Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Comboterol (25 mcg + 125 mcg)/dawkę inh.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Comboterol

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Comboterol bazuje głównie na badaniach przeprowadzonych na zwierzętach, które analizowały działanie farmakologiczne salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych jako oddzielne substancje. Dane te stanowią podstawę oceny bezpieczeństwa stosowania tego preparatu u ludzi.¹

Badania toksykologiczne składników aktywnych

Badania przedkliniczne obejmowały szczegółową analizę wpływu poszczególnych składników aktywnych na organizmy zwierzęce. Szczególną uwagę poświęcono potencjalnym efektom teratogennym i toksyczności rozwojowej, które mogą wystąpić po ekspozycji na składniki leku Comboterol.

Flutykazonu propionian – wpływ na rozwój płodu

W ramach badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania wykazano, że glikokortykosteroidy mogą powodować wady rozwojowe u zwierząt laboratoryjnych. Obserwowano między innymi rozszczep podniebienia oraz różnorodne zniekształcenia szkieletu. Należy jednak podkreślić, że te nieprawidłowości rozwojowe obserwowane w modelach zwierzęcych nie przekładają się bezpośrednio na ryzyko u ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne produktu leczniczego Comboterol.²

Salmeterol – toksyczność embrionalna i płodowa

Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że salmeterol może wykazywać toksyczny wpływ na zarodek i płód, jednak efekt ten obserwowano jedynie po ekspozycji na znacznie podwyższone dawki tej substancji. W warunkach klinicznych, przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych, ryzyko takiej toksyczności jest znacząco mniejsze.³

Efekty jednoczesnego podawania składników aktywnych

Szczególnie istotne są wyniki badań oceniających wpływ jednoczesnego podawania obu składników aktywnych leku Comboterol. W badaniach na szczurach po jednoczesnym podaniu salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu zaobserwowano specyficzne zaburzenia rozwojowe. Należały do nich:

• Przemieszczenie tętnicy pępkowej – anomalia rozwojowa układu naczyniowego
• Niecałkowite kostnienie kości potylicznej – zaburzenie formowania się czaszki

Warto podkreślić, że efekty te występowały przy zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które same w sobie mogły powodować różnorodne nieprawidłowości rozwojowe.⁴

Bezpieczeństwo gazu nośnego

Produkt Comboterol jako aerozol inhalacyjny zawiera gaz nośny norfluran, który nie zawiera freonów. Przeprowadzone długoterminowe badania bezpieczeństwa tego składnika pomocniczego wykazały bardzo korzystny profil bezpieczeństwa. Nawet przy ekspozycji na stężenia znacznie przekraczające te stosowane u pacjentów, norfluran nie wykazywał działań toksycznych. Bezpieczeństwo tego składnika potwierdzono w próbach obejmujących różne gatunki zwierząt, które poddawano codziennej ekspozycji przez okres dwóch lat.⁵

Znaczenie wyników badań przedklinicznych w praktyce klinicznej

Mimo obserwowanych w badaniach przedklinicznych efektów niepożądanych poszczególnych składników lub ich kombinacji, należy pamiętać, że wystąpiły one przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane w warunkach klinicznych. Przy zachowaniu zalecanych dawek terapeutycznych produktu Comboterol można uznać, że stosunek korzyści do ryzyka pozostaje korzystny, a bezpieczeństwo stosowania leku jest na akceptowalnym poziomie.