wodorofumaran
Wodorofumaran to rodzaj soli, w której kwas fumarowy występuje w formie częściowo zobojętnionej, gdzie jeden z dwóch atomów wodoru kwasotwórczych pozostaje niezwiązany. W medycynie i farmacji wykorzystywany jest jako składnik wielu preparatów leczniczych, głównie w postaci soli z różnymi substancjami aktywnymi.
Wodorofumarany znajdują zastosowanie jako składniki leków przeciwhistaminowych (np. wodorofumaran klemastyny), przeciwdepresyjnych (np. wodorofumaran kwetiapiny), przeciwalergicznych oraz w terapiach neurologicznych. Ich zaletą jest dobra biodostępność oraz stabilność chemiczna, co przekłada się na efektywność terapeutyczną preparatów je zawierających.
W praktyce klinicznej wodorofumarany są często preferowane ze względu na korzystne właściwości farmakokinetyczne – zapewniają odpowiednie uwalnianie substancji czynnej i jej wchłanianie w organizmie pacjenta. W preparatach złożonych mogą również wpływać na rozpuszczalność i trwałość całego produktu leczniczego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ketotifen Hasco 1 mg/5 ml
Ketotyfen, substancja czynna preparatu Ketotifen HASCO (1 mg/5 ml syrop), jest niekompetycyjnym antagonistą receptorów histaminowych H₁ oraz inhibitorem uwalniania mediatorów reakcji alergicznej. Jako lek przeciwhistaminowy z grupy R06AX17, ketotyfen wykazuje działanie przeciwalergiczne, przede wszystkim poprzez hamowanie rozwoju nadreaktywności oskrzeli. W praktyce klinicznej przekłada się to na istotne zmniejszenie częstości i nasilenia napadów astmy oskrzelowej u pacjentów stosujących preparat. Dawka 1 mg ketotyfenu podawana jest w objętości 5 ml syropu, co odpowiada 1,38 mg wodorofumaranu ketotyfenu.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Ketotifen Stulln 0,25 mg/ml
Ketotifen Stulln w postaci kropli do oczu zawiera ketotifen w stężeniu 0,25 mg/ml, co odpowiada około 9,3 µg substancji czynnej na kroplę. Do chwili obecnej nie odnotowano przypadków przedawkowania tego preparatu okulistycznego, co wskazuje na wysoki profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. W przypadku omyłkowego doustnego spożycia całej butelki o pojemności 10 ml, pacjent przyjąłby 2,5 mg ketotifenu, co stanowi 125% zalecanej dawki dobowej dla 3-letniego dziecka przy podaniu doustnym. Badania kliniczne wykazały brak istotnych objawów toksycznych nawet przy dawkach doustnych do 20 mg ketotifenu, co sugeruje niskie ryzyko poważnych działań niepożądanych po przypadkowym spożyciu preparatu okulistycznego.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ketotifen Stulln 0,25 mg/ml
Ketotifen, substancja czynna preparatu Ketotifen Stulln (0,25 mg/ml, krople do oczu), jest antagonistą receptorów histaminowych H1, wykazującym wielokierunkowe działanie przeciwalergiczne w okulistyce. Każda kropla zawiera około 9,3 mikrogramów ketotifenu w postaci wodorofumaranu. Mechanizm działania obejmuje stabilizację błon komórek tucznych, co zapobiega ich degranulacji i uwalnianiu mediatorów zapalnych, a także hamowanie migracji, aktywacji i degranulacji granulocytów kwasochłonnych (eozynofilów), co ogranicza procesy zapalne w obrębie tkanek oka. Takie działanie farmakodynamiczne pozwala na skuteczne łagodzenie objawów alergicznego zapalenia spojówek.
alergia oczna, alergiczne zapalenie spojówek, degranulacja, eozynofil, granulocyt kwasochłonny, ketotifen, komórka tuczna, komórka zapalna, mastocyt, mediator prozapalny, mediator zapalny, osmolalność, reakcja alergiczna, receptor histaminowy H1, schorzenie alergiczne oczu, wodorofumaran, worek spojówkowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Ketotifen Hasco 1 mg/5 ml
Ketotifen HASCO w postaci syropu (1 mg/5 ml) jest wskazany przede wszystkim do profilaktyki astmy oskrzelowej oraz objawowego leczenia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek. Lek działa zapobiegawczo, nie przerywa trwającego napadu astmy, dlatego nie powinien być stosowany jako środek doraźny w ostrych epizodach duszności. Syrop o smaku truskawkowym ułatwia podawanie, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych. W 5 ml syropu znajduje się 1 mg ketotyfenu w postaci wodorofumaranu (1,38 mg).
alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, alergiczne zapalenie spojówek, astma oskrzelowa, cukrzyca, duszność, górne drogi oddechowe, ketotyfen, lek rozszerzający oskrzela, napad astmy oskrzelowej, nietolerancja fruktozy, nietolerancja sacharozy, profilaktyka astmy oskrzelowej, reakcja alergiczna, wodorofumaran - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketotifen WZF 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketotifenu (wodorofumaranu) wykazały, że LD50 po podaniu doustnym u myszy, szczurów i królików przekracza 300 mg/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 20 mg/kg. W badaniach na szczurach LD50 doustne ustalono na 161 mg/kg. Objawy toksyczności obejmowały duszność, pobudzenie ruchowe, skurcze oraz senność, pojawiające się nagle i ustępujące w ciągu kilku godzin bez efektów kumulacji. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutacji punktowych, aberracji chromosomowych, uszkodzenia DNA oraz analizy cytogenetyczne, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketotifenu i jego metabolitów. Badania karcynogenności na szczurach (71 mg/kg/dobę przez 24 miesiące) i myszach (do 88 mg/kg przez 74 tygodnie) potwierdziły brak potencjału rakotwórczego nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne.
aberracja chromosomowa, aktywność klastogenna, analiza cytogenetyczna, duszność, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, działanie uczulające, LD50, mutacja punktowa, nadwrażliwość skórna, płodność samca, pobudzenie ruchowe, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, przedawkowanie leku, senność, skurcz, spermatogeneza, szpik kostny, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, uszkodzenie DNA, wodorofumaran