rozpad fosforolityczny
Rozpad fosforolityczny (fosforoliza) to proces biochemiczny, w którym dochodzi do rozszczepienia wiązania chemicznego przez dodanie grupy fosforanowej. Jest to alternatywny mechanizm do hydrolizy, gdzie zamiast wody używany jest nieorganiczny fosforan jako nukleofil.
W organizmie mechanizm ten odgrywa kluczową rolę w metabolizmie glikogenu (glikogenoliza), gdzie fosforylaza glikogenu katalizuje odłączanie reszt glukozy od nieredukującego końca cząsteczki glikogenu. Produktem tej reakcji jest glukozo-1-fosforan, który następnie może być przekształcony w glukozo-6-fosforan i włączony do szlaku glikolizy.
Rozpad fosforolityczny występuje również w metabolizmie nukleotydów, gdzie fosforylaza nukleozydów katalizuje odwracalną reakcję rozpadu nukleozydów do zasad azotowych i rybozo-1-fosforanu. Proces ten jest istotny w szlakach odzysku nukleotydów, co pozwala komórce na efektywne wykorzystanie zasobów energetycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Clofarabine Vivanta 1 mg/ml
Klofarabina, antymetabolit nukleozydów purynowych (ATC L01BB06), wykazuje wielokierunkowy mechanizm działania przeciwnowotworowego, obejmujący hamowanie polimerazy DNA α, inhibicję reduktazy rybonukleotydowej oraz indukcję apoptozy poprzez zaburzenie integralności błony mitochondrialnej. Lek charakteryzuje się wysokim powinowactwem do kinazy deoksycytydynowej, co zapewnia efektywną fosforylację do aktywnego 5′-trifosforanu, oraz zwiększoną stabilnością metaboliczną w komórkach nowotworowych. W badaniach klinicznych u dzieci z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) stosowano dawkowanie 52 mg/m²/dobę w infuzji dożylnej przez 5 dni, powtarzane co 2-6 tygodni. W populacji 61 pacjentów uzyskano ogólną remisję (CR + CRp) u 20% chorych, z medianą czasu trwania remisji 32 tygodnie i medianą ogólnego przeżycia 69,5 tygodnia. Maksymalna tolerowana dawka została ustalona na poziomie 52 mg/m²/dobę, przy dawce 70 mg/m²/dobę obserwowano toksyczność ograniczającą dawkę, w tym hiperbilirubinemię i podwyższone aminotransferazy.
aminotransferaza, apoptoza, blasty, błona mitochondrialna, całkowita remisja, cytochrom C, częściowa remisja, czynnik proapoptotyczny, deaminaza adenozynowa, hiperbilirubinemia, immunofenotyp, infuzja dożylna, kinaza deoksycytydynowa, kinaza wewnątrzkomórkowa, klasyfikacja francusko-amerykańsko-angielska, komórka nowotworowa, komórka progenitorowa, nowotwór hematologiczny, ostra białaczka limfoblastyczna, płytki krwi, polimeraza DNA alfa, reduktaza rybonukleotydowa, rozpad fosforolityczny, szpik kostny, transplantacja krwiotwórczych komórek macierzystych, wysypka grudkowo-plamkowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Clofarabine Norameda 1 mg/ml
Klofarabina, będąca antymetabolitem nukleozydu puryn z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01BB06), wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie polimerazy DNA, reduktazy rybonukleotydowej oraz indukcję apoptozy przez przerwanie integralności błony mitochondriów. Po wewnątrzkomórkowej fosforylacji do aktywnego klofarabina 5′-trifosforanu, lek wykazuje wysokie powinowactwo do kinazy deoksycytydynowej, co przekłada się na jego efektywność. Klofarabina charakteryzuje się zwiększoną stabilnością metaboliczną, opornością na deaminazę adenozynową oraz skutecznością wobec zarówno proliferujących, jak i nieaktywnych komórek hematologicznych i litych guzów. W badaniach klinicznych u dzieci z nawrotem lub oporną ALL, stosowano dawki do 70 mg/m² pc. na dobę, z dawką maksymalną tolerowaną 52 mg/m² pc. na dobę podawaną przez 5 dni w infuzji dożylnej co 2-6 tygodni.
aminotransferaza, apoptoza komórkowa, białaczka, białaczka ALL, błona mitochondrialna, całkowita remisja, cytochrom C, częściowa remisja, czynnik proapoptotyczny, deaminaza adenozynowa, działanie cytotoksyczne, fosforylacja, hiperbilirubinemia, HSCT, immunofenotyp ALL, infuzja dożylna, kinaza deoksycytydynowa, kinaza wewnątrzkomórkowa, klasyfikacja francusko-amerykańsko-angielska, komórka białaczkowa, komórka progenitorowa, komórka T, lek przeciwnowotworowy, polimeraza DNA, polimeraza DNA α, reduktaza rybonukleotydowa, rozpad fosforolityczny, synteza DNA, szpik kostny M1, szpik kostny M2, toksyczność ograniczająca dawkę, transplantacja krwiotwórczych komórek macierzystych, trifosforan deoksyrybonukleozydu, wysypka grudkowo-plamkowa