Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flixodil Combo (25 mcg + 125 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa Flixodil Combo, zawierającego salmeterol (w postaci ksynafonianu) oraz flutykazon propionian, opierają się głównie na modelach zwierzęcych, gdzie substancje te były podawane oddzielnie. Glikokortykosteroid flutykazon propionian wykazał potencjał teratogenny, powodując wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy dawkach przekraczających zalecane u ludzi. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkowo-płodową jedynie przy wysokich dawkach znacznie przewyższających terapeutyczne. W badaniach na szczurach, jednoczesne podawanie obu substancji spowodowało specyficzne zmiany rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązało się z dawkami glikokortykosteroidów wywołującymi nieprawidłowości rozwojowe.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Flixodil Combo, zawierającego salmeterol (w postaci ksynafonianu) i flutykazonu propionian, opierają się głównie na badaniach przeprowadzonych na zwierzętach, gdzie substancje czynne były podawane oddzielnie. Dane te są istotne dla oceny profilu bezpieczeństwa produktu przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi.1
Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu
Badania przedkliniczne wykazały, że glikokortykosteroidy, do których należy flutykazonu propionian, mogą powodować powstawanie wad rozwojowych u zwierząt. Wśród obserwowanych nieprawidłowości wystąpiły przede wszystkim rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia szkieletu. Należy jednak podkreślić, że te wyniki badań na modelach zwierzęcych najprawdopodobniej nie mają bezpośredniego przełożenia na populację ludzką przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych.2
W przypadku salmeterolu badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na zarodek i płód, jednak efekt ten był obserwowany wyłącznie po ekspozycji na wysokie dawki substancji, znacznie przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.3
Efekty skojarzonego podawania substancji czynnych
Przy jednoczesnym podawaniu salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu u szczurów zaobserwowano specyficzne zmiany rozwojowe. Obejmowały one przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej. Warto zaznaczyć, że te nieprawidłowości występowały po zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które same w sobie powodują nieprawidłowości rozwojowe.4
Potencjał genotoksyczny
Przeprowadzone badania toksyczności genetycznej nie wykazały genotoksycznego działania ani salmeterolu ksynafonianu, ani flutykazonu propionianu. Oznacza to, że substancje te nie wykazują potencjału do indukowania mutacji genetycznych czy uszkodzeń chromosomów.5
Bezpieczeństwo gazu nośnego
Norfluran (gaz nośny nie zawierający freonów) zastosowany w preparacie Flixodil Combo został poddany dokładnym badaniom bezpieczeństwa. Badania długoterminowe prowadzone przez okres dwóch lat na różnych gatunkach zwierząt, które były codziennie eksponowane na ten związek, nie wykazały działań toksycznych nawet przy stężeniach znacznie przewyższających te, które są stosowane u pacjentów podczas terapii.6
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania