17-monopropionian beklometazonu

17-monopropionian beklometazonu (17-BMP) to główny aktywny metabolit beklometazonu dipropionianu, który jest syntetycznym glikokortykosteroidem stosowanym w leczeniu chorób zapalnych układu oddechowego, szczególnie astmy oskrzelowej i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).

Po inhalacji beklometazonu dipropionianu (BDP), substancja ta ulega szybkiej konwersji do 17-monopropionianu beklometazonu w płucach za pomocą enzymów esteraz. 17-BMP wykazuje silniejsze powinowactwo do receptorów glikokortykosteroidowych niż związek macierzysty, co przekłada się na jego wysoką skuteczność przeciwzapalną przy jednocześnie ograniczonych działaniach ogólnoustrojowych.

Mechanizm działania 17-monopropionianu beklometazonu polega na hamowaniu uwalniania mediatorów zapalnych, zmniejszaniu przepuszczalności naczyń krwionośnych, hamowaniu migracji komórek zapalnych oraz zmniejszaniu wydzielania śluzu w drogach oddechowych. Te właściwości przekładają się na redukcję objawów chorób obturacyjnych płuc i poprawę funkcji układu oddechowego.

W praktyce klinicznej 17-monopropionian beklometazonu występuje głównie jako metabolit powstający po podaniu beklometazonu dipropionianu w inhalatorach ciśnieniowych (pMDI), inhalatorach proszkowych (DPI) lub nebulizatorach. Nowoczesne formulacje wykorzystujące technologię aerozolu o ekstremalnie drobnych cząstkach umożliwiają lepszą penetrację leku do małych dróg oddechowych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fostex (100 mcg + 6 mcg)/dawkę

Przedkliniczne badania preparatu Fostex, zawierającego 100 µg beklometazonu dipropionianu oraz 6 µg formoterolu fumaranu dwuwodnego, wykazały, że działania toksyczne obserwowane u zwierząt były głównie konsekwencją farmakologicznej aktywności składników, w tym immunosupresyjnego działania beklometazonu oraz kardiotoksycznego wpływu formoterolu, szczególnie u psów. Nie stwierdzono nasilenia toksyczności ani nowych objawów niepożądanych przy stosowaniu preparatu złożonego w porównaniu do podawania substancji osobno. Badania reprodukcyjne na szczurach wykazały dawkozależne zmniejszenie płodności, toksyczność rozwojową, w tym rozszczep podniebienia i zahamowanie wzrostu płodu, głównie związane z wysokim, ponad 200-krotnym względem klinicznego, narażeniem na metabolit beklometazonu – 17-monopropionian. Formoterol wykazywał tokolityczne działanie, wydłużając czas ciąży i porodu, przy stężeniach niższych niż kliniczne.
17-monopropionian beklometazonu, beklometazon dipropionian, chlorofluorowęglowodór, działanie immunosupresyjne, działanie rakotwórcze, działanie tokolityczne, efekty kardiologiczne, formoterol, formoterol fumaran dwuwodny, genotoksyczność, HFA-134a, hydrofluoroalkan, lek beta2-sympatykomimetyczny, potencjał mutagenny, produkt złożony, rozszczep podniebienia, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa zarodka, układ sercowo-naczyniowy, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego
Leksykon substancji czynnych
Beklometazon – Właściwości farmakodynamiczne

Beklometazonu dipropionian (BDP) jest prolekiem glikokortykosteroidowym o silnym działaniu przeciwzapalnym, stosowanym głównie w leczeniu obturacyjnych chorób dróg oddechowych, takich jak astma i POChP. Po podaniu wziewnym ulega hydrolizie do aktywnego metabolitu 17-monopropionianu beklometazonu (B-17-MP), który wykazuje silne miejscowe działanie przeciwzapalne. Nowoczesne formulacje, np. proszek do inhalacji Fostex NEXThaler, wykorzystują technologię extrafine, umożliwiającą podawanie cząstek o MMAD 1,4–1,5 μm, co zapewnia równomierne osadzanie w drogach oddechowych i wysoką depozycję płucną (około 42% dawki nominalnej). W badaniach klinicznych kombinacja BDP z formoterolem (np. 100 μg + 6 μg) wykazała skuteczność w łagodzeniu objawów astmy, poprawie czynności płuc oraz redukcji częstości zaostrzeń, zarówno w terapii podtrzymującej, jak i doraźnej, z istotnym wydłużeniem czasu do pierwszego ciężkiego zaostrzenia (p<0,001). W populacji pediatrycznej dane są ograniczone, a stosowanie preparatów złożonych wiązało się z wyższą biodostępnością i potencjalnymi efektami metabolicznymi, takimi jak obniżenie stężenia potasu i supresja kortyzolu.
17-monopropionian beklometazonu, beklometazonu dipropionian, biodostępność ogólnoustrojowa, budezonid, ciężka POChP, ciężkie zaostrzenie astmy, depozycja w płucach, działanie rozszerzające oskrzela, formoterol fumaran dwuwodny, glikokortykosteroid, katar sienny, komora inhalacyjna, kortykosteroid ogólnoustrojowy, obturacyjna choroba dróg oddechowych, prolek, proszek do inhalacji, przepływ wdechowy, receptor kortykosteroidowy, skurcz oskrzeli, supresja kortyzolu, terapia podtrzymująca i doraźna, tiotropium, wskaźnik zaostrzeń, zaostrzenie astmy
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Beclonasal Aqua 50 mcg/dawkę

