Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fostex (100 mcg  + 6 mcg)/dawkę

Przedkliniczne badania preparatu Fostex, zawierającego 100 µg beklometazonu dipropionianu oraz 6 µg formoterolu fumaranu dwuwodnego, wykazały, że działania toksyczne obserwowane u zwierząt były głównie konsekwencją farmakologicznej aktywności składników, w tym immunosupresyjnego działania beklometazonu oraz kardiotoksycznego wpływu formoterolu, szczególnie u psów. Nie stwierdzono nasilenia toksyczności ani nowych objawów niepożądanych przy stosowaniu preparatu złożonego w porównaniu do podawania substancji osobno. Badania reprodukcyjne na szczurach wykazały dawkozależne zmniejszenie płodności, toksyczność rozwojową, w tym rozszczep podniebienia i zahamowanie wzrostu płodu, głównie związane z wysokim, ponad 200-krotnym względem klinicznego, narażeniem na metabolit beklometazonu – 17-monopropionian. Formoterol wykazywał tokolityczne działanie, wydłużając czas ciąży i porodu, przy stężeniach niższych niż kliniczne.

Pobierz ChPL PDF Fostex – Aerozol inhalacyjny, roztwór – (100 mcg  + 6 mcg)/dawkę
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Fostex
    1. Badania toksykologiczne substancji czynnych
    2. Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa
    3. Badania genotoksyczności i rakotwórczości
    4. Bezpieczeństwo substancji pomocniczych
    5. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. astma
  2. przewlekła obturacyjna choroba płuc
Substancja czynna
  1. beklometazon dipropionian
  2. formoterol fumaranu dwuwodny
Kategoria leku
  1. beta2-mimetyki długo działające
  2. kortykosteroidy wziewne
  3. leki wziewne złożone

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Fostex

Przedkliniczne badania preparatu Fostex (100 mikrogramów beklometazonu dipropionianu + 6 mikrogramów formoterolu fumaranu dwuwodnego) dostarczają istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego złożonego produktu leczniczego. Dane te obejmują wyniki badań toksykologicznych, reprodukcyjnych, genotoksycznych oraz analizę bezpieczeństwa substancji pomocniczych. 1

Badania toksykologiczne substancji czynnych

Obserwowane działania toksyczne w badaniach przedklinicznych na zwierzętach po podaniu produktu złożonego lub poszczególnych substancji czynnych oddzielnie wynikały głównie z nasilenia ich aktywności farmakologicznej. Efekty te związane były przede wszystkim z immunosupresyjnym działaniem beklometazonu dipropionianu oraz wpływem formoterolu na układ sercowo-naczyniowy. Szczególnie wyraźne efekty kardiologiczne obserwowano u psów. Istotne jest, że w badaniach nad produktem złożonym nie stwierdzono nasilenia toksyczności ani występowania nieoczekiwanych objawów niepożądanych w porównaniu z podawaniem poszczególnych substancji osobno. 2

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Badania wpływu na reprodukcję prowadzone na szczurach wykazały zależne od dawki działania skojarzenia beklometazonu z formoterolem. Zaobserwowano następujące efekty:

  • Zmniejszenie płodności u samic 3
  • Działania toksyczne na rozwój zarodka i płodu 4
  • Nieprawidłowy rozwój płodu, w tym rozszczep podniebienia 5
  • Wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu 6

Zaburzenia rozwojowe płodu obserwowane podczas badań przypisuje się głównie działaniu beklometazonu dipropionianu. Istotny jest fakt, że powyższe efekty występowały jedynie przy dużym ogólnoustrojowym narażeniu na aktywny metabolit beklometazonu – 17-monopropionian, które przekraczało 200-krotnie oczekiwane stężenia osiągane w osoczu pacjentów leczonych preparatem Fostex. 7

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano również wydłużenie czasu trwania ciąży oraz przebiegu porodu. Efekt ten przypisuje się tokolitycznemu działaniu formoterolu jako leku beta2-sympatykomimetycznego. Co ważne, działania te występowały przy stężeniach formoterolu w osoczu samic niższych niż spodziewane u pacjentów stosujących Fostex. 8

Badania genotoksyczności i rakotwórczości

Badania genotoksyczności przeprowadzone dla skojarzenia beklometazonu dipropionianu z formoterolem nie wykazały potencjału mutagennego. Jest to istotny aspekt bezpieczeństwa farmakologicznego tego złożonego produktu leczniczego. 9

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań nad potencjalnym działaniem rakotwórczym samego skojarzenia obu substancji czynnych, dane uzyskane z badań dla każdej z tych substancji oddzielnie nie wskazują na ryzyko rakotwórczości u ludzi. 10

Bezpieczeństwo substancji pomocniczych

Dodatkowe badania przedkliniczne przeprowadzono dla gazu nośnego HFA-134a (hydrofluoroalkan), który zastąpił wcześniej stosowane chlorofluorowęglowodory (CFC). Dane uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania HFA-134a nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Ocena bezpieczeństwa objęła następujące aspekty:

  • Toksyczność po podaniu wielokrotnym
  • Działanie genotoksyczne
  • Potencjalne działanie rakotwórcze
  • Toksyczny wpływ na reprodukcję

Wszystkie przeprowadzone badania nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem HFA-134a jako nośnika w preparacie Fostex. 11

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl