieczeństwa istotnymi dla człowieka były te związane z nasilonym działaniem farmakologicznym substancji czynnych². Oznacza to, że obserwowane efekty były związane z farmakologicznym mechanizmem działania tych substancji, jednak występowały przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne oceniające wpływ na rozrodczość wykazały, że glikokortykosteroidy, w tym flutykazon propionian, mogą powodować powstawanie wad rozwojowych u płodów zwierząt. Do najczęściej obserwowanych należały: rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu³. Istotne jest jednak podkreślenie, że według dostępnych danych nie wydaje się, aby te wyniki badań na zwierzętach miały bezpośrednie odniesienie do ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne produktu leczniczego Duexon⁴.

W przypadku salmeterolu, badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na zarodek i płód, jednak tylko przy ekspozycji na duże dawki tej substancji⁵, znacznie przekraczające te, które są stosowane w warunkach klinicznych u pacjentów.

Skutki jednoczesnego podawania substancji czynnych

Interesujące dane uzyskano w badaniach przedklinicznych dotyczących jednoczesnego podawania salmeterolu i flutykazonu. U szczurów obserwowano specyficzne skutki rozwojowe, takie jak:

• przemieszczenie tętnicy pępkowej – anomalia rozwojowa naczyń krwionośnych płodu
• niecałkowite kostnienie kości potylicznej – zaburzenie procesu prawidłowego formowania się czaszki

Warto podkreślić, że te zaburzenia rozwojowe występowały po zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które same w sobie powodują nieprawidłowości rozwojowe⁶. Oznacza to, że obserwowane efekty mogą być związane głównie z działaniem komponentu steroidowego.

Bezpieczeństwo gazu nośnego

Norfluran, gaz nośny stosowany w produktach Duexon, został poddany szczegółowym badaniom toksykologicznym. Wyniki tych badań nie wykazały działań toksycznych nawet przy stężeniach znacznie większych niż te, które są stosowane u pacjentów⁷. Badania przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, które poddawano codziennej ekspozycji na ten związek przez długi okres – dwa lata, co potwierdza jego długoterminowy profil bezpieczeństwa⁸.