Beklometazonu dipropionian (BDP) jest substancją czynną preparatu Beclonasal Aqua, dostarczaną w formie aerozolu do nosa w stężeniu 50 µg na dawkę (0,09 ml). BDP należy do grupy kortykosteroidów (kod ATC: R01AD01) i wykazuje silne działanie przeciwzapalne oraz efekt wazokonstrykcyjny po miejscowym zastosowaniu w jamie nosowej. Jako prolek, BDP ulega hydrolizie przez esterazy do aktywnego metabolitu 17-monopropionianu beklometazonu (B-17-MP), który odpowiada za główne efekty terapeutyczne. Preparat jest szczególnie skuteczny w profilaktyce alergicznego nieżytu nosa (kataru siennego), zwłaszcza gdy stosowany jest przed ekspozycją na alergeny sezonowe.
17-monopropionian beklometazonu, aerozol do nosa, alergen sezonowy, Beclonasal Aqua, beklometazonu dipropionian, chlorek benzalkoniowy, czynnik alergenowy, działanie przeciwdrobnoustrojowe, działanie przeciwzapalne, esteraza, hydroliza enzymatyczna, katar sienny, kortykosteroid, prolek, receptor kortykosteroidowy, zapalenie błony śluzowej nosa, zwężenie naczyń krwionośnych
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fostex Nexthaler (100 mcg + 6 mcg)/dawkę inh.

Przedkliniczne badania produktu Fostex NEXThaler, zawierającego beklometazon dipropionian oraz formoterol fumaran dwuwodny, nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych ani nasilenia działań niepożądanych wynikających z połączenia tych substancji. Profil toksyczności preparatu odzwierciedla toksyczność poszczególnych składników, bez pojawienia się nieoczekiwanych efektów. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach zaobserwowano działania niepożądane zależne od dawki, takie jak zmniejszenie płodności samic, obniżenie prawdopodobieństwa zagnieżdżenia zarodka oraz toksyczne efekty na rozwój zarodka i płodu, związane z wysokim, 200-krotnie przekraczającym kliniczne stężenia w osoczu metabolitem beklometazonu – 17-monopropionianem. Dodatkowo, wydłużenie czasu trwania ciąży i porodu przypisano tokolitycznemu działaniu formoterolu, choć wystąpiło to przy stężeniach niższych niż te spodziewane u pacjentów leczonych.
17-monopropionian beklometazonu, beklometazonu dipropionian, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie tokolityczne, działanie toksyczne, formoterol fumaran dwuwodny, Fostex NEXThaler, genotoksyczność, kortykosteroid, lek beta2-sympatykomimetyczny, preparat złożony, profil toksyczności, rozszczep podniebienia, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Formodual (100 mcg + 6 mcg)/dawkę inh.

Produkt leczniczy Formodual zawiera beklometazonu dipropionian (kortykosteroid) oraz formoterolu fumaranu dwuwodnego (długo działający beta2-agonista). Badania przedkliniczne wykazały, że działania toksyczne obserwowane u zwierząt były związane głównie z farmakologiczną aktywnością obu składników, obejmując immunosupresję przez beklometazon oraz kardiotoksyczność formoterolu, szczególnie u psów. Nie stwierdzono nasilenia toksyczności ani nieoczekiwanych efektów po podaniu produktu złożonego w porównaniu do substancji podawanych osobno. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach odnotowano dawkozależne zmniejszenie płodności samic oraz toksyczne działanie na rozwój zarodka i płodu, w tym rozszczep podniebienia i zahamowanie wzrostu, co wiązano z wysokim, 200-krotnie przekraczającym kliniczne stężenia metabolitem beklometazonu (17-monopropionian). Formoterol wykazywał tokolityczne działanie wydłużające czas ciąży i porodu przy stężeniach niższych niż kliniczne.
17-monopropionian beklometazonu, aerozol inhalacyjny, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, beklometazonu dipropionian, beta2-agonista długo działający, chlorofluorowęglowodory, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie tokolityczne, formoterolu fumaran dwuwodny, gaz nośny HFA 134a, kortykosteroid, lek beta2-sympatykomimetyczny, rozszczep podniebienia, toksyczność reprodukcyjna, zahamowanie układu immunologicznego, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego

17-monopropionian beklometazonu

Powiązane wpisy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fostex (100 mcg + 6 mcg)/dawkę

Beklometazon – Właściwości farmakodynamiczne

Właściwości farmakodynamiczne – Beclonasal Aqua 50 mcg/dawkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fostex Nexthaler (100 mcg + 6 mcg)/dawkę inh.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Formodual (100 mcg + 6 mcg)/dawkę inh.