Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duexon (25 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Duexon obejmują badania na zwierzętach z wykorzystaniem substancji czynnych: salmeterolu i flutykazonu propionianu, zarówno podawanych osobno, jak i w połączeniu. Dodatkowo przeprowadzono badania nad bezpieczeństwem stosowania gazu nośnego norfluran, który zastąpił freony w formulacji aerozolu inhalacyjnego.¹

Nasilone działanie farmakologiczne

Badania przedkliniczne wykazały, że główne kwestie bezpieczeństwa zidentyfikowane podczas testów na zwierzętach związane były z nasilonym działaniem farmakologicznym obu substancji czynnych. Jest to istotna informacja, ponieważ wskazuje, że potencjalne zagrożenia dla pacjentów są przewidywalne i wynikają z mechanizmów działania leków, a nie z nieoczekiwanych efektów toksycznych.²

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach wpływu na rozrodczość przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt zaobserwowano, że glikokortykosteroidy, w tym flutykazonu propionian, mogą powodować powstawanie wad rozwojowych. Najczęściej obserwowano rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. Istotne jest jednak, że wyniki te nie wydają się mieć odniesienia do pacjentów stosujących zalecane dawki produktu leczniczego Duexon.³

W przypadku salmeterolu, badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na zarodek i płód jedynie po ekspozycji na duże dawki tej substancji, znacznie przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Obserwacje te sugerują, że przy zachowaniu zalecanych dawek terapeutycznych, ryzyko dla rozwijającego się płodu jest minimalne.⁴

Jednoczesne podawanie salmeterolu i flutykazonu

Przeprowadzono również badania z jednoczesnym podawaniem obu substancji czynnych, które lepiej odzwierciedlają działanie produktu leczniczego Duexon. U szczurów po zastosowaniu połączenia salmeterolu i flutykazonu propionianu stwierdzono specyficzne zmiany rozwojowe:

• Przemieszczenie tętnicy pępkowej – zmiana w układzie naczyniowym płodu
• Niecałkowite kostnienie kości potylicznej – zaburzenie w prawidłowym formowaniu czaszki

Warto podkreślić, że powyższe zmiany obserwowano po zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które już wcześniej zostały zidentyfikowane jako powodujące nieprawidłowości rozwojowe. Sugeruje to, że obserwowane efekty są związane głównie z działaniem flutykazonu propionianu.⁵

Bezpieczeństwo gazu nośnego

Istotnym elementem formułacji aerozolu inhalacyjnego Duexon jest gaz nośny norfluran (HFA-134a), który zastąpił wcześniej stosowane freony. Przeprowadzono kompleksowe badania toksykologiczne tego składnika, obejmujące:

• Różne gatunki zwierząt laboratoryjnych
• Długoterminową ekspozycję – przez okres dwóch lat
• Codzienne podawanie
• Testowanie stężeń znacznie przekraczających te, które stosowane są u pacjentów

Wyniki tych badań jednoznacznie wykazały, że norfluran nie wykazuje działań toksycznych nawet przy wysokich stężeniach i długotrwałej ekspozycji. Jest to istotna informacja potwierdzająca bezpieczeństwo długotrwałego stosowania produktu leczniczego Duexon u pacjentów.⁶